缺血修饰清蛋白和心型脂肪酸结合蛋白在百草枯中毒所致心肌损伤的应用研究

缺血修饰清蛋白和心型脂肪酸结合蛋白在百草枯中毒所致心肌损伤的应用研究

彭卓叶世武

湘潭市第一人民医院湖南湘潭411101

【摘要】目的研究在百草枯中毒早期，缺血修饰清蛋白和心型脂肪酸结合蛋白的表达和临床意义。方法选择我院2010年1月至2015年1月急诊科就诊的百草枯中毒患者82例，以临床死亡为试验终点，分为幸存组39例和死亡组43例，于入院时，评定百草枯中毒严重指数，于中毒后4h，24h抽取静脉血4ml，检测血浆百草枯浓度、缺血修饰清蛋白和心型脂肪酸结合蛋白水平；于中毒后24小时，检测尿中百草枯浓度。结果2组比较，死亡组百草枯中毒严重指数、血浆和尿百草枯浓度明显高于幸存组，有统计学意义（P＜0.05）；中毒后4h，死亡组缺血修饰清蛋白和心型脂肪酸结合蛋白水平较幸存组明显升高，有统计学意义（P＜0.05）；中毒后24h，死亡组缺血修饰清蛋白和幸存组比较无统计学意义（P＞0.05）；中毒后24h，死亡组心型脂肪酸结合蛋白和幸存组比较无统计学意义（P＞0.05）；血浆、尿中百草枯浓度、百草枯中毒严重指数和心型脂肪酸结合蛋白成正相关，与缺血修饰清蛋白（ACB）成负相关。结论早期联合检测缺血修饰清蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对诊断百草枯所致心肌损伤有重要临床意义。

【关键词】百草枯中毒；心肌损伤；缺血修饰清蛋白；心型脂肪酸结合蛋白

ApplicationStudyonIschemiaModifiedAlbuminandHeart-typeFattyAcidBindingProteinintheMyocardialInjurybyAcuteParaquatPoisoning

PENGZhuoYEShiwu

（DepartmengtofEmergency，theFirstPeople，sHospitalofXiangtanCity，Xiangtan41101，Hunan，China）

Abstract：ObjectiveTomakeadiscussiononpatientswithacuteparaquatpoisoing（APP）earlyischemiamodifiedalbumin（IMA）andheart-typefattyacidbindingprotein（H-FABP）expressionanditsclinicalsignificance.Methods82APPpatientswereselectedinourhospital，clinicaldeathastheendpoint，piedintosurvivalgroup（39cases），anddeathgroup（43cases）.Allpatientsonadmission，theevaluationofseverityindexofparaquatpoisoning（SIPP），afterpoisoningin4h，24hbloodsampleswere4ml，detectionofbloodparaquatlevels，IMA，H-FABP，afterpoisoningin24h，detectionofurineparaquatlevels.ResultsComparedtwogroups，deathgroupofSIPP，bloodandurineparaquatlevelsdosethanthesurvivalgrouphadsignificantdifference（P＜0.05）；4hafterpoisoningIMAandH-FABPlevelselevated，thedeathgroupandsurvivalgrouphassignificantdifference（P＜0.05）；24hafterpoisoningIMAcomparionbetweentwogroupswasnosignificane（P＞0.05）；24hafterpoisoningH-FABPcomparionbetweentwogroupshasnosignificantdifference（P＞0.05）；PatientswithAPPoraldoseandSIPPwaspositivelycorrelatedwithH-FABP，andIMA（ACBvalue）wasnegativecorrelation.ConclusionTheresianimportantsignificanceinearlydiagnosisofAPPmyucardialinjuryintheearlydetectionofIMAandH-FABP.

