S100β蛋白测定在老年肺癌根治术后认知功能障碍评价中的临床价值研究

S100β蛋白测定在老年肺癌根治术后认知功能障碍评价中的临床价值研究

叶和江

中国人民解放军第一五三中心医院呼吸内科河南郑州450042

【摘要】目的：为了了解S100β蛋白与术后认知功能的关系，探索血清S100β蛋白水平测定在老年肺癌根治术后认知功能障碍评价中的临床价值。方法：采用前瞻性研究方法，选取我院近年来肺癌择期手术患者80例作为手术组，及同期健康体检者80例作为对照组，分别测定两组研究对象术前24h及术后30min、6h、24h、72h、1周血清S100β蛋白水平，同时对两组研究对象作术前24h及术后6h、24h、72h、1周的MMSE评分，所得结果以均数±标准差表示，并应用统计学软件进行统计分析。结果：手术组术后30min、6h、24h、72h血浆S100β蛋白水平较术前及同期对照组明显升高（P<0.05），表明术后脑损伤的存在。两组MMSE评分比较，手术组术后6h、24h、72h的MMSE评分较术前及同期对照组值明显降低（P<0.05），反映手术组患者术后早期认知功能障碍的存在，且评分越低认知功能障碍越严重。结论：血清S100β蛋白水平可作为反映术后脑损伤的指标，且血清S100β蛋白浓度与损伤程度具有相关性，检测血清S100β蛋白水平有利于评价术后认知功能障碍的严重程度，能指导老年肺癌根治术患者术后早期的认知功能障碍治疗及判断预后。

【关键词】老年；肺癌根治术后；S100β蛋白；认知功能障碍

ClinicalValueofS100βproteindeterminationinevaluatingthecognitivedysfunctionofelderlylungcancer

radicalpostoperative

Yehejiang(DepartmentofRespiratoryMedicine,ThePeople'sLiberationArmyfirstfifty-threeCentralHospital,Zhengzhou450042，China)

【Abstract】Objective:TounderstandtherelationshipbetweenproteinandcognitivefunctioninpatientsS100βexploreS100βproteinserumlevelsweremeasuredinelderlylungcancerclinicalvalueassessmentofradicalpostoperativecognitivedysfunction.Methods:Aprospectivestudyoflungcancerpatientsinourhospitalinrecentyears,80casesofelectivesurgeryasthesurgerygr-oup,and80casesofhealthyvolunteersasacontrolgroup,twogroupsofsubjectsweremeasuredbeforesurgery24h,after30min,6h,24h,72h,1weekS100βserumproteinlevelsandbothgroupsbeforeandafter24h6h,24h,72h,1weekMMSEscore,themeasuredresultsareexpressedasmean±standarddeviation,andusingstatisticalsoftwareforstatisticalanalysis.Results:surgerygroupafter30min,6h,24h,72hS100βplasmaproteinlevelscomparedwithpreoperativeandcon-currentcontrolgroupwassignificantlyhigher(P<0.05),describedthepresenceofpostoperativebraindamage.MMSEscoresbetweenthetwogroupsoverthesameperiod,aftersurgery6h,before24h,72hMMSEscoreandthesameperiodcomparedwiththatinthecontrolgroupwassignificantlylower(P<0.05),earlypostoperativecognitivedysfunctionsurgerygroup,andscoremoreThemoreseverelowcognitivedysfunction.Conclusions:SerumS100βproteincanbeusedasanindicatorofthelevelofpostoperativebraininjury,serumproteinlevelsS100βtofacilitatetheevaluationofpostoperativecognitivedysfunctionseverity,canguidetheelderlylungcancerpatientsafterradicalsurgeryearlycognitivedysfunctiontreatmentandtheprognosis.

