多西他赛联合顺铂、替加氟治疗晚期胃癌的临床观察

多西他赛联合顺铂、替加氟治疗晚期胃癌的临床观察

张孟国1张孟2

张孟国1张孟2

(1安徽省含山县计划生育指导站安徽含山238100)

（2安徽省合肥职业技术学院校医院安徽合肥238000)

【摘要】目的观察多西他赛与顺铂、替加氟联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效。方法33例晚期胃癌患者接受国产多西他赛治疗，剂量为70～75mg/m2,静脉滴注1小时,第1天，顺铂20mg/m2,静脉滴注3小时,替加氟500mg/m2,静脉滴注3小时,第1～5天,每21天为一周期,至少应用3周期后观察、评价疗效和毒副作用。结果全组33例均可评价，其中完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）13例，总有效率为51.5%。毒副作用主要为骨髓抑制，白细胞下降为90.9%、血红蛋白下降为69.7%；其次为胃肠道反应，恶心呕吐发生率为87.9%，腹泻为27.3%；神经毒性发生率为33.3%；脱发发生率为36.4%；黏膜炎发生率为21.2%；外周静脉炎发生率为27.3%。结论应用多西他赛联合顺铂、替加氟治疗晚期胃癌有较好疗效，毒副作用轻，可耐受和控制，值得在临床上进一步推广。

【关键词】晚期胃癌化疗多西他赛顺铂替加氟

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）24-0016-02

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,在我国胃癌的发病率及死亡率分别居恶性肿瘤的第2、4位，治疗以手术为主，对于术后复发、转移的晚期胃癌,选用合适的药物进行以化疗为主的综合治疗尤为重要。本院2008年2月～2011年2月应用多西他赛联合顺铂、替加氟(DCT)治疗晚期胃癌33例，取得了良好的效果，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象本组病例选取我院和合肥职院校医院肿瘤内科的患者，男性23例，女性10例，年龄26～71岁，中位年龄53岁，33例均为病理学或细胞学检查证实的晚期胃癌，其中低分化腺癌20例，黏液腺癌8例，中分化腺癌3例，未分化癌2例；初治者21例，复治者12例；临床分期均为Ⅳ期，每例都有可测量的客观指标（彩超、CT、MRI、CEA、CA199等）；原发局部病灶18例，腹盆腔淋巴结转移25例，锁骨上淋巴结转移19例，肝脏转移11例，肺转移9例；Kamofsky评分(KPS评分)>60分，预计生存期3个月以上；化疗前要求患者的血常规、肝、肾功能及心电图均正常。

1.2方法先给予多西他赛(江苏连云港恒瑞医药股份有限公司生产)，剂量为70～75mg/m2+5%葡萄糖500ml静脉滴注1小时，第1天，给药前12、8小时分别口服地塞米松片10mg，前30分钟肌注苯海拉明40mg，防止过敏反应；顺铂(齐鲁制药有限公司生产)20mg/m2+5%葡萄糖500ml静脉滴注3小时；替加氟(齐鲁制药有限公司生产)500mg/m2+5%葡萄糖500ml静脉滴注3小时，第1～5天；21天为一周期，至少完成3周期后予疗效评价。治疗过程中适当使用止呕药，并根据病情使用升白细胞药物。

1.3主要观察指标治疗完成3周期后作一次疗效评价，疗效按WHO制定的实体瘤客观化疗疗效评定标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)；毒性反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准评价；化疗前后对具有客观肿瘤病灶进行观察及评价疗效，并进行KPS评分。

2结果

2.1疗效观察33例共进行164个周期化疗，每例2～7个周期，平均4.97个周期，在可评价疗效的33例患者中CR4例、PR13例、NC12例、PD4例，总有效率（CR+PR）达51.5%，中位疾病无进展时间达9.5个月，初治疗效结果显示高于复治。见表1。

表133例患者化疗的疗效比较

2.2毒副作用本组33例患者化疗毒副作用主要是骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低于500个/mm3），白细胞下降一般在化疗后14天后达最低点，经用粒细胞集落刺激因子治疗后可恢复。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少；胃肠道反应：如恶心、呕吐和腹泻等；神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降、头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变；其它不良反应包括：脱发、粘膜炎和注射部位有静脉炎。本组未见过敏反应、水钠潴留、关节和肌肉痛、低血压、肝、肾功能损害等不良反应，无治疗相关性死亡。各项毒副作用大多数为Ⅰ、Ⅱ度，一般可自行恢复。见表2。

表233例患者毒副作用的的发生情况n(%)

