反复流产与女性不孕患者染色体异常核型分析观察

反复流产与女性不孕患者染色体异常核型分析观察

石丽琼董国法

石丽琼董国法(广州市第一人民医院妇产科广东广州510180)

【摘要】目的：针对女性不孕和反复流产患者进行染色体核型分析与观察。方法：350例女性不孕或多次流产患者进行外周血淋巴细胞培养、G显带处理、显微镜下染色体核型比对分析。结果：350例患者中，检测出异常染色体核型18例，异常率5.14%。其中常染色体异常13例，占72.22%；性染色体异常5例占27.78%。结论：常染色体异常主要表现为形态结构和数目畸变的异样变化，是导致反复早期流产的重要原因之一；而女性性染色体异常中40%为(45，o;45x/46xx)Turner’s综合症患者，多因其卵巢发育不全引起不孕。外周血染色体检查是在细胞水平对遗传性疾病进行诊断，可信度高。因此，早期发现、及时助孕是避免流产，减少遗传缺陷儿出生，促进优生优育健康发展的重要检查手段。

【关键词】染色体核型异常自然流产女性不育不孕优生优育

【中图分类号】R71【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）10-0079-02

染色体异常是导致女性患者不孕或早期流产的最重要的原因之一，染色体缺失、异质、断裂、移位均可导致女性的性腺发育不良、不育不孕或流产等疾病的发生。本文针对女性不孕及多次流产患者的染色体异常核型进行分析和观察，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集我院350例女性可疑染色体异常患者的病例资料，分二组进行分析讨论。A.不孕组：患者180例占51.43%，不孕时间2-14年，年龄22-39岁，平均33岁；B.流产组：患者170例占48.57%，年龄25-38岁，平均29岁，流产次数为2-5次。两组患者均无重大疾病或智力障碍等。

1.2检查方法

采集患者外周血液进行淋巴细胞常规培养，制作标本，G显带处理后在显微镜下进行染色体核型分析。常规选择中期染色体、整体标准适中、清晰的分裂相进行比对，对异常的染色体进行加倍分析。

1.3治疗方法

依据染色体培养结果，在患者同意的情况下，我们对不同的患者采取针对性的对症处理、人工周期与积极干预等治疗手段。A组不孕症患者，常染色体异常临床表现月经不调者建议男方染色体检查，同时进行人工周期序贯疗法：补佳乐1mg/d,连续服用21天，服药第11天加服黄体酮胶囊200mg/d×10，停药一周，开始下一个疗程，连续治疗6个月(6个周期)；对性染色体45,X/47，XXX异常者建议行辅助生殖助孕；1例染色体47，XXY患者身体发育正常，外阴发育呈女性幼稚型，无月经且影像学检查：B超检查未发现子宫，卵巢形状呈条索状。患者Y染色体存在，第二性征表现为睾丸素不敏感，建议行手术切除条索状性腺。染色体异常反复流产患者，建议早期进行绒毛染色体检查或IVF-ET，避免遗传缺陷儿出生。

2结果

2.1检查结果350例患者中，检测出异常染色体核型患者共计18例（其中A组7例、B组11例），总检出率为5.14%。A、B组两组检出率分别为3.89%(7/180）和6.47%（11/170）。常染色体异常患者共13例，占异常染色体核型72.22%，其中A、B两组比例分别是30.77%（4/13）和69.23%(9/13)；性染色体异常5例，其中不孕组3例分别是：45，xo、45，x/46，xx、47，xxy；流产组2例：46,xx，22q-、47，xxx。本组资料显示在染色体数目或结构异常中有平衡易位、罗伯逊易位、相互到位、随体延长、染色体多态等现象；性染色体表现为数目缺失或增多。两组患者主要表现为1号染色体次缢痕区或异染色质区明显延长增多；9号染色体臂间倒位；13、15号、16号、21号、22号染色体随体延长或罗伯逊易位；性染色体异常有40%出现Turner’s综合症。反复流产患者中以9号臂间倒位、1号染色体异质增多及罗伯逊易位较多见。

2.2治疗结果

7例染色体异常不孕组患者中有4例表现月经不调/子宫小于正常/第二性征发育不良，经人工周期调整治疗后出现正常月经周期，3例患者子宫较治疗前有所发育，影像学检查显示：子宫体积增加3cm3—7.56cm3;子宫内膜增加l～2mm，第二性征乳腺有发育。1例染色体47，XXY患者身体发育正常，外阴发育呈女性幼稚型,阴蒂较大，无月经，影像学检查：B超检查未发现子宫，卵巢形状呈条索状。患者Y染色体存在，第二性征表现为睾丸素不敏感，建议行手术切除条索状性腺。11例反复流产组患者，对过往已出现3次以上自然流产者均建议行植入前遗传学诊断辅助生殖助孕。

3讨论

自然流产占全部妊娠的20%，因染色体异常导致的流产可达50-60%[1]。自1962年Schmid等发现习惯性流产与染色体异常有关以来，关于染色体异常与流产的关系已被医学界进一步认识且高度关注[2]。本文170习惯性流产患者中发现11例染色体异常检出率为6.47%，180不孕患者中发现7例染色体异常检出率为3.89%两组均低于16.22%和10.19%的文献报道[3][4]这可能与本组样本数量较小有关。女性不孕的原因错综而复杂，然而以染色体的畸变最为复杂且表型多样化，9号臂间倒位是人类染色体中比较常见的一种变异有学者认为其本身不具有病理学意义。本组资料中，我们观察9号臂间倒位及罗伯逊易位较常见，患者有明显的临床症状，或闭经或自然流产。因此我们认为9号染色体臂间倒位、随体延长并非仅仅是一种多态现象，而如同其他倒位染色体一样，因倒位区段的基因排列顺序颠倒，使减数过程中同源染色体不能正常联合，形成了不正常的配子，使胚胎因遗传物质不平衡而导致畸胎或流产发生。Turner’s综合征又被称为性腺发育不全综合征，是一种较为常见的染色体核型异常45，XO，它是受精卵卵裂过程中细胞分裂错误或在分裂过程中X染色体不分离导致了一个X染色体细胞的丢失，形成了一部分细胞有正常的染色体，而另一部分细胞则丢失形成了嵌合体出现45，X/46，X、i(Xq)[5]。临床表现为女性第二性征不发育、原发闭经、乳房不发育、性腺发育不全、身材矮小、外生殖器幼稚型等；彩超检查显示双卵巢呈纤维条索状；血清FSH40-55U/L。本组一例47,xxy患者追踪丢失。为了维护女性患者的生理特征和肌体正常代谢功能，应积极治疗和有效干预因染色体异常所致的不育不孕患者，对习惯性流产患者我们认为不应盲目保胎治疗，应尊重人类进化自然选择的方式去劣存优，有条件者可选择PGD助孕，从而避免遗传缺陷儿出生，促进优生优育的健康发展。

参考文献

[1]彭倩,流产与优生，武汉：湖北科学技术出版社，1999:163

[2]马赛综述，自然流产夫妇的细胞遗传学研究，国外医学遗传学分册，1984；7:295

[3]唐凯等，染色体核型异常在相关疾病中的细胞遗传学效应分析，中华医学遗传学杂志2007；2：237

[4]李萍等，反复自然流产的病因学研究，中国实用妇科与产科杂志2000；7：419-421

[5]夏家辉，等，染色体病。第1版.北京：科学出版社，1989,1-382