上皮性卵巢癌中Livin、Smac和Ki67的表达和意义解析

上皮性卵巢癌中Livin、Smac和Ki67的表达和意义解析

李娟

李娟

（唐山市妇幼保健院河北唐山063000）

【摘要】目的：探讨上皮性卵巢癌患者身体中黑色素瘤凋亡蛋白Livin、胱氨酸酶激活剂Smac以及细胞增殖抗原Ki67的表达以及意义。方法：选取2013年1月-2014年2月我院收治的患者卵巢标本共120例，其中上皮性卵巢癌60例，交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤以及正常卵巢组织各20例。给予本组患者免疫组化SP检测法，观察不同卵巢标本中Livin、Smac以及Ki67的表达情况。结果：上皮性卵巢癌患者与正常卵巢组织相比Livin的表达差异有统计学意义（P＜0.05）；皮性卵巢癌患者Smac的表达与正常卵巢组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）；上皮性卵巢癌患者Ki67的表达与正常卵巢组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Livin、Smac以及Ki67在上皮性卵巢癌疾病的发生、分化以及进展中有着非常紧密的联系，，监测患者体内Livin、Smac以及Ki67的表达情况可能有助于上皮性卵巢癌患者的早期诊断。

【关键词】Livin；Smac；Ki67；上皮性卵巢癌；正常卵巢组织

【中图分类号】R737.31【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）8-0701-02

当前阶段，上皮性卵巢肿瘤仍然缺乏有效的早期诊断以及治疗手段，其在妇科肿瘤类型中占据极高的死亡比例，以上皮性癌为例，上皮性癌患者每年死亡率约占整体妇科肿瘤患者死亡率的60%-90%，研究卵巢癌患者的诊断手段，研究其发生、分化以及进展的相关指标具有十分重要的临床意义【1】。本次研究将探讨上皮性卵巢癌患者身体中黑色素瘤凋亡蛋白Livin、胱氨酸酶激活剂Smac以及细胞增殖抗原Ki67的表达以及意义，现报告如下：

1资料与治疗

1.1临床资料

选取2013年1月-2014年2月我院收治的患者卵巢标本共120例，其中上皮性卵巢癌60例，交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤以及正常卵巢组织各20例。依据FIGO国际妇产科联盟诊断标准，60例上皮性卵巢癌患者中有I期12例、II期14例、III期18例以及IV期16例，同时本组患者中有浆液性癌24例、粘液性癌15例、子宫内膜癌11例以及透明细胞癌10例。本次研究患者年龄31-68岁，平均年龄（48.5±3.8）岁。

1.2操作方法

第一抗体：兔抗人Livin多克隆抗体、兔抗人Smac多克隆抗体（美国SANTACRUZ生物技术有限公司生产）；兔抗人Ki67、SP免疫组化试剂盒、ADB显色试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司生产）。

使用10%甲醛固定并切除标本，使用石蜡包埋，将蜡块以4m的厚度连续切片，分别给予免疫组织化学SP检测法，按照说明书完成相关步骤。阴性对照和卡空白对照使用PBS液代替第一抗体，阳性对照使用已知的阳性组织切片。

1.3判定指标【2-3】

Livin蛋白主要表达在细胞质中，少部分见于细胞核，显微镜下阳性细胞呈现丝状以及棕黄色，Smac蛋白则呈现细胞浆棕黄色同时颗粒着色，Ki67阳性细胞则会细胞核中出现棕黄色颗粒。

阳性染色细胞判断标准：细胞结构清晰、阳性颗粒定位良好、着色背景对比清楚。

依据样本染色强度以及阳性细胞在总细胞例数中的比例行双评分法半定量积分：1分：基本无着色；1分：淡黄色；2分：棕黄色；3分：棕褐色。积分0分：阳性细胞比例≤5%；1分：6%-25%；2分：26%-50%；3分：＞50%。阳性结果=两种积分乘积结果。阴性：0-2分；阳性：3-9分。

