法舒地尔对慢性心力衰竭患者心室重构和心功能的影响

法舒地尔对慢性心力衰竭患者心室重构和心功能的影响

潘莉

内蒙古鄂尔多斯市准格尔旗中心医院心内科010300

摘要：目的：评价法舒地尔对慢性心力衰竭患者心室重构和心功能的影响。方法：选择慢性心力衰竭患者100例，在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用法舒地尔，每天1次，连用2周，以左室舒张末期内径（LVEDV），左室射血分数（LVEF）和血浆中脑钠肽（BNP）分别观察治疗前、治疗后2周患者的改变情况。结果：法舒地尔治疗2周后左室舒张末期内径较治疗前下降，左室射血分数较治疗前升高，BNP较治疗前下降，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：法舒地尔在治疗慢性心力衰竭中有一定疗效，可以改善左室结构和功能状态，提高心肌储备。

关键词：Rho激酶抑制剂；法舒地尔；慢性心力衰竭；心室重构；脑钠肽

慢性心力衰竭是一种以心室功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的病理生理综合征，是心血管疾病中引起死亡的主要原因之一［1］，研究其治疗方法具有重要意义。近年来研究发现，心肌细胞内Rho激酶表达与充血性心力衰竭密切相关，盐酸法舒地尔通过阻断Rho激酶信号通路，起到抗心力衰竭作用。本文旨在通过慢性心力衰竭患者治疗前后BNP水平以及采用超声心动图测量左室舒张末期内径和左室射血分数的变化，观察法舒地尔对慢性心衰的治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料，选择2012年4月-2015年4月我科收治的慢性心力衰竭患者100例，同时除外严重瓣膜病变，酒精性心肌病；植入起搏器；肾功能不全（血清肌酐>2.0mg/dl）；慢性肺疾病或全身系统性疾病。随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，男30例，女20例，平均年龄40-74岁，冠心病27例，高血压性心脏病8例，肺心病10例，扩张型心肌病5例。对照组50例，男28例，女22例，平均年龄42-75岁，冠心病30例，高血压性心脏病5例，肺心病11例，扩张型心肌病4例，2组患者在性别、年龄、NYHA心功能分级以及基础心脏病等方面差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法对照组予以利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、В受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂及洋地黄制剂，治疗组在常规治疗的基础上联合应用法舒地尔，治疗方法4ml加入生理盐水注射液250ml中静脉滴注，每日1次，静滴时间大于30分钟），疗程为2周。

1.3观察指标分别于入院后即刻、治疗2周后测定血浆BNP含量和做超声心动图检查。BNP测定检测方法为采取清晨空腹肘静脉血2ml，注入依地酸二钠抗凝试管内，在2ｈ内测试血BNP浓度。治疗前后行超声心动图检查，取左侧卧位，平静呼吸，取胸骨旁长轴切面、心尖四腔图及胸骨旁短轴，于M型及二维图像上测量LVEDV和LVEF。

1.4统计学方法统计学分析采用SPSS统计软件，计量资料以均数±标准差表示，组内及组间比较进行t检验，计数资料以率表示，采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者治疗前LVEDV和LVEF无显著差异，治疗组治疗前LVEDV（mm）：64.5±3.6，治疗后48.6±4.7，对照组治疗前LVEDV（mm）：63.8±4.4，治疗后55.8±5.2，治疗组治疗前LVEF：40.5±4.6，治疗后48.7±4.7，对照组治疗前LVEF：41.8±3.9，治疗后45.4.±5.8，治疗后2组患者LVEDV与治疗前对比，差异显著P<0.05，治疗组治疗后LVEDV改善情况优于对照组，2组患者治疗后LVEF与治疗前对比，差异显著P<0.05，治疗组LVEF提高程度高于对照组。

2.2BNP水平的变化，对照组治疗前为（640.3±216.5）pg/ml，治疗后为（496.7±102.6）pg/ml，治疗组治疗前为（654.8±235.7）pg/ml，治疗后为（445.8±105.8）pg/ml，2组治疗后血浆BNP水平较治疗前均有明显下降（P<0.05），2组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3不良反应，2组治疗前后肝肾功能、血糖、血脂均未见明显变化。治疗组患者2例出现轻度头痛、头胀，1例出现颜面潮红，未发现严重不良反应。

3讨论

心力衰竭时表现为心脏代偿性肥厚、心肌重构、心脏扩大，其病理生理机制是通过多种细胞因子的生成和神经内分泌系统的激活，使心肌组织中多条信号调节途径被激活，心衰时心肌组织RhoA/Rho激酶表达明显提高，Rho激酶通过多种血管活性物质相互作用，导致心室重塑，心肌结构改变，最终出现心力衰竭。Rho激酶抑制剂能明显降低心肌组织RhoA/RhomRNA过度表达，能有效地抑制心衰的发展。法舒地尔是一种小分子Rho激酶特异性抑制剂[2]，研究表明，抑制Rho激酶mRNA的表达能缓解冠脉痉挛，抑制心肌重构，逆转心力衰竭的病理过程。

BNP主要是由心室分泌的一种多肽，是诊断心力衰竭的特异性生物标志物，可以用于心力衰竭严重程度分级的依据及治疗的疗效判断。本研究显示，法舒地尔组治疗后BNP较对照组明显下降（P<0.05），显示法舒地尔对慢性心衰病情的改善更明显。

本组资料显示：采用法舒地尔治疗慢性心力衰竭，能明显改善临床症状，左室舒张末期内径缩小，左心室射血分数上升，防止和减轻心室重构，减缓心衰心脏扩大。据此认为在常规治疗心力衰竭的基础上，再联合应用法舒地尔，还可通过改善心肌能量代谢和抑制Rho激酶过度激活而使心功能得以改善，对心力衰竭患者有较好疗效。

总之，Rho激酶抑制剂法舒地尔不仅能治疗心力衰竭，而且能有效防止心力衰竭患者左室重构。通过防治左室重构而预防心衰，有着重要的临床意义和应用前景，值得进一步研究。但在国内Rho激酶抑制剂基础理论和临床研究刚处于起步阶段，还需更多的临床试验来证实和进一步发展深化上述观点。

参考文献：

［1］胡大一，马长生，郭继鸿，心血管内科学高级教程［M］，北京：人民军医出版社，2010：165-184

［2］郝春华，王维亭，法舒地尔对心脑血管疾病的药理作用及临床应用［J］，现代药物与临床，2010，25（6）：411-416