KEYWORDS：ParaquatPoisoning；MyocardialInjury；IschemiaModifiedAlbumin；Heart-typeFattyAcidBindingProtein

急性百草枯中毒（APP），是我国常见的一种严重的农药中毒，具有致死量小，无特效解毒药，病情凶险，进展迅速，死亡率高，预后差等特点[1]。急性百草枯中毒不仅引起急性肺损伤、肺纤维化、急性呼吸衰竭，也可以导致其他脏器功能衰竭，如肾脏、肝脏、心脏等，因此，及时有效评估病情严重程度，对于判断病情发展以及制定治疗方案具有重要意义[2]。缺血修饰清蛋白（IMA）是一项早期反映心肌缺血缺氧的敏感指标，在心肌缺血数分钟内开始升高，在心肌不可逆损伤出现前即可检测到心肌缺血状态[3]；心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种早期心肌坏死的生物标志物，对心肌坏死具有高度敏感性和特异性[4]。本试验旨在通过检测急性百草枯中毒患者血清中缺血修饰清蛋白和心型脂肪酸结合蛋白水平变化，以揭示与急性百草枯中毒所致心肌损伤程度的关系。

1材料与方法

1.1一般资料

选择我院急诊科2010年1月至2015年1月收治的82例APP患者，所有患者均为单一百草枯中毒，其中男38例，女44例，年龄12.5～68.5岁，平均27.87±3.18岁，所有患者均在起病后4小时内入院治疗，排除既往有严重器质性疾病，如心、肝、肾以及其他代谢性疾病，除放弃治疗自行出院者，所有患者以住院期间临床死亡为试验终点，分为幸存组和死亡组，其中幸存组39例和死亡组43例，2组患者在年龄，性别、体重等无明显差异（P＞0.05）。

1.2治疗方法

所有患者，在入院后立即实施彻底洗胃，导泻等处理，同时强调早期进行血液净化、抗氧自由基、大剂量糖皮质激素冲击、环磷酰胺免疫抑制等治疗，以及保护器官功能，维持水电解质、酸碱平衡等综合治疗，如出现脏器功能衰竭，如呼吸衰竭，及时行气管插管，呼吸机支持呼吸等治疗。

1.3检测指标

所有患者，于中毒后4h、24h采取静脉血4ml，检测血液中百草枯、IMA、H-FABP含量，于中毒后24h，检测尿中百草枯含量。

1.3.1血液百草枯含量检测[5]：采用毛细管电泳技术检测血浆中百草枯浓度。

1.3.2尿中百草枯含量检测[6]：采用北京艾联联合科技发展有限公司生产的百草枯尿液检测试剂盒检测尿中百草枯浓度。

1.3.3百草枯中毒严重指数[7]=入院时血浆百草枯浓度×中毒至入院时间

1.3.4IMA检测[8]：应用化学修饰法，利用白蛋白钴结合力（ACB）值为间接反应IMA的水平，其数值越小，表明IMA浓度越高。

1.3.5H-FABP检测[9]：使用荷兰HBT公司生产的试剂盒进行H-FABP检测。

1.4统计学方法

用SPSS19.0统计软件分析数据。计量资料两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验；相关性分析用Pearson相关检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.12组中毒后血、尿、百草枯中毒严重指数比较。

中毒后4h，死亡组与幸存组比较，血浆中百草枯明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；中毒后24h，死亡组血浆百草枯浓度仍高于幸存组，差异有统计学意义（P＜0.05）；中毒后24h，死亡组尿中百草枯浓度高于幸存组，差异有统计学意义（P＜0.05）；入院时，死亡组百草枯中毒严重指数明显高于幸存组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3APP患者预后与血浆、尿百草枯浓度，百草枯中毒严重指数，IMA，H-FABP的相关性分析。

相关性分析发现，中毒后4h血浆百草枯浓度、百草枯中毒严重指数和IMA（ACB值）负相关（Spearman系数r=0.224，P=0.012），与H-FABP正相关（r=0.256，P=0.024）.。2组患者IMA（ACB值），H-FABP水平呈负相关（r=0.347，P=0.026）。

