“祛邪培元汤”对艾滋病患者肝肾功能及长期服药依从性的研究

“祛邪培元汤”对艾滋病患者肝肾功能及长期服药依从性的研究

王建云

兰州市肺科医院甘肃兰州730000

【摘要】目的：观察临床采用“祛邪培元汤”对艾滋病患者血常规、肝肾功能的近期和远期影响以及患者依从性对于治疗的重要性。方法：将42例临床确诊为艾滋病的患者随机分为两组，对照组患者采用高效抗反转录病毒治疗（HAART），观察组在对照组治疗基础上，加服“祛邪培元汤”辩证加减的方法进行治疗。治疗共持续6个月，观察两组患者治疗前、3和6个月时谷丙转苷酶（Alanineaminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartatetransaminase，AST）、血肌酐和内生肌酐清除率，同时统计在整个治疗过程中观察组患者的中药漏服次数。

结果到治疗第6个月时，对照组患者ALT与AST水平且较治疗前相比显著升高，P值均小于0.01，而观察组患者经过6个月的治疗，ALT与AST呈逐渐降低的趋势，6个月时的ALT水平较治疗前相比有显著下降，P值小于0.05。两组患者在6个月时ALT和AST相比之间的差异具有统计学意义。对照组和观察组患者血肌酐均呈逐渐上升的趋势，对照组患者6个月时患者血肌酐水平与治疗前相比明显升高，具有统计学意义，P<0.01。观察组患者血肌酐水平与治疗前相比并没有统计学差异，P>0.05。两组患者治疗第6个月时血肌酐水平相比具有统计学意义，P<0.05。观察组患者到第3个月时，有6名患者有漏服中药，平均漏服14.6次，到第6个月时，有11名患者有漏服药物，平均漏服33.1次。说明患者长时期服药的依从性还有待提高。结论在HAART治疗的基础上给与中药“祛邪培元汤”可有效改善患者的肝肾功能，但长时期服药的依从性仍有待提高。

【关键词】艾滋病；驱邪培元汤；肝功能；肾功能；依从性

由于人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus，HIV)所致的艾滋病(Acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)在全球范围的迅速传播，已得到广泛的关注和治疗，目前在我国，AIDS的患病率和死亡率逐年升高，也有由高危人群向普通人群传播的高风险，是目前重要的公共卫生问题[1]。虽然高效抗逆转录病毒疗法(HAART)大大降低了AIDS的发病率和死亡率[2]，但是药物联用受到许多限制，有高达60%的患者由于依从性、毒性、药物抵抗等原因，不仅导致治疗失败，而且由于药物的作用造成严重的肝肾损伤[3]。中国传统中医药在AIDS治疗领域的作用已得到广泛研究和认可[4]，本课题组采用自制的祛邪培元汤，主要组方为黄芪、党参、柴胡、山药、茯苓、白术、丹参、板蓝根、花粉、黄芩、甘草等，以观察在HARRT治疗的基础上，采用长期中医药治疗对于患者肝功能和肾功能的影响，现将临床疗效报道如下。

1.研究对象与方法

1.1研究对象

经过本院伦理审查委员会的批准之后，同时取得所有入选研究对象的知情同意。最终有42例本院长期门诊病例入选参加该研究，其中男39例，女3例。年龄20岁～68岁，平均年龄38.40±12.06岁；CD4+T细胞计数最高404个/uL，CD4+T细胞计数最低1个/uL，平均CD4+T细胞计数208.79±93.82个/uL。

所有纳入患者均符合以下条件：1)艾滋病的诊断根据国家标准《HIV/AIDS的诊断标准和处理原则》[5]。所有观察人群均经“甘肃省疾控中心艾滋病实验室”确证实验阳性；2）年龄范围在18岁-70岁之间，男女不限；3）患者CD4+数≤500细胞/μL；4）中医诊断：证属脾虚不运，湿阻中焦。症见恶心、呕吐、腹胀、纳呆、胃脘痛、呃逆、苔腻、脉滑[6]。同时排除以上患者：1）急性感染期的患者；2）合并其他感染性疾病，如甲肝、乙肝、丙肝等可对肝脏造成影响的疾病；3）严重肝、肾功能不全（转氨酶≥正常值的4倍或总胆红素≥70μmol/L或肌酐检测值高于正常值1.5倍）者；4）患有严重的精神及神经疾病不能配合完成本研究者；5）过敏体质者；6）孕妇；7）有酗酒史，不能终止酗酒者。

1.2治疗方法

采用随机分组的方法将该42例患者分配至对照组和观察组，每组21例。对照组患者按照“国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册”标准进行HARRT抗病毒治疗。HAART药物组成：齐多夫定（AZT）300mg2/日+拉米夫定（3TC）300mg1/日+奈韦拉平（NVP）200mg2/日。观察组在对照组治疗的基础上，加服“祛邪培元汤”，该方剂由本院自行研究，包合黄芪、党参、柴胡、山药、茯苓、白术、丹参、板蓝根、天花粉、黄芩、甘草等。每一付制成水煎剂100mL*2袋，每日两次，每次一袋，两周为一个疗程，之后间隔两周。整个治疗共持续6个月。

1.3研究指标

分别对两组患者治疗开始前、治疗第3、6个月时3和6个月时ALT、AST、血肌酐和内生肌酐清除率进行测定，同时统计在整个治疗过程中观察和记录观察组患者的中药漏服次数。

1.4统计方法

所有数据用SPSS11.0软件进行统计分析。计数资料以百分率表示，计量资料数据以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者一般资料比较

