降血糖中药成分活性及其机制研究

降血糖中药成分活性及其机制研究

降血糖中药成分活性及其机制研究

陈刘庆1葛任新2

（1信宜市人民医院信宜525300;2高州市中医院高州525200）【摘要】通过分析、概括近年来的相关文献，对中药有效成份，如糖类、皂苷类、生物碱类、黄酮类、蒽醌类、酚类等治疗糖尿病的状况以及及其机制进行阐述，以达到有效指导临床用药的目的。

【关键词】糖尿病；中药；有效成份；治疗机制；综述

【中图分类号】R104.45【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)10-0481-02目前研究清楚的天然降血糖中药成分按化学结构分为多糖、黄酮、生物碱、苷类等几大类。现在我们就来探讨下关于天然降血糖中药成分及其作用机制。

1降血糖中药化学成分的活性研究

1.1多糖的活性研究:杨宏莉等［1］研究发现山药多糖对2型糖尿病大鼠糖代谢的循环有增强作用，以及间接或直接提高关键酶己糖激酶（HK）、琥珀酸脱氢酶（SDH）及苹果酸脱氢酶（MDH）等活性，证明山药多糖对糖尿病的治疗作用与增加胰岛素分泌、改善受损的胰岛β细胞功能有关。傅盼盼等［2］实验发现党参多糖能够降低肾上腺和四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖水平，升高肝糖元含量；能够升高四氧嘧啶致糖尿病小鼠血清胰岛素水平，提高胰岛素敏感性；能够升高血液中的超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低MDA含量，有利于自由基的清除，减缓脂质过氧化反应；能够降低血清中的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量，调节糖尿病小鼠血脂代谢。刘颖［3］研究发现南瓜多糖能降低了糖尿病大鼠血清总胆固醇、甘油三醋、低密度脂蛋白和游离脂肪酸含量及动脉硬化指数，显著升高了高密度脂蛋白含量的作用；促进了糖尿病大鼠胰岛素的分泌，明显抑制了胰高血糖素的分泌；

1.2黄酮类的活性研究:蔡丹昭［4］发现番石榴叶总黄酮可抑制正常大鼠与糖尿病大鼠小肠勃膜α-葡萄糖营酶活性；可通过上调过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、SOD活力，下调丙二醛（MDA）含量改善糖尿病大鼠的抗氧化能力；可增加肝、肌糖元含量，增强蛋白激酶（PK）活力。

吴志平［5］发现桑枝总黄酮能使链脲菌素（STZ）高血糖小鼠血糖值明显下降，对高血脂（胆固醇、甘油三脂）有一定的降低趋势，小鼠胰腺组织中的胰岛数量及胰岛细胞数明显增多；对由肾上素腺和葡萄糖诱发的小鼠高血糖都有一定的抵抗作用。

1.3生物碱的活性研究:黄琦等［6］通过观察金钗石斛总生物碱（DendrobiumnobileLindl.alkaloids，DNLA）对四氧嘧啶所致糖尿病大鼠的影响，发现DNLA有一定的降血糖作用。他们将体重200～220g的雄性SD大鼠60只随机分为空白、模型、总生物碱低、中、高剂量及二甲双胍组。预先灌胃给药后腹腔注射四氧嘧啶制备高血糖大鼠模型，72h后取血测各组大鼠空腹血糖，并观察胰腺组织形态学变化。结果注射四氧嘧啶3d后，大鼠血糖较空白组明显增高，胰岛萎缩、数量减少，岛内细胞数减少；与模型组比较，DNLA及二甲双胍可明显降低大鼠血糖水平，胰岛数量较多，体积较大，岛内细胞数较多。由此得出DNLA可降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖水平，其机制与DNLA对胰岛的保护作用有关的结论。徐颖等［7］通过将雄性SD大鼠30只，随机分为5组，每组6只。一组作为正常对照组，其余4组分别以高糖高脂饮食加单肾切除、腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。造模后其中3组分别给予高中低剂量黄连总生物碱，另一组为模型对照组。各模型组及对照组每4周，测1次血糖及尿微量白蛋白。造模后12周，心脏取血，测肌酐、尿素、糖化血红蛋白等。结果发现模型组血糖、血尿素氮、血肌酐均显著高于正常对照组，P<0.05，尿肌酐、肾小球滤过率均低于正常对照组，P<0.05。尿微量白蛋白值升高。黄连总生物碱干预组大鼠血糖显著降低，肾功能显著改善，其中中剂量组降糖及肾功能改善效果最为显著。由此他们认为黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠有保护其肾功能，并延缓肾功衰竭过程的作用。周吉银等［8］发现小檗碱对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖调脂作用，除降低血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）水平和改善血脂代谢异常。

1.4苷类的活性研究:郝海平［9］等发现山茱萸环烯醚萜总苷能显著降低糖尿病血管并发症模型大鼠血清可溶性细胞间粘附分子（sICAM-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。许惠琴等［9］观察了山茱萸环烯醚萜总苷对糖化终产物培养肾小球系膜细胞形态学、细胞周期及氧化应激的影响，发现山茱萸环烯醚萜总苷能对抗糖化终产物对细胞造成的损伤作用。

