卡托普利联合怡开防治糖尿病肾病的研究

卡托普利联合怡开防治糖尿病肾病的研究

甘福生曾忠评

甘福生曾忠评(江西中医学院第二附属医院江西南昌330012)

【摘要】目的卡托普利联合怡开对糖尿病早期干预治疗，监控糖尿病病程变化，了解卡托普利联合怡开防治糖尿病肾病效果。方法选择江中二附院及南钢社区糖尿病患者进行实验，通过对照组（未联用卡托普利及怡开进行干预）和实验组（联用卡托普利及怡开进行干预）两组病人的血生化、物理等主要指标（如血糖、尿微量白蛋白、肾功能、血脂、血压等）的检测，观察其疗效并对两组数据统计分析。结果实验组病人的主要指标好转率高于对照组，且两组病人治疗效果差异存在显著性。结论卡托普利联合怡开治疗糖尿病有利于控制、防治糖尿病肾病。

【关键词】糖尿病糖尿病肾病卡托普利怡开协同作用

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）07-0091-01

糖尿病是我国目前主要的慢性疾病，发病率高达10%，而糖尿病肾病是最常见的并发病，也是导致病人死亡的最主要原因，预防和控制糖尿病肾病是监控糖尿病的关键。通过对糖尿病患者早期利用卡托普利联合怡开干预治疗6个月，效果观察和统计分析认为患者尿微量白蛋白、血糖、血压、肾功能、血脂等关键指标好转率明显高于未使用卡托普利和怡开治疗的患者，该治疗方案可达到防治或延缓糖尿病肾病功效。

1方法

1.1实验研究样本

江西中医学院第二附属医院和南钢社区中心已诊断的240例糖尿病人（排除重症肝、肾疾病、急性并发症、尿路感染、重症心脑血管等疾病），病人基础情况相似且稳定，其符合WHO2007年糖尿病诊断标准和美国糖尿病协会（ADA）糖尿病肾病诊断标准。

1.2实验分组

240例病人分两批进行研究，每批随机分两组，每组60人，设为对照组和实验组，分析两种治疗方案效果的差异性。

1.3实验方案

对照组病人只按糖尿病方案治疗，实验组病人在糖尿病治疗方案基础上再联合卡托普利及怡开进行干预治疗。

1.4生化指标检测方法

使用美国DADE-Dimension全自动生化分析仪及原装配套的试剂检测空腹血糖GLU、尿素氮Urea、肌酐Crea、总胆固醇TChol、甘油三酯TG；芬兰QuikRead微量蛋白仪及原装配套的试剂通过散射速率比浊法检测尿微量白蛋白MA；

1.5疗效指标监测：

主要项目的参考区间：Bp〈130/80mmHg、Glu〈7.0mmol/l、MA〈20mg/l、Urea〈8.2mmol/l、Crea〈115umol/l、TChol〈5.2mmol/l、TG〈1.7mmol/l。以各指标数稳定在参考区间范围内判定为正常医学决定水平，即认为治疗有效。

1.6统计分析方法

对照组和实验组数据进行x2检验统计分析，当P〈0.05时认为两者差异有显著性。

2过程及结果

2.1治疗过程：

从2010年12月至2011年12月1年期间分两批进行，每批每组均60人，患者基础情况接近，6个月为1疗程，每3个月检查1次主要指标项目。对120例对照组的糖尿病患者按正规方案治疗6个月，对120例实验组的糖尿病患者按糖尿病正规方案治疗同时，饭前口服卡托普利（血管紧张素转换酶抵制剂：商品名卡托普利，上海信宜天平药业，25mg*）和怡开（胰激肽原酶：商品名怡开，常州千红生化制药，120mmg*），均一日三次、每次一片。

2.2治疗效果

检测对照组和实验组患者各项主要指标：2次血压均稳定在正常范围内的例数分别为35/62例；2次血糖均稳定在正常范围内的例数分别为58/81例；2次尿微量白蛋白均稳定在正常范围内的例数分别为24/57例；2次尿素氮和肌酐均稳定在正常范围内的例数分别为53/88例；2次总胆固醇和甘油三酯均稳定在正常范围内的分别为47/65例。详见表1

