中药注射剂不良反应原因浅析

中药注射剂不良反应原因浅析

张凤岚

张凤岚(濮阳市第三人民医院457000)

【摘要】目的探讨影响中药注射剂安全性问题的有关因素,为临床合理用药提供安全性信息，保障用药合理、安全、有效。方法从分析中药注射剂不良反应现状出发,分析影响中药注射剂安全性的因素。结果与结论影响中药注射剂安全性的因素是多方面的,存在于生产、质量控制、临床应用等各环节中,必加强中药注射剂安全性研究，以避免或减少中药注射剂不良反应的发生。

【关键词】中药注射剂不良反应(ADR)安全性

中药是我国传统药物,有悠久的临床使用历史,一般认为,其药性平和,毒副作用小,不良反应发生率与严重程度低于西药,对其不良反应问题有所忽视，然而,近年来随着中药注射剂的广泛使用,其不良反应日益增多。2006年以来的鱼腥草、刺五加注、双黄连注射液等事件，均引起了社会的广泛关注，2010年版《中国药典》中收录的中药注射剂质量标准大幅度提高，国家药典委员会网站公示了冠心宁、红花、脉络宁、舒血宁等注射液的质量标准草案。2010年10月21日，国家食品药品监督管理局正式发布中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术指导原则。为了用药安全，对其质量要求越来越高。本文就近几年来的中药注射剂不良反应现状、特点及原因进行分析研究,希望从中总结一些经验和教训,以减少不良反应的发生,保证临床用药安全。

一中药注射剂不良反应现状

目前，几乎所有的中药注射剂品种如：肌注的柴胡注射液，静滴的复方丹参注射液均出现过不良反应，30个品种不良反应达302例[1]。说明中药注射剂不良反应具有多发性和普遍性。对其分析，不良反应发生率居前几位的为：双黄连、丹参、鱼腥草（2006年6月，SFDA做出决定，暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂）、清开灵、黄芪、刺五加、参麦注射液。不良反应临床表现以药物热最常见，其次为皮肤反应。其中以过敏性休克及循环系统不良反应最为严重，并能危及生命。

二中药注射剂不良反应原因分析

在古代中药几乎全是口服、外用，副作用未得到体现；而现代中药注射剂有单方、也有复方，其成分复杂，不良反应表现的很明显。目前还未能实现提取有效成分的单体来配制。未除尽的动植物蛋白、鞣质等杂质极易引起过敏反应，药物本身在生产、贮存中又可能产生新的杂质，临床不合理配伍，配制过程中污染等因素都可诱发中药注射剂的ADR。具体分析如下：

1药物本身因素

1.1中药材的质量：中药的质量受产地、采收季节影响很大。各种中药材生产都有一定的地域性，如：闽北建瓯所产的泽泻比闽南同安、龙海等地生产的泽泻质量要好，也比四川泽泻以及湖北、广东等地引种的泽泻质量好[2]。为获得优质、高效中药材，应根据中药材的生长状况，探索药效成分变化规律，参照不同地区和不同气候特点等具体情况，合理安排播种及采收。

此外，运输条件、保存方式、霉变等因素的影响，也会造成其有效成分毒性发生变化，直接影响其质量。

1.2中药材的加工炮制：目前中药加工炮制的切制、泡、炒、炙、煅等都是保证质量关键所在，实际在操作中完全是靠操作人员的经验，炮制质量不但取决于员工的操作技术，还取决于其职业道德[3]。炮制工艺不同，药材的化学成分也不尽相同，导致其质量也不尽相同。中药的合理炮制是减少不良反应，增强治疗效果的重要一环。

2中药注射剂生产及质量控制

中药注射剂是否提纯，杂质是否去除干净，其中微粒的多少及溶解性、稳定性等对不良反应的发生有直接影响，而这些又受工艺的影响。制备工艺不同，导致不同厂家生产的同一种药品其不良反应存在差异。

