槟榔的药理及其咀嚼物对OSF致病作用

槟榔的药理及其咀嚼物对OSF致病作用

刘寻罗玉姣谭劲

下气、消食、祛痰，具有独特的御瘴功能。古籍上提及槟榔，均指明其消食、去虫、除瘴的作用。晋代陶弘景《名医别录》中记载：“槟榔……气味辛温无毒，主治消谷，逐水除痰……杀三虫，伏尸寸白”。唐刘恂《岭表录异》中有“两广地热，食槟榔用以祛瘴疠”。明代李时珍《本草纲目》中指出：槟榔可以“活泻痢，重心腹诸痛，大小便气秘，气喘急，疗诸疟，御瘴疠”。

1.2槟榔的药理作用机制

作为四大南药之一，槟榔常与其他中药配伍使用治疗食积气滞、疟疾以及虫积腹痛等。槟榔中含有槟榔碱、去甲基槟榔碱等多种生物碱，还含有鞣质、脂肪、氨基酸、微量元素等。

研究表明，槟榔的生物碱是主要药效成分，其活性主要表现为：1）对胃肠运动的影响：槟榔碱作为M胆碱受体激动剂，能够兴奋交感神经，通过上调离子通道表达，促进胃肠道运动及消化液分泌增加食欲[1]。2）驱虫杀虫作用：槟榔碱能够通过麻痹虫体神经系统，达到驱虫效果，对绦虫有较强的致瘫痪作用。3）对神经系统的作用：槟榔碱的拟胆碱作用可以兴奋机体，提高记忆和学习能力。槟榔次碱和去甲基槟榔次碱能拮抗脑部的γ-氨基丁酸对神经传递的抑制作用，令人产生愉悦感[2]。4）对心脑血管系统作用：槟榔碱可促进NO释放，降低血浆IL-8水平，具有抗动脉粥样硬化的作用。陈冬梅等研究发现：槟榔碱0.1～4.0mg/kg可剂量依赖性的对抗血栓形成[3]。5）抑菌作用：槟榔鞣质对金黄色葡萄球菌具明显的抑制作用。

2.槟榔咀嚼块的毒副作用

2.1槟榔本身的毒副作用

一次嚼食大量槟榔会出现急性毒性反应。长期咀嚼槟榔与乳腺癌、食道癌等有相关性。槟榔所含生物碱可抑制胶原纤维的降解，并可通过上调转谷酰胺酶-2的表达而引起OSF。槟榔中槟榔碱、表儿茶素等对口腔粘膜的持续性刺激会引起人淋巴细胞微核形成，使细胞增殖紊乱。槟榔碱可亚硝基化成致癌性硝化衍生物，多酚类自动氧化释放的活性氧等均对细胞产生毒性作用，有一定的遗传毒性。此外，嚼食槟榔具有成瘾性。

2.2槟榔添加物：石灰、烟草、调味剂等的危害

食用槟榔一般由槟榔、烟草、熟石灰、调味剂等组成，食用时将槟榔刨开加入荖花、石灰及其他辅料。其中槟榔、烟草易刺激口腔粘膜、导致结缔组织纤维化、血管收缩；槟榔中活性氧的存在可通过造成DNA氧化损伤和激活癌基因的方式促使癌变发生[4]。熟石灰、添加剂等在口腔中造成的碱性环境，外加上烟酒刺激，共同引起口腔粘膜由慢性炎症到癌前病变最终导致口腔癌的发生。

2.3槟榔物理刺激在OSF致病中起到的作用

槟榔果壳本身的粗纤维及坚硬的果核都会机械刺激口腔粘膜。长期反复的咀嚼动作对口腔粘膜的机械刺激，产生微创伤，加速了化学成分弥散进入粘膜下组织，导致粘膜下组织炎性细胞浸润[5]。口腔粘膜表皮萎缩变薄渗透性变大，使致癌物侵入组织机会增加。

3.考虑通过改变添加剂、或者中医药的添加减轻槟榔的毒性，进而达到减小咀嚼槟榔的危害

槟榔和含有槟榔的复方制剂具有良好的临床疗效和安全性。中药槟榔在多环节采取了有效解毒措施，确保药用安全：首先药用槟榔选用成熟果仁，经过水浸切片、炒制、除杂等解毒处理；其次药用槟榔无任何添加剂，与其他中药配伍并制成汤剂服用，刺激性小；并且中药用量在国家药典里有限量规定，一天一般是3～5g，其药用疗程短、剂量小。

食用的槟榔咀嚼物中主要致癌因子来自于其添加剂，如槟榔籽、石灰、丁香和烟叶等，添加剂及混合物的研究证实了其潜在的致癌性[5]。研究表明：中药制剂丹玄口康、中药丹参等对口腔黏膜下纤维化具有一定的临床疗效，能够缓解症状、减轻痛苦[6]。

因此，一方面我们需要继续正确合理的应用槟榔及其复方制剂治疗疾病；另一方面，加大科研力度，在加工过程中对不良成分进行严格的质量控制，通过加工炮制或者通过添加中药成分达到减缓毒性的目的。

【参考文献】

[1]吴琼.槟榔碱对大鼠结肠平滑肌钾、钠和钙通道mRNA表达的调节作用研究[D].山东大学，2011.DOI:10.7666/d.y1938559.

[2]张春江，吕飞杰，陶海腾等.槟榔活性成分及其功能作用的研究进展[J].中国食物与营养，2008，(6):50-53.DOI:10.3969/j.issn.1006-9577.2008.06.015.

[3]陈冬梅，慕邵峰，汪海等.激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标的抗血栓作用及其分子机制[J].中国药理学通报，2002，18(5):527-531.DOI:10.3321/j.issn:1001-1978.2002.05.012.

[4]SHAKUNTHALA,G.K.;ANNIGERI,RAJESHWARIG.;ARUNKUMAR,SHANTALA.Roleofoxidativestressinthepathogenesisoforalsubmucousfibrosis:Apreliminaryprospectivestudy.[J].ContemporaryClinicalDentistry.2015(Suppl2).

[5]黄龙,翦新春.槟榔致癌物质与口腔癌[J].国际口腔医学杂志,2014,(1):102-107.DOI:10.7518/gjkq.2014.01.023.

[6]谭劲,李元聪,陈安等.丹玄口康治疗口腔黏膜下纤维化的临床研究[J].湖南中医药大学学报,2006,26(5):41-43.DOI:10.3969/j.issn.1674-070X.2006.05.016.