乙肝垂直传播阻断的新进展

乙肝垂直传播阻断的新进展

张卫红

张卫红

（内蒙古民族大学临床医学院内蒙古通辽028043）

【摘要】乙型肝炎是乙肝病毒引起的一种以肝脏炎性病变为主的疾病，可引起机体多器官损害。乙型肝炎的传播途径较多，垂直传播是其中一种主要传播方式，也是导致乙肝病毒携带率高的重要因素。垂直传播途径包括母婴传播、父婴传播等，母婴传播是主要的传播方式。阻断垂直传播的方式有免疫阻断、药物阻断或二者相结合阻断方式。

【关键词】乙型肝炎垂直传播阻断

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）29-0381-02

乙型肝炎是严重威胁人类健康的一种传染性疾病，我国是乙型肝炎的高发区，根据相关数据统计显示[1]，我国乙肝病毒表面抗原携带者高达10%~15%，其中约30%的乙肝通过母婴垂直传播。随着临床对乙肝疾病的进一步探讨，免疫病理以及分子生物学等技术逐渐应用于乙肝病毒研究中，取得了一定进展。本文通过研究垂直传播的方式、阻断效果以及阻断失败原因等情况，以期为临床治疗乙肝疾病提供借鉴。

1.垂直传播方式

1.1母婴传播乙型肝炎传播的首要途径是母婴传播，也是我国乙肝垂直传播的主要方式。母婴传播在乙肝疾病感染中具有重要意义。母婴传播的主要途径有：产前传播、分娩时传播以及产后传播。有研究认为，产前传播的主要因素有乙肝病毒因素、胎盘感染因素以及血源性感染因素。大量临床试验研究证实[2]，母婴垂直传播中最主要的是母体乙肝病毒在体内的复制活跃程度，产前母体的乙肝DNA滴度越高，则产前感染发生率越高。胎盘感染是指母血中的游离乙肝病毒经蜕膜毛细血管内皮细胞以及蜕膜细胞直接感染绒毛滋养层细胞，后进一步感染绒毛间质细胞，最终导致绒毛毛细血管内皮细胞引起宫内感染。血源性感染是在胎盘早期屏障形成之前，乙肝病毒通过胎盘感染胎儿，或产妇早期先兆流产引起胎盘绒毛结构受损使母血与胎血直接接触引起感染。

1.2父婴传播患有乙肝疾病的男性患者其精子中可检测出乙肝病毒DNA，该DNA可随精子进入卵细胞，在胚胎的形成过程中可增殖乙肝病毒，最终引起父婴传播，父婴传播的几率较小，几乎可以忽略不计。赵连三等人曾对母亲无乙肝病毒、父亲为慢性乙肝感染患者的4例胎儿进行检测，其中1例患儿感染了乙肝病毒，在其父亲的精子中也检测出了乙肝病毒DNA。金先玉等[3]人从分子水平角度研究父婴传播的可能性，通过研究看出父亲可通过精细胞将乙肝病毒传播给子代，在子代肝外定位白细胞最高，但白细胞乙肝病毒DNA是否可以作为垂直传播的主要标志仍需进一步研究。

2.阻断垂直传播的措施

2.1主动免疫主动免疫阻断垂直传播主要是通过注射乙肝疫苗，乙肝疫苗分为血源乙肝疫苗以及基因重组乙肝疫苗两种，血源乙肝疫苗是从无症状的乙肝病毒携带者中提取的乙肝病毒表面抗原；基因重组乙肝疫苗是利用转基因技术，构建含有乙肝病毒HBsAg基因的重组质粒，转入酵母表达的乙型肝炎表面抗原。接种疫苗后，可以刺激免疫系统产生保护性抗体，抗体保存在人的体液之中，一旦乙肝病毒出现，抗体会立即产生作用，清除乙肝病毒阻止感染，使人体具有了预防乙肝的免疫力，达到预防乙肝的作用。接种乙肝疫苗也是目前临床预防乙肝感染的最有效方法。有研究显示，接种乙肝疫苗后，新生儿乙肝病毒感染率明显下降。主动免疫方法阻断失败的原因可能与胎儿的宫内感染引起的免疫耐受以及病毒变异株感染等有关。

2.2被动免疫被动免疫是机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其他产物获得的特异性免疫能力。与主动免疫不同，被动免疫的特点是效应快，可使患者立即获得免疫力，但此种方法维持时间较短。阻断乙型肝炎疾病的被动免疫方法为从乙肝免疫健康患者患者采集的高效价血浆内提取制备的高效价免疫球蛋白，其阻断母婴垂直传播的依据为：乙型肝炎免疫球蛋白内的乙型肝炎表面抗原与乙肝表面抗体相结合，激活补体的系统，增加体液免疫清除乙肝病毒的功能，降低母血中的乙肝病毒含量，减少正常细胞的病毒感染，同时降低乙肝病毒在体内的复制率。大多临床试验显示，乙肝免疫球蛋白中含有高滴度的乙肝表面抗体，可修饰感染症状，有效防止乙肝表面抗原慢性携带状态，有效阻断母婴垂直传播情况。有研究显示，乙型肝炎免疫球蛋白可使宫内感染的发生率降低8%~10%。被动免疫阻断失败的原因主要与何时使用乙型肝炎免疫球蛋白以及使用剂量等有关。

2.3联合免疫为充分提高垂直传播的阻断情况，可将主动免疫方法与被动免疫方法进行结合，其阻断依据为：乙型肝炎免疫球蛋白中含有高滴度的乙肝表面抗体，可与乙肝疫苗结合后形成抗原抗体复合物，激活经典补体途径起到预防感染的作用。有试验研究结果显示，联合免疫方法的阻断有效率明显高于单纯疫苗组，但其剂量-效应关系以及阻断宫内感染胎儿的方法仍需进一步探索。

2.4抗病毒药物治疗目前临床使用的抗病毒药物方式主要为拉米夫定与乙肝免疫球蛋白联用。因母婴传播的最危险因素为孕妇体内的乙肝病毒高复制状态，因此产前用药可有效降低乙肝病毒DNA，以有效阻断乙肝病毒的母婴传播。经临床研究显示，拉米夫定、替米夫定可有效抑制慢性乙肝病毒感染者的病毒复制情况，从而有效阻断母婴传播。但拉米夫定预防母婴传播的效果还需要进行大量临床研究，且产妇拉米夫定抑制乙肝病毒DNA复制对乙肝病毒株的影响也需进一步研究。替比夫定可能有横纹肌溶解症等严重的不良反应，有研究显示：曾有服用替米夫定的孕妇肌酸激酶明显升高，故孕期应用替米夫定抗病毒治疗达到阻断乙肝垂直传播的安全性也有待进一步研究。

参考文献

[1]黄燕武，尹俊丰，韩凤娟.乙型肝炎病毒母婴垂直传播机制及阻断的研究进展[J].临床肝胆病杂志，2012，12(15):112-113.

[2]何永林，仲晓燕，肖琪.阻断乙肝妊娠患者母婴垂直传播的研究进展[J].中国医学创新，2012，6（02）：109-110.

[3]金仙玉，张新宇.乙型肝炎病毒母婴传播及其预防的研究现状[J].中华围产医学杂志，2000，3(4):258-260.

作者简介：张卫红女1979.11.20

内蒙古民族大学临床医学院在读硕士研究生（通辽市传染病医院）