多囊卵巢与神经内分泌及卵巢局部致病因素的相关性探讨

多囊卵巢与神经内分泌及卵巢局部致病因素的相关性探讨

王金凤

王金凤

（苏州工业园区星海医院江苏苏州215000）

【摘要】目的：探讨多囊卵巢与神经内分泌及卵巢局部致病因素的相关性。方法：搜集10例双侧PCOS患者，单侧PCO14例，17例非内分泌性原发或激发不孕者，采集相关患者的卵泡液样本。测定睾酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮和胰岛素。检测卵巢不同细胞上的雄激素受体和β-胰岛素受体的表达。结果：PCO组血清T、INS显著高于正常组，卵泡液中的T和INS显著高于正常组。在间质细胞上，Pco组的AR表达明显低于Npco组，在卵泡内膜细胞上则相反，在颗粒细胞上则无显著差异；在间质细胞上，Pco的β-INSR显著高于Npco组，在卵泡内膜细胞上，Npco的β-INSR显著高于Pco组。卵巢局部T和INS与水平间质细胞AR表达负相关，与β-INSR表达正相关。结论：多囊卵巢不仅与神经内分泌失调相关，也与卵巢局部AR和INSRD导致的内分泌失调相关。

【关键词】多囊卵巢；神经内分泌；卵巢局部致病因素

【中图分类号】R711.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）17-0024-02

StudyofpolycysticovaryandneuralendocrineandovarianlocalpathogenicfactorsWangJinfeng.

XinghaiHospitalofSuzhouIndustrialPark,JiangsuProvince,Suzhou215000,China

【Abstract】ObjectivePolycysticovaryandthecorrelationofneuroendocrineandovarianlocalpathogenicfactors.MethodsCollectbilateral10patientswithPCOS,14patientswithunilateralPCO,nonsecretorywithin17casesofinfertility,collectingsamplesofpatientswithfollicularfluid.Thedeterminationoftestosterone,dehydroepiandrosteronesulfate,androstenedioneandinsulin.ResultsPCOgroupTandserumINS,TandINSinfollicularfluid,issignificantlyhigherthannormalgroup.Inmesenchymalcells,thePcogroupofbetaINSRNpcogroupissignificantlyhigherthanthatinthefolliclecellslining,betaINSRNpcogroupsissignificantlyhigherthanthePcogroup.ConclusionsPolycysticovaryisnotonlyrelatedtothenerveendocrinedisorders,butalsowithlocalARandINSRDcauseovarianendocrinedisorders.

【Keywords】Polycysticovary;Neuroendocrine;Ovarianlocalpathogenicfactors

多囊卵巢综合征（PCOS）属于内分泌性疾病，主要见于育龄期间的女性人群，PCOS的主要特征为胰岛素抵抗（IR）和黄体生成激素升高（LH）[1]。因此，PCOS属于神经内分泌疾病，但是，也有研究认为，PCOS也属于卵巢局部病变[2]。为了探讨PCOS到底属于神经内分泌疾病还是卵巢局部病变类疾病，本研究选择样本进行对比，以分析PCOS神经内分泌与卵巢局部致病因素的相关性。现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本研究在2014年6月～2015年1月之间共搜集PCOS患者22例，均为原发或继发性不孕。8例患者（PCOS组）为双侧卵巢PCO，年龄为24～32岁，平均年龄（27.2±1.5）岁。14例患者为单侧卵巢PCO，年龄为25～37岁，平均年龄（29.3±1.6）岁。同时纳入17例非内分泌性原发或激发不孕者（正常组），年龄25～33岁，平均年龄（28.9±2.1）岁。搜集上述患者直径2～10mm卵泡液，在PCOS组搜集18个卵泡液，单侧PCO组搜集到22个卵泡液（PCO侧12个，对侧10个），正常组搜集到21个卵泡液。所有患者的手术均选择在卵泡期，术前三个月未使用激素类药物，三组患者之间年龄差异无显著性，P＞0.05。

1.2研究方法

1.2.1测定血清激素水平

采用化学发光法测定睾酮（T）和胰岛素（INS），采用ELLSA法监测雄烯二酮（A2）和硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）。

