从顶级学术期刊的若干前沿案例谈科研思维训练

从顶级学术期刊的若干前沿案例谈科研思维训练

单磊苏娟

单磊苏娟(第二军医大学药学院上海200433)

【摘要】关于科研思维的训练，已经有很多的理论和方法，作为并非专门从事思维方法学研究的医学科研工作者，掌握这些理论和方法似乎比较困难。其实，我们每天都接触得到的专业学术期刊，尤其是顶级的学术期刊，就是最好的科研思维训练教材。这里，仅举几例以抛砖引玉。

【关键词】学术期刊思维训练

【中图分类号】R19【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）19-0367-02

1.由此及彼，巧妙推理

有些生命现象的机制看起来非常复杂，令人费解，但如果我们能够善于借助身边的熟悉的事务进行推理，则会取得事半功倍的效果。2013年8月发表在《自然•化学生物学》的封面文章，刊登台湾中央研究院钟邦柱研究员的论文，解释了神经甾体“孕烯醇酮”与斑马鱼胚胎细胞运动和微管稳定性的关系：孕烯醇酮P5通过绑定微管正端跟踪蛋白CLIP-170并打开它的折叠状态以增强绑定到微管、p150Glued和LIS1，P5增强微管蛋白的聚合作用进入微管促进细胞迁移和生物体的发展。该过程看上去非常复杂，但是作者用了一个巧妙的“盖房子”的比喻，孕烯醇酮好比是一把“启动钥匙”，可以启动CLIP-170这台“工程推土机”，搬运微管蛋白这些“砖块”，最终建成生物体这个大的“建筑物”。这样就一下把问题解释清楚了。所以说好的科学家是能够把最复杂的问题用最简单的语言说清楚的人。

2.提出有趣的问题

科学研究不是枯燥无味的，努力去寻找，身边充满了大量有趣的科学问题值得深入研究。例如《自然•医学》2009年12月发表的论文，就是研究“不干不净吃了没病”的原因是什么，这个命题又被叫做“卫生假说”。在我们在日常生活中有一种常识，即孩子应该多接触大自然，这样可以提高自身的免疫力，少得疾病；同时，医学界也早就发现儿童早期接触传染性病原体和微生物越少，日后得过敏性疾病的几率越大，这就是“卫生假说”。虽然人们都认为这是一种正确的生活经验，但卫生假说一直没有得到科学的实验支持和机理解释。这篇文章就是为卫生假说提供了科学上的解释。

3、尝试挑战“定论”

提到炎症，大家的第一反应是炎症是不好的。但在2012年11月《科学》杂志发表的论文却揭示，斑马鱼具有大脑修复能力秘密在于炎症反应：斑马鱼大脑的神经干细胞通过表达一种炎症信号分子的受体——半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)，促使细胞增殖并发育成新神经。杂志配发的述评认为“这揭示了炎症反应好的一面”。在这篇文献中，研究人员使用了“转录组学筛选技术”(transcriptomescreen)，该技术现在已经很成熟，会产生大量的基因差异表达数据，如果固守传统思维，在对这些海量数据的筛查中，很可能会遗漏半胱氨酰白三烯受体1与神经修复的关系这个重要发现。

4.巧用对照

设置阳性(阴性)对照是规避假阴性(假阳性)结果的重要保障，除此之外，合理选择“同性”对照，可能会收到意想不到的效果，例如2010年《科学》杂志发表文章，阐明了一种嘌呤衍生物StemRegenin1(SR1)促使人造血干细胞扩增的分子靶标，其采用的研究方法就是在表达谱芯片测试中，设计了一个化学结构与目标分子SR1相似但活性稍弱的化合物LGC006作为同性对照分子，进而在两者的差异基因中发现了SR1的靶标。

由此可见，作为医学工作者，平时多读文献、仔细体会文献，不但可以了解最新的医学前沿进展，对锻炼和提高我们的科研思维同样大有裨益。

参考文献

[1]WengJH,LiangMR,ChenCH,etal.PregnenoloneactivatesCLIP-170topromotemicrotubulegrowthandcellmigration.NatChemBiol,2013,9(10):636-642.

[2]LaiY1,DiNardoA,NakatsujiT,etal.CommensalbacteriaregulateToll-likereceptor3-dependentinflammationafterskininjury.NatMed,2009,15(12):1377-1382.

[3]NikosKyritsis,CaghanKizil,SaraZocher,etal.AcuteInflammationInitiatestheRegenerativeResponseintheAdultZebrafishBrain.Science,2012,7;338(6112):1353-1356.

[4]BoitanoAE1,WangJ,RomeoR,etal.Arylhydrocarbonreceptorantagonistspromotetheexpansionofhumanhematopoieticstemcells.Science,2010,10;329(5997):1345-1348.