酒石酸美托洛尔片的溶液稳定性及线性试验研究

酒石酸美托洛尔片的溶液稳定性及线性试验研究

陈曦

哈尔滨市中医医院150000

【摘要】目的：控制酒石酸美托洛尔片含量。方法取供试品市售样品适量，分别加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液。分别于第0，1，2，4，6小时精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图结果：本品的供试品溶液在6小时内稳定。在进样量为2.0032μg～12.0192μg范围内，酒石酸美托洛尔峰面积与进样量呈良好的线性关系。

【关键词】酒石酸美托洛尔片；溶液稳定性；线性

酒石酸美托洛尔（metoprololtartrate，MT）是一种疗效确切的β受体阻滞剂，多用于治疗高血压、心力衰竭、心绞痛等疾病。临床长时间应用发现对医治高血压、心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭和心律失常等心血管疾病都有很好的效果[1，2]。酒石酸美托洛尔为选择性肾上腺素能β受体阻滞剂，膜稳定作用比较弱，没有内在拟交感活性。对心脏的选择性有比较大的作用，但较大剂量使用时对血管及支气管平滑肌也起到了作用，减慢心率，降低心输出量，降低收缩压，减慢房室传导，降低窦率。口服吸收迅速、完全[3-4]。化学名称：1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇L（+）-酒石酸盐

分予式：

1实验仪器和材料

高效液相色谱仪（岛津2010、岛津10A）；色谱柱：十八烷基键合硅胶为填充剂（4.6mm×15cm×5μm，安捷伦）；电子天平：梅特勒XS205DU（梅特勒-托利多仪器有限公司）；溶出度检测仪：RC806（天津天大天发科技有限公司）；脆碎度检查仪：FT-2000A（天津天大天发科技有限公司）；纯化水（哈尔滨三联药业股份有限公司自制）。

酒石酸美托洛尔片自制样品（来源：哈尔滨三联药业股份有限公司；批号：150801；规格：50mg）。

酒石酸美托洛尔片进口市售样品（商品名：倍他乐克，生产商：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，批号：1503064，规格：50mg）。

实验中所用甲醇、乙腈均为色谱纯，其他试剂为分析纯。

2实验方法

2.1色谱条件与系统适用性试验

根据中国药典2015年版二部酒石酸美托洛尔片质量标准，确定本品含量测定的波长为275nm，其它色谱条件同有关物质项。

2.2对照品溶液及供试品溶液的制备

对照品溶液的配制：精密称取酒石酸美托洛尔对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.3mg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液配制：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于酒石酸美托洛尔60mg），置200ml量瓶中，加流动相适量，超声约30分钟使酒石酸美托洛尔溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

2.3溶液稳定性试验

取本品（批号150801）及市售样品（批号：1503064）适量，分别加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液。分别于第0，1，2，4，6小时精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果：见表3-13。

表3-13含量测定溶液稳定性试验结果表（n=5）

2.4线性试验

精密称取酒石酸美托洛尔对照品25.04mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。从中精密量取1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.5ml，6.0ml分别置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

精密量取上述对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，计算线性关系。

结果：见表3-14及图3-18。

表3-33含量测定线性试验结果表（n=5）

3.结果

结果表明，本品的供试品溶液在6小时内稳定。结果表明，在进样量为2.0032μg～12.0192μg范围内，酒石酸美托洛尔峰面积与进样量呈良好的线性关系。

参考文献：

[1]马培奇.心血管疾病治疗药物的发展现状及其研发动态[J].中国制药信息，2001，8（17）：1-6.

[2]IbanezB，CimminoG，Prat-GonzalezS，etal.Thecardioprotec-tiongrantedbymetoprololisrestrictedtoitsadministrationpri-ortocoronaryreperfusion.InternationalJournalofCardiology.2011，6：35-39．

[3]HoffmanB.Catecholamines，sympathomimeticdrugs，andadrenergicreceptorantagonists.In：Hardman，J.G，Limbird，L.E.Gilman，A.GandGilman’SthePharmacologicalBasisofTherapeutics.McGraw—Hill，NewYork，2001，PP：255-256.

[4]戴闺柱.β受体阻滞剂的临床实践——新视点与争议[J].实用医院临床杂志.2011（03）：16-19