3.讨论

百草枯又名对草快，是一种有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，具有除草高效性及廉价性等特点，广泛应用于我国农牧业，但是对人畜具有极强的毒性，目前尚缺乏特效解毒药物和有效降低毒性的治疗方法，临床死亡率极高，临床资料研究发现，早期心肝肾等多器官功能损伤和后期肺纤维化是其主要的死亡原因，因此早期判断百草枯中毒程度具有重要的临床意义[10]。

目前临床主要采用“轻、中、重”等级粗略分级方法，依据口服剂量等判断病情严重程度，就诊时，患者或家属多以“1口或者几口”来告知口服毒药剂量，因此医务工作者不能及时准确判断中毒程度，同时也不能为后续的治疗提高依据[11]。本实验中，我们采用检测血浆、尿百草枯浓度，计算百草枯中毒严重指数来评价中毒严重程度，实验发现，死亡组中毒4h后的血浆百草枯浓度明显高于幸存组，两者比较有统计学意义，经过洗胃、血滤等治疗后，死亡组中毒后24h尿中百草枯浓度亦明显高于幸存组，两者比较亦有统计学意义，比较两组百草枯中毒严重指数，我们发现，死亡组也明显高于幸存组。实验同时发现，百草枯中毒严重指数在预测急性百草枯中毒严重程度和预后较血浆、尿百草枯浓度更具准确性和实用性，这与学者施晓燕等研究结果是一致[12]。

急性百草枯中毒早期可见心肝肾等多器官功能损伤，早期心肌损伤无特异性表现，临床中很难被发现，而心肌受损往往和预后相关，临床发现急性百草枯中毒患者的心肌酶学活性增高，而且与中毒程度相关，但是肌酸激酶和肌钙蛋白等特异性标记物在心肌损伤4-6h后才开始升高，而且持续时间较长，下降缓慢，因此用于预测患者病情严重程度和预后的价值有限。缺血修饰清蛋白是一种因心肌缺血损伤导致氨基末端序列变化的清蛋白，心肌缺血5-10min内即可增高，2-4h达到峰值，6-10h内恢复至基础水平，可早期反应心肌局部缺血或者缺血再灌注损伤。本实验中，我们检测中毒4h后CK-MB和cTnI，死亡组和幸存组没有明显差异，而缺血修饰清蛋白（ACB值），死亡组在中毒后4h后明显低于幸存组，这就说明，其血清水平变化较其他心肌损伤标记物能提前检测出，因此通过检测血清IMA能在心肌缺血坏死前就能准确做出心肌缺血的诊断，为下一步治疗提供指导。实验同时发现中毒24h后，死亡组和幸存组IMA水平无明显差异，这与学者李敬研究结果一致[13]。但由于IMA仅提示心肌缺血改变，虽然中毒后4h后，死亡组的IMA较幸存组明显下降，但是这仅表示死亡组心肌缺血改变较幸存组明显，而这种缺血改变有无进一步加剧无法体现，本实验中，我们利用心型脂肪酸结合蛋白弥补这一缺陷[14]。

心型脂肪酸结合蛋白是脂肪酸结合蛋白家族中的成员之一，能与脂肪酸结合，在心肌脂肪代谢中发挥重要作用，在心肌缺血坏死后快速释放入血，研究发现，心肌细胞缺血坏死90min后，血清H-FABP水平即开始升高，3-4h左右达到高峰，24h左右恢复至基础水平，在早期诊断心肌坏死较CK-MB，H-FABP等传统指标更具有敏感性和特异性。本实验中，H-FABP在中毒4小时后，死亡组和幸存组即有明显差异，比较具有统计学意义，而死亡组和幸存组检测CK-MB、cTnI没有明显差异，这就说明，其血清水平变化较其他心肌坏死标记物能提前检测出，因此通过检测血清H-FABP能在心肌缺血坏死时及时准确做出诊断，为判断预后提供依据，同时为下一步治疗提供指导。

本研究结果显示，IMA和H-FABP可作为APP心肌损伤、坏死早期诊断的指标，具有极高的敏感性和及时性，为判断预后、转归提供有效的参考依据，随着研究的不断深入，IMA和H-FABP作为一种新的生物标志物，将具有更加广阔的应用前景。

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