应用新辅料制备中药颗粒剂的初步研究

应用新辅料制备中药颗粒剂的初步研究

李志平(通讯作者)蒋军许雪峰刘本春

李志平(通讯作者)蒋军许雪峰刘本春

(陕西汉王药业有限公司/陕西省汉中市食品药品检验所陕西汉中723000)

【摘要】目的：为了改善益NX颗粒制粒方法，优选颗粒剂辅料种类，降低其用量。方法：以益NX颗粒为模型药，将其药材细粉与不同比例的不同辅料使用流化床制粒干燥机混合后，喷入浸膏沸一步制成颗粒。结果：使用双歧糖：淀粉：药材粉的比例为3:2:3的混合辅料与浸膏以1:2的比例混合制粒切实可行，制粒过程顺利，粒度均匀。而且甜度适宜、吸湿量低。结论：可以使用双歧糖代替蔗糖；该制粒过程中，使用70%药用乙醇作为初始粘合剂，可以改善颗粒的均匀性。

【关键词】颗粒剂流化床制粒双歧糖

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）17-0082-03

绪论

益NX颗粒有活血散瘀，平肝熄风的作用。用于血瘀肝旺所致眩晕头痛，心悸失眠，胸闷气短。由于该药浸膏粘度高，药材细粉遇水极易发粘，对制粒温度也比较敏感，制粒难度大，原来工艺是必须加入较多传统辅料蔗糖才能行。本研究以益NX颗粒作为模型药，将其提取液浓缩到一定比重，喷入到已加入了药材粉与辅料细粉的流化床制粒干燥机制粒和干燥，进行了使用新型辅料制备中药颗粒剂的初步探索。为改善口感，兼顾高血糖患者的情况，实验又选用了甘露醇、双歧糖、木糖醇、甲壳胺等几种新的辅料，与传统辅料淀粉、糊精等混合使用作为矫味剂与赋形剂。实验考察成粒的难易程度、粒度分布范围、颗粒颜色均匀性、吸湿性、口感等综合考虑筛选辅料，确定制粒方案。

1新辅料的使用及主要流程控制

1.1物料及主要设备

淀粉、糊精(药用辅料，陕西奥克药用辅料有限公司)，甘露醇、木糖醇、(西安藻露堂药业康复医药公司)，双歧糖(食品用，网购北京市秦氏黑色食品开发公司)，甲壳胺(日照海洋甲壳素厂)，益NX颗粒的浸膏、药材粉均由陕西汉王药业有限公司自备。

流化床制粒干燥机(型号FL-200，重庆英格制粒包衣技术有限公司)。

图2沸腾床制粒干燥机图

1.2中药浸膏及中药材粉的制备

工艺流程见图1所示。

益NX颗粒药材(提取部分)按处方配料后，投入多功能提取罐中，加饮用水煎煮两次。第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为8倍、6倍。滤过，合并滤液，用外循环真空浓缩器浓缩至比重1.05-1.10。浓缩工艺参数控制如表1所示：

表1浓缩工艺参数控制

益NX颗粒药材(粉碎部分)，按处方配方后，用ZKF-3粉碎机粉碎成100目的细粉。

1.3中药颗粒的制备

辅料：淀粉：药材粉的比例为3:2:3(总量为40kg)的比例，先置于流化床制粒干燥机中，启动鼓引风沸腾，同时喷入少量50%～90%乙醇，使之混合均匀，然后分次喷入雾化浸膏，喷液频率15-25Hz。进风温度控制在80～100℃，物料温度控制在60℃左右，出风温度控制在40～50℃，至全部物料成粒为止。实验所得颗粒在10～60目之间，收率大于80%者定为易成粒，粒度在20目-50目间的颗粒大于60%者为粒度均匀。

2辅料的筛选和过程影响因素的识别

2.1辅料的筛选

益NX颗粒为混悬型颗粒，药材粉中天麻粉的吸湿性很强、发粘、不好制粒。本研究试图筛选吸湿性差、赋型性、溶解性、味感好的赋形剂。结果见表2。

表2不同辅料制粒结果

*

从上表结果可以看出，颗粒的成形性与辅料的吸湿性及溶解性密切相关。颗粒外观吸湿性只与辅料自身的含水能力有关。在辅料吸湿性实验中，甲壳胺吸附水量较高又基本不溶解，所以得到的颗粒外观干燥，制粒过程很顺利；双歧糖具有较高的含水能力，从而改善了颗粒的吸湿性；甘露醇本身不吸湿，但是吸水溶解速度快，浸膏喷入后，水分还没有来得及被蒸发，甘露醇自身就迅速溶解，使得物料结团变重，无法沸腾，颜色也不均匀。木糖醇易吸湿、易溶，制粒过程尚可，但制成的颗粒有较强吸湿性，不利于产品质量的稳定。

在药材细粉和浸膏性质无法改变的情况下，颗粒剂的吸湿性、溶解性和口感只能取决于辅料自身的性质。双歧糖是以果糖为主制得的一种高甜度低热量新型糖，甜度是蔗糖的3-4倍，实验表明：双歧糖加淀粉易制粒且颗粒的吸湿性差，口感好，根据表1的结果，综合考虑，选择双歧糖代替传统的蔗糖，作为主要辅料制粒比较适宜。

2.2生产过程中影响因素的分析

提取浓缩和粉碎生产无变化，其对制粒的影响本研究中不予考虑。

在制粒过程中，药材细粉先与辅料在流化床制粒干燥机中沸腾混合，其目的是增加固体物料(药材粉加辅料)的均匀性，避免颜色和粒度不匀情况产生。混合固体物料时，需喷入适量70%乙醇，目的是减少因药材细粉、辅料含水率不同而造成的灰包情况，增加颗粒的均匀性。如果乙醇浓度低而水量过高时，其中的水分易与刚接触部位的物料尤其是药材细粉迅速溶解而粘成大团块，或者粘性过强、粘壁而造成制粒困难；乙醇浓度过高时，粘合力弱，颗粒松散小，制粒过程中，物料处于沸腾状况，物料之间的相互碰撞易使颗粒又碎成粉末状，而且成品颗粒在贮存和发运过程中，稍受外力也易粉碎。因此，根据物料的性质选择适宜的乙醇浓度十分必要。本研究在制粒初期加入70%的乙醇，制粒效果最佳，颗粒均匀，制粒收率达到90%以上。

此外，影响颗粒成型的因素很多，如设备初始物料的装料量、物料粒径、物料含水率、混合时间、乙醇的用量、喷浸膏的频率、床内压力等，加上中药材的成分复杂，性质千差万别，在实际工业化制粒生产时，还应反复实验，因地制宜，选择最适宜目的产品的工艺条件。

3结论

3.1益NX颗粒可用流化床制粒干燥机进行一步制粒，用现新的制粒方法克服了该药用传统方法制粒困难，减少了辅料用量，改善了颜色不匀的状况。

3.2双歧糖：淀粉：药材粉的比例为3:2:3混合均匀后，喷入浸膏制粒，成形性好，吸湿性差，溶解性好，口感好。

3.3益NX颗粒的优化工艺处方为：双歧糖：淀粉：药材粉的比例为3:2:3，混合粉：浸膏的比例为：1:2。实现了减少辅料用量、兼顾高血糖患者需求之目的。

参考文献

[1]张建伟叶京生等《工业造粒技术》，北京化工出版社，2009.6

[2]张绪峤等《药物制剂设备与车间工艺设计》中国医药科技出版社，2000.7