前列地尔预防奥沙利铂神经毒的疗效观察

前列地尔预防奥沙利铂神经毒的疗效观察

程谟朝姚红莹刘涛黄美欧唐淑红

程谟朝姚红莹刘涛黄美欧唐淑红

(大连市第五人民医院胸内二科116021)

【摘要】目的：观察前列地尔对防治奥沙利铂毒性的疗效。方法：67例FOLFOX4方案化疗的结直肠癌术后辅助化疗患者随机分为2组，预防组34例，对照组33例。治疗组前列地尔10?g加入生理盐水100ml静脉滴注化疗前2天至化疗后5天，每天一次，对照组单纯化疗。结果：对照组奥沙利铂毒性发生率63.636％（21∕33），预防组17.65％（6∕34）。P＜0.05有显著差异。结论：前列地尔对奥沙利铂毒性有一定。

【关键词】前列地尔奥沙利铂神经毒性

【中图分类号】R367【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）20-0137-02

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，以1，2一二氨环己烷基团(DACH)取代了顺铂的氨基．这种化学结构的改变增强抗肿瘤细胞毒性，对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性作用较第一代的顺铂和第二代的卡铂明显减轻，在结直肠癌化疗中占重要地位，并对肝癌、胃癌也有较高疗效[1]。

1资料与方法

一般资料本研究入选67例患者，男46例，女21例，均为结直肠癌根治术后患者，其中直肠癌32例，结肠癌35例。随机分为2组，治疗组男22例，女12例；对照组男21例，女12例。全部均为术后病理确诊病例。ECOG评分＜2分，排除糖尿病，神经系统疾病及药物引起的周围神经病变患者。

治疗方法FOLFOX4方案化疗：L-OHP85mg∕m?，静脉滴注2小时，第1天；LV200mg∕m2，静脉滴注2小时，第1、2天；5-Fu400mg∕m?，静脉推注，第1、2天；5-Fu600mg∕m?，持续静注22小时，第1、2天。14天为一周期。治疗组前列地尔10?g加入生理盐水100ml静脉滴注化疗前2天至化疗后5天，每天一次，对照组单纯化疗。化疗期间禁冷食及接触冰冷物体或铝制品。

评定标准采用奥沙利铂专用感觉神经毒性分级标准评定。一级：遇冷引起感觉异常或感觉迟钝，能够在下周期化疗前完全缓解。二级：化疗期间存在感觉迟钝或异常，能在1-3周内完全消退。三级：3周内不能完全消退的感觉迟钝或异常引发功能障碍。四级：感觉异常或感觉迟钝伴功能障碍一直不缓解。2组完成6周期化疗后进行评估。

采用X2检验。P＜0.05有显著差异。

2结果

2组患者均顺利完成化疗，对照组奥沙利铂毒性发生率63.636％（21∕33），明显高于预防组17.65％（6∕34）。预防组神经毒较轻，主要保险指（趾）尖麻木，刺痛感，并与接触冷物质有关(表1)。

表1前列地尔预防组与对照组神经毒性的发生率

3讨论

前列腺素E1，又称前列地尔，英文名称：PROSTAGLANDINE1，英文缩写PGE1,化学名称：(1R,2R,3R)-3-羟基-2[(E)-(3S)-3-羟基-1-辛烯基]-5-氧代环戊烷庚酸，分子式：C20H34O5，分子量：354.49

PGE1是广泛存在于体内的生物活性物质，通过：1、改善血液动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力，营养周围神经；2、改善血液流变学，PGE可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A(TXA)水平，可抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；3、PGE，可激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；4、PGE，可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质(t—PA)，具有一定的直接溶栓作用;5、通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环。等机制以达到改善手足麻木症状的目的。

前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔(前列腺素E1)制剂,由于脂微球的包裹,前列地尔(前列腺素E1)不易失活,且具有易于分布到受损部位的靶向特性,从而发挥本品扩张血管,改善微循环，促进受损神经恢复功能的作用.聂立红等报道，前列地尔治疗糖尿病周围神经病变有效。[2]

奥沙利铂能抑制DNA的复制及转录，抗癌活性强，临床耐受性良好，但是其外周感觉神经毒性限制其剂量强度。欧洲Ⅲ期临床研究报告奥沙利铂神经毒性发生率68％[3]，国内报道为80％～85％．一般认为慢性神经毒性是急性神经毒性的积累所致。由奥沙利铂所致的神经毒性的发生机制目前尚未完全明确，Holmes等[4]提出是铂本身在外周神经系统蓄积导致慢性神经毒性的发生，其主要的蓄积部位依次为脊髓背根中心神经元、神经根和外周神经。另有研究：[3,4]表明：奥沙利铂的代谢产物草酸盐通过对细胞膜上的电压门控钠离子通道的特殊作用，延长外周神经的不应期及影响生物膜的稳定性而导致神经毒性发生。

本组资料表明，前列地尔预防奥沙利铂的神经毒性是有效的，其机制可能与前列地尔改善微循环营养周围神经作用有关，起到对末梢神经保护功能。由于临床资料少，其结果有待大规模临床实验加以证明。

参考文献

[1]张强，王勇，解记臣．奥沙利铂联合化疗方案治疗晚期胃癌临床分析[J]．中国实用医药，2012，20：2．

[2]（聂立红，蒋亚斌，李国成，前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的系统评价[J].GuangdonMedicalJournalJun.2007,Vol.28,No.6）

[3]Cassidy[J].MissetJL．Oxaliplatin-relatedsideeffects：characteristicsandrestatement[J]．SeminOncol，2002。29(5Suppl15)：iI一20．

[4]HolmesJ，StankoJ，VarehenkoM，eta1．Comparativeneurotoxicityofoxaliplatin，eisplatin．andormaplatininaWistarratmodel[J]．ToxicolSci，1998．46(2)：342．

[3]GrolleauF，GamelinL，Boisdron-CelleM，eta1．Apossible473explanationforaneurotoxiceffectoftheanticanceragen!oxaliplatinonneuronalvoltage·gatedsodiumchannels[J]．JNeurophysiol，2001．85(5)：2293—2297．

[4]李倩,郭伟剑.郑磊贞等奥沙利铂的神经毒性和防治进展[J].上海交通大学学报（医学版）JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience)Vol.26No.4Apr.2006