【Keywords】elderly;lungcancerafterradical;S100βprotein;cognitivedysfunction

【中图分类号】R614【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-094-02

近年来，虽然麻醉技术得到明显的提高和改善，但老年患者术后认知功能障碍的发生率任然较高，尤其是经历大手术后，这种现象已越来越受到医护工作者的重视。自1998年一项对1218例实施非心脏手术的老年患者术后认知功能障碍的国际性研究(ISPOCDl)中，发现术后一周老年患者认知功能障碍的发生率为26％，术后3个月为10％[1]这一结果以来，术后认知功能障碍的研究已成为外科及麻醉科医护工作者的研究热点。老年患者因为年龄等因素，POCD的发生率一直居高不下，这不仅延长老年患者的住院时间，增加医疗负担，而且早期POCD可能会演变成长期的认知功能障碍，从而造成对家庭及社会的负担。随着我国人口形势日趋老龄化，老年患者POCD或将成为一个严重的社会负担。如何判断术后早期认知功能障碍并对其严重程度进行评价并早期采取治疗，是医护工作者急需解决的问题。由于S100β蛋白主要分布着神经组织，具有高度的脑特异性，能客观反映脑损伤程度和预后，已被广泛用作早期脑损伤的特异性标志物之一[2]。本研究主要观察S100β蛋白在老年患者肺癌根治术后早期的浓度变化与认知功能障碍的相关性，能指导临床早期治疗并改善预后。

1.资料与方法

1.1一般资料采用前瞻性研究方法，选取我院在2013年11月至2015年11月收治的80例肺癌根治术患者为研究对象，以上病例均经影像学及实验室检查确诊且术后得到病理学证实，男50例，女30例，年龄62-79岁，平均（70.4±6.3）岁。另选择同期在我院的健康体检者80例作为对照组，男52例，女28例，年龄61-79岁，平均（71.7±9.2）岁。比较两组研究对象在性别、年龄等一般临床资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2入选标准①年龄在60-80岁，无明显言语交流障碍患者；②所选病例均于全麻下行肺癌根治术，无手术禁忌征；③既往无脑梗、脑出血、心梗及外周动静脉血管栓塞、曲张等心脑及外周血管疾病史④无神经精神疾病史，近半年来无抗精神病类药物服用史；⑤术前MMSE评分≥27分；⑥均经家属知情同意。

1.3方法分别采取手术组术前24h及术后30min、6h、24h、72h、1周的静脉血5ml置于肝素抗凝管中并尽快离心，取离心后上清液置于零下20℃冰箱中保存待测，以相同的方法采取同期对照组的静脉血离心后保存待测。利用ELISA方法检测标本中血清S100β蛋白水平，检测过程无污染。同时对两组研究对象术前24h及术后6h、24h、72h、1周作MMSE评分。以上计量资料均以均数±标准差（±S）表示。

1.4观察指标分别观察手术组及对照组术前24h及术后30min、6h、24h、72h、1周的血清S100β蛋白水平，及两组研究对象术前24h及术后6h、24h、72h、1周的MMSE评分。

1.5统计学方法应用SPSS17.0软件对两组数据进行统计分析，组间比较采用t检验，P<0.05有统计学意义。

2结果

2.1两组研究对象手术前后不同时间点的血清S100β蛋白水平比较分析手术组术后30min、6h、24h、72h血清S100β蛋白水平较术前及同期对照组明显升高(P<0.05)，表明术后脑损伤的存在，见表1。

3讨论

老年患者术后认知障碍涉及到中枢神经系统、内分泌系统及免疫功能的紊乱，它是以中枢神经系统功能退化为基础，手术创伤及麻醉诱发为条件，引发炎症及抗炎机制失衡、自由基增多、缺血再灌注损伤等多因素联合作用的结果[3-4]。根据国内外研究证实，老年患者随着年龄的增长，中枢神经系统功能退化及对血流动力的敏感性降低，使POCD的发生率显著增加[5]。本研究选择年龄在(60-80岁)的手术组及健康对照组，排除年龄因素，使所得结果更具有说服力。