3临床应用方面

3.1微粒：导致微粒增加因素：①注射剂本身微粒较多或药物未完全溶解及液体配制后时间过长；②配制后由于溶剂、PH值等影响，使某些药物的成分析出；③配药或输液过程中的污染[4]；④药物间发生理、化变化生成沉淀。例如：丹参（或复方丹参）注射液与川芎嗪、维生素B、环丙沙星等注射液配伍易发生浑浊、产生沉淀[5]；另有报道[6]对肿节风注射液在不同输液中的微粒进行比较，结果只有在0、9%氯化钠或5%葡萄糖注射液中不溶性微粒数符合药典规定。复方丹参注射液与10%葡萄糖注射液配伍后，微粒有倍增现象，特别是大于10um微粒数显著增加，不符合药典规定[7]。这些不溶性微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿[8]，并可引起过敏性、热源性反应。故中药注射剂与输液配伍时要注意，以减少不良反应的发生。

此外，由于中药注射剂的成分复杂，有些与某些西药配伍会促进其不良反应的发生。有实验表明：丹参与抗肿瘤药合用，可促进肿瘤转移，故丹参及其制剂不宜与氟尿嘧啶、长春新碱、顺铂等抗肿瘤药合用。用药品种越多，药物间发生反应机会、发生配伍禁忌的概率大大增加[9]。

加药方法不当也会引起药物间发生反应，产生有害物质或沉淀，引起药源性疾病。有分析表明[10]，川芎嗪与维生素C分别加入5%葡萄糖注射液中，其微粒数少于两药混合后加入5%葡萄糖注射液中的微粒数。

3.2控制静脉滴速度：若滴注速过快，短时间内输入的药量过大可引起不良反应[11]。

3.3误用、滥用：柴胡注射液为肌注药品，若错误的静脉给药，可造成不良后果。超量使用也可引起药源性疾病。如高剂量使用丹参注射液可致心动过缓及低血压休克。

3.4个体差异：因不同个体在性别、年龄、生理病理状态，尤其在遗传、新陈代谢、酶系统等方面都存在着差异，对药物不良反应的敏感性也不相同。同剂量，同药物，绝大多数病例能耐受，但有的病例会出现ADR。故针对不同个体，结合实际，慎重用药，尤其要警惕老人、儿童、孕妇、肝肾功能不良等特殊人群ADR的发生。

总之，处方设计是基础,制造过程是关键,合理用药是保障,加强中药注射剂质量控制，规范使用。确保临床用药安全、有效。

参考文献

[1]仲炜.中药注射剂不良反应302例分析[J].实用药物与临床，2005，8（6）：39-40.

[2]黄坚航.影响中药材质量的因素[J].海峡药学，2005，17（3）：189-192.

[3]顾逢祥.影响中药饮片质量的因素与对策[J].时珍国医国药，2004，15（12）：878-879.

[4]杨文昌，李索民，樊得厚，等.注射药物配伍实验方法研究概况[J].中国医院药学杂志，1998，18（5）：225-225.

[5]严炎中.中药注射剂不良反应原因分析[J].天津药学，2005，17（4）：55-56.

[6]张春光，耿超.肿节风注射液与4种输液配伍的微粒观察[J].中国医院药学杂志，2003，23（7）：447.

[7]黄元，任经天，郭小昕从复方丹参注射液配伍研究探索配伍对中药注射液安全性的影响.中国药物警戒2010.12第七卷738.

[8]李大魁，彭名炜.注射剂的合理应用.临床药学，2006，249.

[9]杨进彬.中药注射剂的不良反应[J].职业与健康，2006，22（9）：694-695.

[10]祝德秋，沈金芳.中药不良反应现状分析及应对策略[J].中国药房，2004，15（6）：359.

[11]俞素珍，王晓珉.中药注射剂不良反应现状及原因[J].中国药物应用与监测，2004，1，（1）：48.