1.4统计学分析

本次研究使用统计学软件SPSS17.0对相关数据进行处理，计数资料以百分比形式表示，采用X2检验。若P＜0.05则二者间存在显著差异，且具有统计学意义。

2结果

如表1所示，上皮性卵巢癌患者与正常卵巢组织相比Livin的表达差异有统计学意义（P＜0.05）；上皮性卵巢癌患者Smac的表达与正常卵巢组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）；上皮性卵巢癌患者Ki67的表达与正常卵巢组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

卵巢上皮性肿瘤指的是来源于患者卵巢表面生发上皮的肿瘤类型，其包括浆液性肿瘤、粘液性肿瘤以及子宫内膜样肿瘤等多种类型，同时也可以根据良恶性的不同分为良性、恶性以及交界性肿瘤等不同类型【4】。由于肿瘤处于患者盆腔结构内，早期患者无明显症状，因此早期诊断较为困难，非常容易出现漏诊和误诊情况，70%的患者就诊时已经发展成为晚期，对患者的治疗造成不利影响【5】。晚期卵巢恶性肿瘤患者临床症状主要以腹胀、腹痛、腹部肿块以及胃肠功能障碍为主，部分患者还会产生下肢疼痛、浮肿、贫血以及消瘦等症状。近年来，卵巢癌的辅助化疗已经取得一定的成果，但完全根治仍然遥遥无期。

Livin是IAP（凋亡抑制因子）家族中活性最强的因子类型，其能够通过阻断Caspase（天冬氨酸蛋白水解酶，能够切割细胞内蛋白质，造成细胞凋亡）的切割功能而达到抑制细胞凋亡的目的。Smac则能够在凋亡刺激信号的作用下进入细胞之中，与凋亡抑制蛋白特异性的结合，促进细胞凋亡，Smac能够参与和引导诸多细胞凋亡事件，包括死亡受体介导的凋亡以及中性粒细胞的自发凋亡。Ki67是细胞核中相关抗原，与细胞的合成代谢有着紧密联系，是监测细胞增殖活性的最佳指标【6】。本次研究结果中，Livin与Ki67在卵巢上皮癌患者的表达明显高于正常卵巢患者（P＜0.05），同时Smac在卵巢上皮癌患者中的表达则明显低于正常卵巢患者（P＜0.05），表明Livin蛋白表达上调在促进卵巢癌细胞异常增殖以及恶性转化中起到非常重要的作用，与肿瘤的发生、发展以及转化有密切联系，而Smac则能够促进肿瘤细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。Ki67则能够通过细胞增殖判断肿瘤的恶性程度以及发展程度，对于抑制肿瘤增生有着非常重要的作用。

综上所述，Livin、Smac以及Ki67在上皮性卵巢癌疾病的发生、分化以及进展中有着非常紧密的联系，，监测患者体内Livin、Smac以及Ki67的表达情况可能有助于上皮性卵巢癌患者的早期诊断。

参考文献：

[1]刘文博，孔红霞.Livin、Smac和Ki67在上皮性卵巢癌中的表达及意义[J].中国妇幼保健，2011，26（12）：1875-1878.

[2]焦伊胜，王永来，张淑兰，刘晓梅，郝凤进.Livin、Smac在上皮性卵巢癌中的表达及意义[J].现代肿瘤医学，2009，17（2）：296-299.

[3]常苗苗，邹忠文，谭爽.GILZ和Ki67在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30（12）：969-972.

[4]刘若男，王莉莉，王莉英，李秀荣，张靖，陈奎生.Livin及Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义[J].中国现代药物应用，2011，5（22）：33-35.

[5]杨越，张蕾，崔瑶，杨家梅，沈叶.EGFR及Ki67在上皮性卵巢癌中的表达及意义[J].中国医疗前沿，2013，8（14）：6-45.

[6]刘文博.Livin、Smac和Ki67在人卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义[D].郑州大学，2011.

作者简介：

李娟，女，1982年生，汉族，主治医师，硕士，妇科，唐山市妇幼保健院。