顺铂联合白介素-2胸腔灌注治疗肺癌伴恶性胸水的临床观察

顺铂联合白介素-2胸腔灌注治疗肺癌伴恶性胸水的临床观察

熊超段训凰龚敏勇曾灵芝廖立潇

熊超段训凰龚敏勇曾灵芝廖立潇(九江市第一人民医院肿瘤科332000）

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）22-0011-02

【摘要】目的探讨顺铂联合白介素-2胸腔灌注治疗肺癌伴恶性胸水的临床疗效。方法通过收集我科自2008年1月至2010年12月收治肺癌合并恶性胸水的患者69例，应用中心静脉导管胸腔闭式引流，联合应用顺铂及白介素-2行胸腔灌注，将患者分随机分为两组：第一组：再次引流重复给药，每周2次，共4次；第二组：再次引流重复给药，每周1次，连用4次；4周后复查胸部B超或胸片评价疗效。两组间有效率的比较采用x2检查，以P<0.05为差异有统计学意义。结果近期疗效：第一组：每周2次组，共35例，完全缓解8例(22.9％)，部分缓解15例(42.9％)，无效12例(34.2％)，总有效率65.8％(23／35)。第二组：每周1次组，共34例，完全缓解12例(35.3％)，部分缓解16例(47.1％)，无效6例(17.6％)，总有效率83.4％(12／21)。每周1次组有效率高于每周2次组（P<0.05）。毒副反应：根据WHO抗癌药物毒性分级标准进行评估，治疗期间，每周2次组患者中，出现恶心呕吐30例(85.7％)，发热6例(17.1％)，骨髓抑制14例(40％)；而每周1次组患者中，出现上述症状者分别为16例(47.1％)、3例(8.9％)、6例(17.6％)，上述不良反应均经对症处理后缓解。每周1次组各项不良反应发生率均低于每周2次组，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论顺铂联合白介素-2每周给药1次，共4次用于胸腔灌注治疗肺癌伴恶性胸水是安全有效的，且毒副反应低，可作为肺癌伴恶性胸水的有效治疗手段。

【关键词】肺癌白介素-2恶性胸水顺铂

１引言

我科自2008年1月至2010年12月共收治肺癌合并恶性胸水的患者69例，应用中心静脉导管胸腔闭式引流，联合应用顺铂及白介素－2胸腔灌注治疗恶性胸水，取得较好的效果。现报告如下：

2资料与方法

2.1病例资料

2008年1月至2010年12月我科收治肺癌合并恶性胸水患者共69例，所有病例均经纤维支气管镜活检或刷检检查、胸水找脱落细胞、痰找癌细胞，结合胸部CT及超声检查等明确诊断为肺癌伴恶性胸水，治疗前ZPS评分均为0－2分，血常规、凝血功能、肝肾功能电解质均大致正常。其中男性41例，女性28例；年龄在25～79岁，中位年龄61岁；病理类型：鳞癌23例，腺癌28例，腺鳞癌5例，小细胞肺癌4例，其它类型9例。

2.2治疗方法

采用胸腔内置人中心静脉导管(国产：深圳益必达医学新技术有限公司制造进口：arrow公司生产)，在B超定位引导下，常规皮肤消毒，铺无菌洞巾，2％利多卡因局部麻醉，穿刺针负压经皮穿刺，回抽见积液后，将导丝自套管针内送入，拔除穿刺针。扩皮器沿导丝扩张皮肤及皮下组织，中心静脉导管顺暴露在外的钢丝末端，经皮肤进入胸腔内约15cm，退出钢丝，透明敷料贴并缝针固定中心静脉管，导管末端连接橡胶管，接引流袋，首次引流量不超过600ml（首次抽液不应过多过快），均在1周内逐渐引流完成，平均2.5天内逐渐放完。胸水引流至引流不出后，复查胸腔B超或胸片提示少量胸水，予白介素-2:100－200万U与顺铂60-90mg加生理盐水100ml胸腔灌注后，并于灌注后给予地塞米松5mg－10mg，防止胸膜刺激，并夹管。嘱患者每15分至30分钟翻身改变体位，持续1-2小时，使药物充分涂布整个胸腔，夹管留置48小时后再予引流，分随机分为两组：第一组：再次引流重复给药，每周2次，共4次；第二组：再次引流重复给药，每周1次，连用4次；4周后复查胸部B超或胸片评价疗效。

