功能性消化不良患者胃粘膜中脑源性神经营养因子的变化及其与心理因素的关系

功能性消化不良患者胃粘膜中脑源性神经营养因子的变化及其与心理因素的关系

张旭汤海涛（通讯作者）

（六安市人民医院消化内科安徽六安237005）

【摘要】目的：研究功能性消化不良患者胃粘膜组织中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平及其与心理因素的关系。方法：实验组选取2017年5月至2017年10月来我院消化内科就诊并符合罗马Ⅲ标准的FD患者。对照组选自来我院例行体检未发现异常者。所有参与者均用汉密尔顿焦虑/抑郁量表(HAMM/HAMD)自评量表测评患者精神症状，BDNF在胃黏膜中的表达情况采用免疫组化方法检测，采用Image-Proplus6.0软件计算表示细胞染色强度的平均光密度值(OD值)。结果：FD患者均普遍存在焦虑、抑郁。BDNF在FD患者胃黏膜中的表达均较对照组有显著升高（P<0.05）；BDNF在合并精神症状FD患者胃黏膜中的表达较正常对照组明显增强(P<0.05)。结论：FD患者胃粘膜中BDNF浓度明显升高，可能在FD发病中起一定的作用，而焦虑、抑郁在FD的发病中也起到重要作用。

【关键词】功能性消化不良；脑源性神经营养因子；焦虑；抑郁

【中图分类号】R57【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）26-0012-02

功能性消化不良（functionaldyspepsia,FD）系指上腹不适、疼痛、早饱、恶心、呕吐等症状反复或持续发作，经各种检查未见任何器质性疾病的一组临床综合征[1]。目前各种研究表明内脏高敏性、内脏慢性炎症等在FD的发病机制中起着重要作用，而BDNF又与内脏高敏性、慢性炎症密切相关，从而导致FD的发生。近年来还有多项研究显示BDNF与FD患者的精神因素，尤其是焦虑、抑郁密切相关。本项目拟对50例FD患者测评患者精神症状，检测胃粘膜中BDNF浓度，研究各因素在FD发生和发展中的作用及其相互关系。

1.资料和方法

1.1研究对象

实验组选取2017年5月至2017年10月在我院消化内科就诊并符合罗马Ⅲ标准的FD患者。对照组随机选择同期来我院例行体检未见任何异常的健康人群。

1.2主要试剂

脑源性神经营养因子（BDNF）抗人单克隆抗体

1.3实验方法

所有参与者均用汉密尔顿焦虑/抑郁量表自评量表测评患者精神症状。采取免疫组化方法检测BDNF在所有受试者胃黏膜中的表达情况：即平均OD值。所有试验样本由同一人在同一时间测定。

数据统计采用SPSS16.0软件进行，各组数据均采用（x-±s）方式表达。采用t检验比较成组设计两样本的均数；采用卡方检验方法检验计数资料之间差异，当样本数小于40时，采用确切概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1基本情况

根据罗马Ⅲ标准，本组共选取FD患者50例，男性14例，女性36例，经汉密尔顿焦虑/抑郁量表测定，FD组焦虑评分：（最高36分，最低2分，平均得分13.54±11.11分）；抑郁评分（最高38分，最低1分，平均得分10.36±9.83分），对照组共选30名，男女各选15名，采用汉密尔顿焦虑/抑郁量表测定，均无精神症状（焦虑和/或抑郁）。

2.2BDNF在FD患者胃黏膜中BDNF表达（平均OD值）与对照组之间的比较

BDNF在FD组胃黏膜中的表达（最大OD值为1.29，最小OD为0.24，平均OD值为0.61±0.22）显著强于对照组人群胃黏膜中BDNF的表达（最大OD值为0.57，最小OD为0.19，平均OD值为0.35±0.10）。

2.3不同精神症状（焦虑和/或抑郁）FD患者胃黏膜中BDNF表达（平均OD值）的比较

BDNF在合并精神症状（焦虑和/或抑郁）的FD患者胃粘膜中的表达（平均OD值：0.66±0.24）较在无精神症状的FD患者胃黏膜中BDNF表达（平均OD值：0.51±0.14）明显增强（P＜0.05）。