1.5酚类的活性研究:黄芳等［10］研究发现，知母总酚能显著降低四氧嘧啶和STZ引起的糖尿病动物的空腹血糖，其中芒果苷对α-葡萄糖苷酶活性的抑制可能是其降糖作用机制之一。

1.6蒽醌类的活性研究:苗明三［11］等人发现从虎杖提取总蒽醌能明显降低由肾上腺素、四氧嘧啶所造高血糖小鼠模型血糖水平和链脉佐菌素所造大、小鼠糖尿病模型血糖和糖化血清蛋白水平，有促进胰岛素分泌和肝糖原形成的趋势，能降低糖尿病模型大鼠甘油三醋、胆固醇、低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平，能降低血中过氧化脂质中间产物丙二醛（MDA）水平，提高SOD活力。

2中药治疗糖尿病的作用机理

2.1胰岛素样作用:胰岛素是胰岛β细胞分泌的体内唯一降血糖的激素，通过激活葡萄糖转运子把葡萄糖运入细胞内进行氧化代谢。其分泌绝对或相对不足将导致糖尿病，中药可以通过不同的方式增加血清胰岛素的含量。

2.2抑制糖原异生或促进糖原合成:胰高血糖素促进糖异生而抑制糖的分解。胰岛素则有相反的作用。糖原是动物体内糖的储存形式。糖原的合成与分解的生理调节主要取决于胰岛素和胰高血糖素。胰岛素抑制糖原的分解，促进糖原的合成，可能是通过激活磷酸二脂酶加速CMAP的分解。胰高血糖素可诱导生成CMAP，促进糖原分解。

2.3增加胰岛素受体数量及提高胰岛素受体敏感性糖尿病发生时，由于胰岛β细胞的破坏，导致胰岛素受体的数量减少和敏感性下降。胰岛素与其受体的结合是发挥降血糖作用的第一步，如果受体数目减少和亲和力下降将导致胰岛素抵抗，即靶细胞对胰岛素的敏感性下降。

2.4抑制蛋白质非酶糖基化作用:糖尿病病人过高的血糖可促进蛋白质的非酶糖基化，由此形成的晚期糖基化终产物（AGEs）通过改变被修饰蛋白（血浆蛋白或基质蛋白）的结构和功能，特异性的AGE与受体结合，使多个信号传导途径被激活，从而导致血管通透性增加、Ｉ型胶原蛋白生成及血管平滑肌细胞的增殖，加速血管的病变，最终导致糖尿病血管并发症的发生和发展。

2.5抑制醛糖还原酶作用:醛糖还原酶（aldosereductase,AR）是多元醇代谢通路的关键限速酶，可以有效地纠正糖尿病患者多元醇代谢通路和微血管及血流动力学异常，减轻肾小球小动脉的扩张，使肾小球滤过率恢复正常，从而达到预防和延缓糖尿病并发症的目的。

3展望

中药治疗糖尿病优势在于它不仅能降低血糖，还能发挥复方优势机体调整的特点，通过辨证施治改善患者糖耐量异常，降低血粘度，达到预防大血管微血管病变的目的。与西药相比，有不可替代的优越性。但，能满足临床治疗糖尿病需要的中药制剂品种太少，这些研究多缺乏系统性，病例选择、疗效评价无统一的标准，疗效的可靠性小，仍停留在现象的观察和机制的推测阶段，缺乏定量分析及各指标间相互关系的研究等等。参考文献

［1］杨宏莉，张宏馨，李兰会，等.山药多糖对2型糖尿病大鼠HKSDH及MDH活性的影响.辽宁中医药大学学报，2010，12（1）：38-39.

［2］傅盼盼.党参多糖对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用.时珍国医国药，2008，19（10）：2414-2416.

［3］刘颖，金宏，许志勤，等.南瓜多糖对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响.中国应用生理学杂志，2006，3（2）：358-361.

［4］蔡丹昭.番石榴叶总黄酮提取及其降血糖机制的研究.广西医科大学学报，2008，1（2）：53-54.

［5］吴志平.中药桑枝总黄酮的提取工艺及其降血糖药理学研究.苏州大学学报，2005，2（2）：13-15.

［6］黄琦，李菲，吴芹，等.金钗石斛总生物碱对四氧嘧啶所致糖尿病大鼠的保护作用.遵义医学院学报，2009，32（5）：451-453.

［7］徐颖，周世文，汤建林，等.黄连总生物碱对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能保护作用的研究.重庆医学，2007，36（6）：27-28.

［8］周吉银，周世文.小檗碱降糖调脂作用机制的研究进展.解放军药学学报，2007，23（3）：201-204.

［9］郝海平，许惠琴，朱荃.山茱萸环烯醚萜总苷对由链脲佐菌素诱导的糖尿病血管并发症大鼠血清sICAM-1、TNF-α的影响.中药药理与临床，2002，18（4）：13-14.

［10］黄芳，徐丽华，郭建明，等.知母提取物的降血糖作用.中国生化药物杂志，2005，6（4）：284-285.

［11］苗明三，王辉，张冰虎，等.虎杖对肾上腺素及四氧嘧啶所致高血糖模型的影响，2008，4（9）：78-79.