2.3疗效评估标准

胸腔积液的疗效评估标根据胸片和胸腔超声等影像学诊断，参照Millar（1980）标准。①完全缓解(CR)：胸腔积液完全吸收或消失，且持续4周及以上，细胞学检查找不到恶性肿瘤细胞；②部分缓解(PR)：胸腔积液消退超过1/2,并持续4周及以上持续4周细胞学检查找不到恶性肿瘤细胞；③无效(NC)：胸腔积液消退不足1/2,或胸腔积液量无明显减少或继续增加者，4周内必须再次排出胸腔积液者。以完全缓解CR+部分缓解PR为有效率(RR)，肺部原发灶不进行疗效评估，以胸腔积液治疗有效率为总有效率。毒副反应采用2003版毒副反应评估标准。

2.4统计学处理

两组间有效率的比较采用x2检查，以P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1近期疗效

第一组：每周2次组，共35例，完全缓解8例(22.9％)，部分缓解15例(42.9％)，无效12例(34.2％)，总有效率65.8％(23／35)。第二组：每周1次组，共34例，完全缓解12例(35.3％)，部分缓解16例(47.1％)，无效6例(17.6％)，总有效率83.4％(12／21)。每周1次组有效率高于每周2次组（P=0.035）。

3.2毒副反应

治疗期间，每周2次组患者中，出现恶心呕吐30例(85.7％)，发热6例(17.1％)，骨髓抑制14例(40％)；而每周1次组患者中，出现上述症状者分别为16例(47.1％)、3例(8.9％)、6例(17.6％)，上述且不良反应均经对症处理后缓解。每周1次组各项不良反应发生率均低于每周2次组，差异有统计学意义（P均<0.05）。

4讨论

晚期肺癌患者的恶性胸腔积液一般进展较快，给患者带来极大的痛苦，因此，为减轻症状需反复抽液，且液体可迅速重聚，导致痛苦大，营养丢失多，使蛋白质和免疫细胞逐步消耗，以及形成包裹性积液，且易引起感染和其他不适。因此，如何寻找一种有效的方法治疗晚期肺癌伴恶性胸水，成为临床工作者的重要课题[1]。

本研究通过顺铂联合白介素－2治疗肺癌伴恶性胸腔积液，观察不同的时间间隔周期给药途径治疗肺癌伴恶性胸水的有效率及毒副反应的观察，以期寻找一种更为安全有效的治疗方法及给药途径。我们发现顺铂联合白介素-2治疗肺癌伴恶性胸水是安全有效的，这与国内学者的相关报道基本一致[2-3]。与此同时，我们发现在相同剂量下，每周给药1次，共4次较每周给药2次，共4次有效率更高，且毒副反应更低。从另一个侧面反应了细胞毒药物与生物反应调节剂相互协同作用的时间性，同样也很好的解释了肺癌伴恶性胸水患者对抗肿瘤治疗的耐受相对要差，因此，每周给药方案减少了毒副反应，患者耐受性更好，提高了疗效。鉴于此，顺铂联合白介素-2可以每周给药1次，共4次可能可作为有效的方法治疗肺癌伴恶性胸腔积液。但本研究，病例数相对较少，需要更多样本的多中心的研究进一步探讨顺铂联合白介素-2在肺癌或其它恶性肿瘤伴恶性腔内积液的治疗的应用价值。

参考文献

[1]陈碧菌.恶性胸水的治疗现状[J].实用癌症杂志，2006,21(2):222-223.

[2]毛姆华．顺铂联合白细胞介索-2治疗恶性胸水[J]．中国肿瘤，2004，13(4)：257.

[3]迟福生，王振元，王者生.肺癌合并恶性胸腔积液58例治疗体会[J].辽宁医学杂志，2010，24（2）：67-68.