3讨论

对于不能手术的晚期胃癌患者，姑息性联合化疗是主要治疗手段。随着抗肿瘤新药的不断开发应用，胃癌化疗已进入一个高肿瘤缓解率与低毒副作用的时代。以往的化疗方案基本上都是以5-氟脲嘧啶为主体的方案，但缓解期短，完全缓解率低[1]。20世纪80年代中期FAM方案一度是治疗晚期胃癌或转移性胃癌标准方案，然而完全缓解率很低，有效时间和中位生存期都很短，其有效率为20%～50%，中位生存期约5～10个月[2]。近年来，人们正在试图寻找更有效的联合化疗方案治疗晚期胃癌，我们应用多西他赛与顺铂、替加氟联合化疗方案治疗晚期胃癌疗效显著。

多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤化疗药物，其作用机制为通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂而停止在G2/M期。体外实验研究证明，多西他赛对不同分化程度的胃癌均有效，其有效率达56%，其细胞毒作用是紫杉醇的1.3～12倍[3]。现已广泛用于进展期恶性实体瘤的治疗,也是目前治疗晚期胃癌有效的单药之一.有效率>30%[4]。基于上述特性，人们探讨以多西他赛为主体的化疗方案治疗晚期胃癌，其中临床应用较多的是多西他赛联合顺铂或替加氟，临床上均取得了较好疗效[5-6]。

顺铂主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合，阻止DNA的转录及复制,已广泛应用于消化道等肿瘤的治疗。

氟脲嘧啶多年来一直是治疗胃癌的基本用药，持续静滴给药可获得较好的治疗效果，但给药时间长，患者依从性差，在一定程度上限制了氟脲嘧啶的应用。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化转换为氟脲嘧啶而发挥其抗癌活性，干扰DNA与RNA合成，主要作用于S期，化疗指数为氟脲嘧啶的2倍，毒性仅为其1/4～1/7，半衰期为5小时，明显优于氟脲嘧啶。Ajani等[7]报道了以DCF方案与顺铂联合5-氟脲嘧啶方案治疗晚期胃癌的国际多中心随机临床试验结果，结果显示:DCF组的疾病缓解率(39%)，1年生存率(44.1%)，均高于顺铂联合5-氟脲嘧啶(其缓解率、1年生存率分别为23%、31.6%)；刘云军等[8]报道了以DCF方案治疗晚期胃癌34例，近期疗效为41.1%。我们采用多西他赛与顺铂、替加氟联合治疗晚期胃癌的结果显示，三药联合具有较高的临床获益率(有效率51.5%、完全缓解率12.2%)，中位疾病无进展时间达9.5个月，与文献报道相似。主要毒副作用为剂量限制性骨髓抑制，以白细胞下降为主，发生率为90.9%，其中Ⅲ、Ⅳ度占12.1%，应用足量粒细胞集落刺激因子可以纠正。血红蛋白下降发生率为69.7%，其中Ⅰ、Ⅱ度占66.7%，其它毒副作用有胃肠道反应、腹泻、神经毒性、脱发、粘膜炎和注射部位有静脉炎。大都为一过性，对症治疗后短期可恢复，不影响下一周期的治疗，晚期病人体质一般较差，而替加氟毒副作用相对较轻，且无须泵化，费用较低，病人容易耐受和控制。

本研究结果表明多西他赛与顺铂、替加氟联合治疗晚期胃癌疗效明显，毒副作用可以为患者耐受和控制，在晚期胃癌目前缺乏有效治疗措施的情况下，不失为一种较好的治疗方案，对延长晚期患者的生存期有潜在优势，值得临床进一步探讨。

参考文献

[1]金惫林.胃癌化学治疗的发展与运用[J].中国肿瘤临床，2000,27（10）：792.

[2]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:471-479.

[3]ROTHAD,MAIBACHR,MARTINELLIG,etal.Dcetaxel(Taxotere)-cisplatin(TC):aneffectivedrugcombinationingastriccarcinoma[J].AnnOncol,2000,11(2):301-306.

[4]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M]北京：人民卫生出版社，2003.322.

[5]ADJEIAA,ARGIRISA,MURRENJR.Dcetaxelandirinotecan,aloneandincombination,inthetreatmentofnon-smallcelllungcancer[J].SeminOncol,1999,26(5Suppl16):32-40.

[6]CONSTENLAM,GARCIA-ARROYOR,LORENZOI,etal.Docetaxel,5-fiuorouracil,andleucovorinastreatmentforadvancedgastriccancer:resultsofaphaseIstudy[J].GastricCancer，2002,5(3):142-147.

[7]AJANIJA,CUTSEMEV,ROTHAD,etal.Docetaxel(D),cisplatin,5–fluorouracilcomparetocisplatin(C)and5-fluorouracil(F)forchemotherapynegativepatientswithmetastaticorlocallyrecurrent，unresectablegastriccarcinoma(MGC):Interrimresultsofarandomizedphase1Etrial(V325)[J].ProcSocClinOncol,2003,22(6):999.

[8]刘云军.何志江.多西紫杉醇联合顺铂、5-氟治疗晚期胃癌的疗效观察[J]广东医学院学报,2006,24(3):299-300.