他汀类药物在心血管疾病中的临床应用与进展

他汀类药物在心血管疾病中的临床应用与进展

谭永

谭永(汶川县人民医院四川阿坝州623000)

【摘要】他汀类药物于上个世纪80年代问世以来，已广泛应用于临床，是目前临床上疗效确切的调脂药物。他汀类药物除降脂作用外，还具有多重作用，包括保护内皮、抗炎、抗氧化应激、抗增殖、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗心律失常等，概括为“多重效应”[1]。有证据显示，他汀类药物是治疗缺血性疾病特别是冠心病的有效药物，其中包括被誉为在冠心病防治史上具有里程碑意义的5项大规模临床试验，其共同特点是：试验所采用的都是他汀类药物，所以，他汀类药物可作为心血管疾病的基础用药。

【关键词】他汀类药物多重效应心血管疾病

所谓他汀类药物为一大类其英文词尾为statin（他汀）的药物的统称，在临床上主要用于调脂治疗，但应用他汀类药物的效应，远非单独由于血脂水平变化引起。近年来，他汀类药物的调脂外作用越来越引起人们的关注。下面我们就他汀类药物在心血管疾病中的应用进展综述如下。

1他汀类药物与急性冠脉综合征(ACS)

ACS的发生取决于冠状动脉粥样斑块的类型和性质，而非斑块所致的管腔狭窄程度。此时冠脉斑块是易损斑块。大量研究证实，大约70%～80%的ACS是由轻中度狭窄的冠状动脉斑块的破裂，继发血栓形成所致，临床上可发生不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞(AmI)。ACS急性期在抗凝、抗栓、抗心肌缺血治疗的同时积极进行调脂治疗，并通过他汀类药物的“多重效应”改善血管内皮功能、减少脂质过氧化，增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL﹣C)水平，抑制其炎症反应，使粥样硬化斑块稳定，并通过抑制血小板聚集，减少凝血因子，增加纤溶抗血栓形成，可有效降低ACS患者急性期病死率和改善心肌缺血症状，明显改善ACS预后。目前主要在ACS急性期即开始应用他汀类药物。

2在冠状动脉介入治疗（PCI）中的应用

2.1长期应用他汀类药物对PCI心肌损伤的影响有研究提示长期应用他汀类药物可减轻PCI对心肌的损伤。心肌肌钙蛋白T(cTnT)是近年发展起来的灵敏度高、特异性强的反映心肌坏死的标志物，大多数研究报告认为PCI术后可引起心肌肌钙蛋白升高(提示造成微小心肌损伤)，其发生率可达25%，亦有研究显示PCI术后存在cTnT增高且肌酸激酶同工酶(CK-MB)亦有不同程度增高[2]。术前长期应用他汀类药物可减少PCI治疗导致的心肌损伤，其可能机制与他汀类药物的心血管保护作用相关，首先他汀类药物可改善心肌缺血再灌注状态下的内皮功能；应用他汀类药物后，胆固醇水平下降，伴有动脉粥样斑块内炎性细胞减少，血小板激活因子和白三烯B4的白细胞粘附反应减弱，以及单核细胞与内皮细胞粘附反应减小，从而减弱PCI术后局部炎症反应；其次他汀类药物还可以通过改变血小板膜胆固醇的含量来改变膜的流动性，使血小板聚集减少。Amoroso等[3]认为他汀类药物可减少内皮细胞与血小板的相互作用，抑制血栓形成，防止斑块再生长。此外他汀类药物可抑制巨噬细胞的活性，减少基质金属蛋白酶的产生，抑制炎症和及细胞凋亡，从而增加了斑块稳定性。这些均有利于减轻心肌缺血，从而减少心肌损伤[4]。

3对慢性心力衰竭(CHF)的影响

CHF是各种心脏疾病发展到终末期的表现。CHF公认的基本机制包括：神经内分泌的过度激活和心肌重塑。目前，拮抗神经内分泌激活和抑制心室重塑的药物（如β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、醛固醇拮抗剂等）已经作为CHF的基础治疗在临床上应用。

有研究结果初步提示，阿托伐他汀可改善老年CHF患者的心功能，同时CHF患者的炎症因子CRP水平有显著下降。提示阿托伐他汀对CHF的治疗作用可能与抑制炎性因子有关。他汀类药物为临床CHF的防治提供了一个新的选择。其抗心力衰竭的药理机制，值得进一步深入研究。

4他汀类药物的发现、发展与种类

他汀的发现源于20世纪70年代后期日本学者Endo成功的从青霉菌中分离出3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。这一发现，促进了20世纪80年代HMG-CoA还原酶抑制剂的研发，其后不久，默克公司从另一种真菌中分离出洛伐他汀（Lovastatin），于1987年成为第一个上市的他汀类药物，随后几年，辛伐他汀（Simvastatin）和普伐他汀(Pravastatin)也相继上市。1994年第一个完全化学合成的他汀类药物氟伐他汀（Fluvastatin）被批准上市。此后，西立伐他汀（Cerivastatin）和阿托伐他汀(Atorvastatin)批准上市，西立伐他汀由于出现致死性横纹肌溶解，于2001年主动撤出市场。新他汀类药物瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)已在部分国家上市，匹妥伐他汀（Pitavastatin）已完成临床试验。此外，我国以特种大米，特制红曲霉菌种为原料，运用现代生物科技发酵，不添加任何人工合成的成份生产的血脂康也是一种主要含洛伐他汀的药物。

总之，他汀类药物能有效地用于心血管疾病的预防和治疗，降低其发病率和病死率，值得临床推广。但仍有研究表明，即使在发达国家，冠心病、高胆固醇血症他汀类药物的治疗率也仅为55%，我国目前缺少这方面的数据研究，估计远低于欧美发达国家。故合理、普及使用他汀类药物对心血管疾病的防治至关重要。

参考文献

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[3]AmorosoG,vanVeldhuisenDJ,TioRA,etal.Pathophysiologyofvascularendotheliumandcirculationplatelets:implic-ationsforcoronaryrevascularisationandtyeatment[J].IntJCardiol,2001,79:265-275.

[4]陈杭军，余毅，林雪香.辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化疗效观察[J].中国实用内杂志，2005,25:621-622.

[5]SubodhV,WangCH,LiSH,etal.Aself-fullfillingprophey:Creactiveproteinattenuatesnitricoxideproductionandinhibitsangiogenesis[J].Circulation,2002,106(8):913-919.