在随机分组之后，对两组患者性别、年龄及CD4+细胞数进行比较，发现两组患者以上各指标间相比均无统计学差异(P>0.05)，说明两组患者是同质的。具体比较情况见表1所示。

2.2两组患者肝功能指标比较

对照组患者ALT和AST水平随着治疗时间的延长而逐渐升高，3个月时，两组患者ALT和AST与治疗前相比有统计学意义，P均小于0.05，到治疗第6个月时，有部分病人ALT及AST的指标已分别超过标准值40U/L，且较治疗前相比P值均小于0.01，说明单纯采用抗病毒治疗对于患者的肝功能可造成一定程度的损伤。而观察组患者经过6个月的治疗，ALT与AST呈逐渐降低的趋势，6个月时的ALT水平较治疗前相比有显著下降，P值小于0.05。且两组患者在6个月时ALT和AST相比之间的差异具有统计学意义（P<0.05）。

反应肾功能的血肌酐水平变化与肝功能变化基本一致，即随着用药时间的延长，对照组患者血肌酐呈逐渐上升的趋势，但仍在正常范围之内，且6个月时患者血肌酐水平与治疗前相比明显升高，具有统计学意义，P<0.01。观察组患者血肌酐有所增加，但与治疗前相比并没有统计学差异，P>0.05。两组患者治疗第6个月时血肌酐水平相比具有统计学意义，P<0.05。见表2所示。

注：*表示与治疗前相比P<0.05，**表示P<0.01。#表示与对照组相比P<0.05。

2.3观察组患者治疗依从性

在整个治疗周期中，我们将“祛邪培元汤”方剂制成水煎剂100mL*2袋，每日两次，每次一袋。每两周为一个疗程，之后间隔两周。故在整个治疗周期中，观察组患者完整的服用中药的次数为168次。通过对观察组患者整个治疗周期中漏服药物的次数进行统计发现，到第3个月时，有6名患者有漏服药物，平均漏服14.6次，到第6个月时，有11名患者有漏服药物，平均漏服33.1次。说明患者长时期服药的依从性还有待提高。

3.讨论

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）所引起的一类严重的慢性传染性疾病，HIV是一种逆转录病毒，它可以破环人体的免疫系统，而CD4+T细胞是主要的攻击对象，最终导致机体对各种疾病和外界环境的抵抗力降低而死亡。我国目前艾滋病的流行状况不容忽视，感染率逐年上升，在高危人群和局部地区已呈现高流行水平[7]。

目前尚无针对艾滋病有效的治疗药物和方法。高效抗逆转录病毒治疗（HARRT）是目前治疗艾滋病重要的疗法，共有三类药物组成，即蛋白酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂。三种联合使用可有效阻断HIV在体内复制，抑制病毒繁殖。但长期服用对机体的毒副作用较大，患者易产生耐药性，而且在停药后易造成HIV病毒反跳。在本研究中，对照组患者采用单传HARRT疗法，可以看出，患者血清AST和ALT水平随着用药时间的延长而逐渐增加，且血肌酐水平也有所升高，尤其是在治疗第6个月时，相比治疗前已有显著升高。这也是该疗法的一个不可忽视的缺陷，HARRT疗法中所使用的核苷类反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的使用可导致高脂血症和肝脏脂肪变。HAART治疗后AIDS患者的丙氨酸氨基转移酶显著升高，在排除了了酒精因素和HBV/HCV感染的患者，推测患者肝功能异常与肝脏脂肪变所致的脂肪性肝炎有关[8]。

核苷类反转录酶抑制剂可抑制线粒体聚合酶γ并破坏了脂质代谢过程，导致脂质在肝细胞内沉积，出现高脂血症和肝脏脂肪变，引起患者肝功能降低。HARRT疗法对肾功能的损伤目前并不一致，有报道称HAART能改善肾功能，但是尚未有前瞻性研究对其证实[9]。在本研究中，我们发现患者的血肌酐水平有所上升，但仍在正常范围以内。

HARRT治疗在抗病毒方面的优势已得到广泛认证，但对于免疫功能的恢复以及该疗法所致的毒副作用，中医药上有独特的优势。艾滋病在急性期有一过性邪实之后，长期表现为邪实正虚之象，尤以“气虚”较为突出，逐渐损及气血阴阳，出现气血不足、气阴两虚等表现。到了后期则虚象更为明显，血瘀、湿蕴、毒蕴等兼夹证也随之出现，最终导致正气衰竭、邪毒炽盛等终末期症状[10]。近年来发现近百种具有抑制、拮抗HIV活性的作用，如甘草、天花粉、黄芪、柴胡、灵芝等；一般认为这些中草药能够拮抗艾滋病病毒的原因在于它们具有清热解毒、补脾益气等功效，从而可调节、增强人体免疫机能[11]。本院采用“祛邪培元汤”治疗发现患者的ALT、AST和血肌酐水平均没有显著变化，在为期6个月的治疗中，ALT和AST水平略有下降，说明采用该方剂可以缓解由于抗病毒治疗对于肝肾的损伤，但在治疗过程中，需要长时间的服用中药，患者的依从性仍有待于进一步提高。

综上所述，在HARRT治疗的基础上，采用“祛邪培元汤”治疗艾滋病患者，可以有效的改善患者的肝肾功能。而追踪检查肝功能，肾功能指标也是为了避免患者受药物副作用的影响，对把握艾滋病的治疗时机及控制艾滋病的发展具有重要的作用。

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