2.2统计分析

2.2.1两种方案对血压的影响见表3

表3：240例两种治疗方案血压结果。

注*P〈0.05

采用行*列表资料X2检验，P〈0.05，同样对血糖、尿微量白蛋白、肾功能、血脂的结果进行行*列表资料X2检验，P均小于0.05，表明两种治疗方案差异性显著。

2.3统计结果

从表2中可以发现使用卡托普利联合怡开干预治疗的实验组患者BP、GLU、MA、肾功能、血脂主要参数指标好转率高于对照组，统计分析认为实验组方案效果明显好于对照组。我们可基本认为卡托普利联合怡开治疗糖尿病用利于防控糖尿病肾病。

3讨论

3.1表中数据分布符合临床资料信息：在实际医疗活动中尿微量白蛋白、血压的确很难控制到标准水平，而血脂、肾功能、血糖相对容易控制。实验表明卡托普利联合怡开治疗糖尿病，对控制血压、血糖、尿微量白蛋白、尿素氮和肌酐、总胆固醇和甘油三酯等均有效果，尤其尿微量白蛋白和肾功能。

3.2糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症，肾内血流动力学和肾小球微循环与糖尿病有着极为密切的关系，除了高血糖对肾脏的损害，激肽系统与肾素血管紧张素系统不同程度的异常改变[1]。卡托普利为竞争性血管紧张素转换酶抵制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化成血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管有阻力，并通过抵制醛固酮分泌，减少水钠潴留，通过干扰缓激肽的降解以扩张外周血管；怡开激活纤溶酶，降低血粘度，激活磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成。胰激肽原酶能够改善血管平滑肌使小血管和毛细血管扩展，增加毛细血管血流量，改善微循环，恢复肾毛细血管的正常功能，并且激活金属蛋白酶(原酶)水解肾小球系膜区和基底膜区的细胞外基质在系膜区和基底膜区堆积。水解胶原防止基底膜增厚，延缓糖尿病肾病的形成。

3.3血管紧张素Ⅰ同时可抑制激肽酶Ⅱ的活性，降低激肽的分解，增加激肽系统活性，增加肾血流灌注，降低尿蛋白的排泄，改善肾脏功能[2]。有临床研究认为怡开联合卡托普利在肾脏减少蛋白质排泄上要优于单用[3]，从而证实胰激肽原酶与血管紧张素转换酶抵制剂在防治肾病有协同作用。

3.4国家提倡“治未病”大政方针，医改方向主张早预防早干预原则。社区卫生服务中心管辖着大量的慢病人群，尤其是糖尿病。中心提供“六位一体”服务功能，由于糖尿病患者有很高的肾损害风险（约33%），而糖尿病肾病早期肾功能是可逆的，所以尽早采用卡托普利联合怡开协同治疗糖尿病，很大程度上就能减少（或延缓）糖尿病肾病发生率，从而达到事半功倍的效果，极大提高病人的健康水平，从而提升生活质量，造福于社会。

本课题小组只是在南钢地区小范围内选择240例基础情况稳定的实验样本，疗程仅为短短6个月，监测程度仅2次，部分试验者不配合，回访资料有时不全，临床资料还有待进一步研究。现有研究者采用中药联合怡开、中药联合卡托普利治糖尿病。也有卡托普利联合怡开防治肾病的研究，我们希望能在实验样本多样化、实验期限较长、信息随访反馈等临床资料广泛性基础上有所突破，使之真正推广适用于临床诊疗活动。

参考文献

[1]姚合斌，潘长玉.激肽系统在实验室糖尿病肾病发展中的作用研究[J].中国糖尿病杂志，2000，4：237

[2]潘永来.高血压糖尿病患者测定尿微量蛋白的临床意义[J].临床医药实践，2008，17(3)：171--172

[3]李枢.卡托普利与怡开联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].辽宁实用糖尿病杂志，2004，12（4）：38

基金项目南昌市科技计划项目：[2010]108-72。