3.讨论

功能性消化不良（FD）是目前临床上常见的消化系统疾病，病程较长且易反复，目前其发病机制尚未完全阐明，可能与内脏高敏感性、胃肠动力紊乱、慢性胃炎等密切相关。近年来社会生活压力不断加大，精神因素尤其是焦虑、抑郁与FD的关系逐渐得到的医学研究重视。有研究显示FD患者与精神心理因素（焦虑、抑郁）密切相关，普遍存在焦虑和抑郁情绪，用抗抑郁药治疗能显著改善FD患者的临床表现[2]。本实验显示本组FD患者焦虑评分、抑郁评分均较对照组有显著升高，与国内外的研究基本一致。

脑源性神经营养因子（BDNF）是德国科学家Barde等在1982年发现的一种小分子蛋白质，其不仅可预防设神经元的死亡，而且参与了神经病理性疼痛的发生过程。国外学者Tace[3]等通过对160例行气囊扩张试验的FD患者内脏敏感性的检测发现，多数FD患者存在胃感觉过敏、胃不适过敏，显示内脏高敏性是FD发病的重要机制。国内学者赖华梅等[4]通过结肠扩张建立小鼠内脏高敏性动物模型，而向小鼠体内注射BDNF抗体后可以显著降低小鼠内脏敏感性，表明BDNF参与了小鼠内脏高敏感性的发生与发展。目前还有大量研究表明显慢性炎症也是FD的主要发病机制。王道理[5]研究显示FD患者往往存在幽门螺杆菌感染，且根治幽门螺杆菌可以明显改善FD患者的临床症状，表明慢性炎症是FD重要的发病机制之一。Yang等[6]研究显示BDNF参与调控三硝基苯甲酸灌肠诱导的结肠炎后内脏高敏性，可能是在慢性炎症状态下与多种炎性介质如CGRP、P物质等共同作用而实现的。本次研究显示BDNF在FD患者胃黏膜中的表达均明显高于对照组，与国内外研究基本一致，目前考虑BDNF在FD患者胃黏膜中的高表达主要与其具有更为严重的内脏高敏性、慢性炎症有关。

关于精神因素对BDNF在FD患者胃黏膜中表达的影响，国内外学者少有研究。本研究显示有焦虑、抑郁症状FD组患者胃黏膜中BDNF的表达却显著高于无焦虑、抑郁的FD患者，差异有统计学意义。目前推测合并焦虑、抑郁的FD患者因其具有更为严重的内脏高敏性、慢性炎症而致使BDNF在其胃黏膜中表达水平明显高于无精神症状的FD患者，与患者本身的焦虑、抑郁无关。

综上所述，FD是十分常见的上消化道疾病，常伴有焦虑、抑郁发生，焦虑、抑郁可致FD患者胃粘膜中BDNF表达增加，在内脏高敏、慢性炎症发生机制中起重要作用，但其具体机制、临床价值还有待我们进一步研究。

【参考文献】

[1]TackJ,TalleyNJ,CamilleriM,eta1.Functionalgastroduodenaldisorders[J].Gastroenterology,2006，l30(5):1466-1479.

[2]孙喜蓉,翟正万,蔡正宜,等.抑郁症患者血清脑源性神经营养因子水平及其相关因素[J].神经疾病与精神卫生,2012,12(4):341-343.

[3]TaceJ,GaenepeelP,FischlerB,etal.Symptomsassociatedwithhypersensitivitytogastricdistentioninfunctionaldyspepsis[J].Gastroenterology,2001,121:525-535.

[4]赖华梅,诸琦,王静,等.脑源性神经营养因子在乳鼠结肠扩张刺激诱导的慢性内脏高敏感和肠道动力异常中的作用[J],胃肠病学,2008,13(4):223-227．

[5]王道理.根除幽门螺杆菌对功能性消化不良的疗效观察[J].中国创新医学,2013,（4）:39.

[6]YangJ，YuY，YuH，etal.Theroleofbrain-derivedneurotrophicfactorinexperimentalofmousegut[J].EurJPainm2010,14(6):574-579.