S100β蛋白是一种主要分布在胶质细胞和神经膜细胞中，具有促神经生长修复的作用的酸性钙结合蛋白[6]。由于S100β蛋白主要存在于神经组织，由于血-脑脊液屏障作用，无神经损害时不易通过，使其在血清中含量较低不易测出，而当大手术时，由于缺血、缺氧、再灌注等因素使神经组织受到损伤，血-脑脊液屏障作用减弱，S100β蛋白较易通过，血清S100β蛋白浓度增高，因此血清S100β蛋白水平测定可作为反映早期脑损伤的标志[7]。近年来研究发现，术后早期认知功能障碍的严重程度与血清S100β蛋白浓度密切相关[8]。根据国内外研究资料发现，生理条件下低浓度的S100p蛋白具有神经营养作用，促进神经的生长、修复，这对认知功能有重要的作用，而高浓度的S100β蛋白则具有神经毒性[9]。血清S100β蛋白水平持续高浓度常表明进行性脑损害的存在，且浓度越高表明损伤程度越严重，这可以客观的指导临床用药，从而改善预后[10]。因此，老年患者术后常规检测血清S100β蛋白水平，可以作为判断术后认知功能障碍的发生以及分析POCD的演变指标，最终评价预后。本研究中，手术组术后30min、6h、24h、72h血浆S100β蛋白水平较术前及同期对照组明显升高(P<0.05)，表明术后脑损伤的存在。通过手术前后对两组研究对象不同时间点的MMSE评分可以看出，术后MMSE评分明显降低(P<0.05)，且评分越低S100β蛋白浓度越高，表明脑损害程度与S100β蛋白浓度水平密切相关，这与目前国内外的研究资料相符。

综上所述，血清S100β蛋白是主要分布于神经组织中的特异性标志蛋白，生理情况下，血清中含量较低不易检测，但神经组织损伤时，血清中含量增加，所以通过检测血清S100β蛋白水平，可用于评价老年肺癌根治术后认知功能障碍的程度，对于临床合理用药及判断术后脑损害预后有很好的指导作用，减少住院时间，减轻患者的经济负担。同时S100β蛋白浓度水平与脑损伤疾病的相关性研究仍有很多不足之处，值得医护工作者进一步研究和探索。

参考文献

[1]MollerJT，CluitmansP，RasmussenLS，eta1．Long-termpostoperativecognitivedysfunctionintheelderlyISPOCD1 study. ISPOCD investigators.International Study ofPost-Operative CognitiveDysfunction[J]．Lancet1998，351(9106)：857-861.

[2]WolfH，FrantalS，PajendaGS，etal．Predictive valueofneuromarkerssupportedbyasetofclinicalcriteriainpatientswithmildtraumaticbraininjury:S100Bproteinandneuron-specificenolaseontrial: clinical article[J].JNeurosurg,2013,118(6):1298-1303．

[3]刘洋，刘进．吸入麻醉药作用机制的研究进展[J].临床麻醉学杂志,2008，24(2)：183-184．

[4]FolsteinM，AnthonyJC，ParhadJ，eta1．Themeaningofcognitiveimpairmentintheelderly[J]．JAmGefiarSoc,1985,33(4)：228-235．

[5]金贤，陆惠华，陈启稚.老年心脑血管疾病患者心血管危险因素与认知功能的相关性研究[J]．中国老年学杂志，2003，23(11)：728-730．

[6]林煜，黄传平，刘剑，等.脑震荡患者血清$10013蛋白的变化与认知功能障碍的相关性[J]．中华神经医学杂志，2010，9(8)：844-846．

[7]BazarianJJ，BlythBJ，HeH，etal.Classification AccuracyofSerum Apo A-Iand S100B fortheDiagnosisofMildTraumaticBrainInjuryandPredictionofAbnormalInitialHeadComputedTomographyScan[J]．JNeurotrauma，2013，30(20):1747-1754．

[8]刘春红，梁华峰，冯丽娜，等.脑梗死后认知功能障碍的相关性分析[J].中国老年学杂志，2012，32（3）：456-459.

[9]BouvierD.Interestof S100B protein blood leveldeterminationinsevereormoderateheadinjury[J].AnnBiolClin(Paris),2013,71(2):145-150．

[10]尹光明，姚尚龙，梁卫东.老年患者术后认知功能障碍与血清S100p及神经元特异性烯醇化酶的关系[J].中华行为医学与脑科学杂志，2010，19(1)：42-43．

作者简介：叶和江（1982年1月29日），男，汉族，河南郑州市人；职称：主治医师

单位：中国人民解放军第一五三中心医院；专业：呼吸内科