子宫内膜癌中p53及Ki-67的表达与临床病理特征关系的研究

子宫内膜癌中p53及Ki-67的表达与临床病理特征关系的研究

石慧敏

石慧敏

（东南大学医学院附属江阴医院江苏江阴214400）

【摘要】目的探讨子宫内膜癌中p53及Ki-67的表达与临床、病理特征的关系。方法收集46例原发性子宫内膜癌患者及20例增生期子宫内膜组织。对其p53及Ki.67表达情况进行统计学分析。结果①在子宫内膜癌组织中ki一67、p53阳性表达率分别为73.91％（34/46）和40.91％（18/34）。②p53、Ki一67表达与组织学分级呈正相关(P=0.02)。结论p53及Ki-67进的分子特征检测，对评价子宫内膜癌的生物学行为及预后有意义。

【关键词】子宫内膜癌肿瘤基因免疫组织化学

【中图分类号】R730.23【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）20-0184-02

细胞的增殖、分化和凋亡之间的平衡是组织稳定性的先决条件，这种平衡的丧失是肿瘤发生的重要机制。与增殖异常密切的因素是ki-67，与凋亡异常密切相关的是p53。本研究检测ki-67、P53在子宫内膜癌肿瘤组织中的表达，分析该组基因与子宫内膜癌的生物学行为及预后的关系，以其为临床诊断、治疗及判断预后提供客观可靠的依据。

1、研究对象

1.1收集2008年6月至2012年10月江阴市人民医院妇科收治的原发性子宫内膜癌患者术后标本46例及20例增生期子宫内膜组织。平均年龄53.63±8.56岁(32～79岁)。绝经后患者29例，平均孕次2.93±1.20次，平均产次2.0±1.05次。所有病例诊断经病理证实。全部病例组织学分类和手术病理分期按照2009年国际妇产科联盟(FIGO)标准进行。手术病理分期：I期43例，Ⅱ-Ⅳ期3例；组织学分类：高分化18例，中分化17例，低分化11例。同时选取20例正常增生期子宫内膜组织作对照。

1.2方法HE染色和免疫组化染色。PV-9000试剂盒、抗体ki一67、p53均购自北京中杉生物技术有限公司。免疫组化二步法严格按说明书操作步聚进行。以已知阳性片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。

1.3结果判断阳性信号呈棕黄色或棕褐色颗粒。p53、ki-67定位于细胞核。以阳性细胞比例的平均值为阳性百分比。半定量分级标准为：阳性细胞<10％为阴性(一)；阳性细胞数10％-25％为弱阳性(+)；阳性细胞数26％-50％为阳性(++)；阳性细胞数>50％为强阳性(+++)。为便于统计学处理，阳性与强阳性均记为阳性。

1.4统计学方法采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1p53及Ki-67基因蛋白在增生期子宫内膜组织、子宫内膜癌中的表达见表1。

从表l中可以看出p53及Ki-67在增生期子宫内膜、子宫内膜癌中的表达有显著统计学意义(P<0.05)。

表1：p53及Ki-67基因蛋白在增生期内膜、子宫内膜癌中的表达[例(％)]

基因蛋白子宫内膜癌增生期内膜x2P

p5340.91％（18/34）0(0/20)15.880.002

Ki-6773.91％（34/46）40.00%(8/20)6.930.03

2.2p53及Ki-67基因蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系见表2。

p53阳性表达率与与病理学分级有统计学意义(x2=7.50,P<0.05)，与发病年龄、CA125、临床分期、肌层浸润程度及淋巴转移无统计学意义(P>0.05)。

Ki-67的阳性表达率与病理学分级有统计学意义(x2=7.50,P<0.05)，与发病年龄、CA125、临床分期、肌层浸润程度无统计学意义(P>0.05)；淋巴结转移与Ki一67阳性表达率也有升高，但无统计学差异(P>0.05)

表2：P53和Ki-67的表达与临床病理结果的关系3讨论

3.1子宫内膜癌中p53表达特征

抑癌基因p53编码核磷酸蛋白，具有调节转录、抑制细胞生长、诱导凋亡的作用。p53基冈突变后失去正常抑癌作用，可促进细胞恶性转化。在发生突变时，其半衰期延长，可通过免疫组化染色检测到，呈细胞核表达。本研究结果显示组织学分级越高，p53阳性表达率越高(P<0.05)。CA125正常与异常组、子宫内膜癌Ⅱ期及以上组、淋巴结转移及深肌层浸润组与p53表达率均无统计学差异。提示p53基因突变与细胞恶性程度上升有关，可能与子宫内膜癌侵袭、进展无关。与报道[1]基本一致。子宫内膜癌细胞组织分级特征与p53蛋白表达的相关性提示p53可能成为子宫内膜癌预后因子。

3.2子宫内膜癌中Ki-67表达特征

Ki-67存在于增殖细胞核基质内，反映细胞的增殖状态，阳性率越高增殖越活跃。本研究中本组结果在子宫内膜癌组织中ki-67、p53阳性表达率分别为73.91％，与病理分级有统计学意义(P<0.05)，说明Ki-67表达与细胞恶性程度上升、增殖活跃可能相关。提示ki-67高表达意味着细胞增生活跃，侵袭性强，易发生转移，预后不良。淋巴结转移与Ki-67阳性表达率也有升高，但无统计学差异，说明Ki-67表达可能与子宫内膜癌的进展有关。但发病年龄、CA125正常与异常组、子宫内膜癌Ⅱ期及以上组及深肌层浸润组与p53表达率均无统计学差异。与报道[2][3]基本一致。

子宫内膜癌细胞组织分级特征与p53、Ki-67蛋白表达的相关性提示p53、Ki-67可能成为子宫内膜癌预后因子，因此，联合检测p53、Ki-67为评估子宫内膜癌的生物学行为、分化程度和判断预后提供依据，对指导子宫内膜癌的早期诊断及治疗有重要价值。

参考文献

[1]子宫内膜癌分子标志物与临床病理特征关系的研究[J],姚远洋等.中国妇产科临床杂志，2009,10（3）：189-192.

[2]C-erbB-2与Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及相关性研究[J],刘颖等.实用癌症杂志，2010，25（4）:366-368.

[3]ER、PR、ki-67和p53在子宫内膜癌的表达及其临床意义[J]，林春华等.医学临床研究，2011,28（2）：204-206.