1.2.2测定卵巢AR和β-INSR表达

使用Elivision二步免疫组化法监测。石蜡块5μm切片制作两个标本，经过脱蜡、水化、冲洗、修复抗原、孵育来阻断内源性过氧化物酶活性。逐步加入抗人单克隆AR、聚合物增强剂和酶标抗鼠聚合物，再一次孵育、冲洗、显色、脱水干燥。如果AR或者β-INSR无黄色颗粒，记录为0；出现黄色颗粒为阳性。使用全自动图像分析系统计算卵巢间质细胞、颗粒细胞和卵泡内膜细胞的AR和β-INSR表达的平均灰度。

1.3统计学方法

使用SPSS13.0软件分析，计量资料用方差分析。多组分割后进行独立样本t检验，用Partial进行相关性分析。

2.结果

2.1患者血清T、A2、DHEAS和INS情况

三组两两比较，A2和DHEAS数值均无显著差异；PCOS组的T值显著高于aPCO组，PCOS、aPCO两组的T值均显著高于正常组；PCOS组的INS显著高于正常组，aPCO组的INS与其他两组差异均不显著。以上差异显著指P＜0.05。

表1患者血清T、A2、DHEAS和INS情况（x-±s）

*

注：①表示和B组相比，P＞0.05；②表示和其他组分别相比，P＜0.05；③表示和C组相比，P＜0.05

2.2卵泡液中T、DHEAS、A2和INS的情况

PCO组卵巢微环境中，T和INS的数值较正常组显著提高，P＜0.05。其他方面则无显著差异。

2.3PCO不同细胞上AR和β-INSR的表达

将单侧PCO患者的双侧卵巢分为PCO组和NPCO组。在间质细胞上，PCO组的AR表达明显低于NPCO组，在卵泡内膜细胞上则相反，在颗粒细胞上则无显著差异；在间质细胞上，PCO的β-INSR显著高于NPCO组，在卵泡内膜细胞上，Npco的β-INSR显著高于PCO组，在颗粒细胞中，二者的β-INSR无显著差异。

2.4卵巢局部AR、β-INSR和激素水平的相关性

卵巢局部T和间质细胞AR信号表达为负相关（r=-0.62），与β-INSR表达为正相关（r=0.44），P＜0.05。卵巢局部A2与间质细胞AR信号表达为正相关（r=0.31，P＜0.05＝。卵巢局部INS和间质细胞上AR信号表达为负相关（r=-0.32），与β-INSR信号表达正相关（r=0.29），P＜0.05。

3.讨论

本研究的结果表明，在PCO的不同类型细胞上，AR和β-INSE表达的强弱也有所不同，说明卵巢局部AR和β-INSE的异常和多囊卵巢疾病的产生有关。此外，卵泡液和PCOS患者血清中的T和INS明显升高，但是单侧PCO患者只有T水平升高，这与以往研究中认为的IR和高雄激素血症属于PCOS的病理特征符合，神经内分泌因素和卵巢局部T异常均和多囊卵巢疾病相关[3]。

在相关性研究方面，已经有研究证明，雄激素可以调节AR的浓度，但是在调节方向上会存在差异，例如对人包皮成纤维细胞可以正向调节，而对人前列腺细胞则相反。根据此次研究的结果，我们可以认为，PCO中T和A2对卵巢间质细胞AR的调节方向相反。卵巢局部分泌调控机制异常，使得卵巢间质细胞合成T增多，进而产生PCO。PCO的高浓度INS导致间质细胞AR信号表达下降，雄激素的生物信号减弱。高浓度INS导致间质细胞INSR信号表达增强，使得全身神经内分泌异常，在加上卵巢局部旁分泌异常，间质细胞合成T增多，引发PCO。

综上，多囊卵巢不仅与神经内分泌失调相关，也与卵巢局部AR和INSRD导致的内分泌失调相关。由此可见，多种复杂的病因导致PCOS患者在临床可以表现出高度的异质性。

【参考文献】

[1]万庆芝，张晓甦.从痰浊论治多囊卵巢综合征糖脂代谢紊乱研究进展[J].深圳中西医结合杂志，2014，02（16）:196-198.

[2]王培，顾林.多囊卵巢综合征代谢异常的研究进展[J].国外医学.妇幼保健分册，2005，05（21）:309-311.

[3]张君，王国军，安淑银等.多囊卵巢综合征卵巢组织中雄激素受体的表达[J].长春中医药大学学报，2013，04（25）:700-701.