头孢克肟混悬剂与颗粒剂的药物动力学与生物等效性研究

头孢克肟混悬剂与颗粒剂的药物动力学与生物等效性研究

廖国禄

（彭州市第二人民医院药剂科四川彭州611930）

【摘要】目的：探讨头孢克肟混悬剂与颗粒剂的药物动力学与生物等效性，进而促进临床用药质量的提升。方法：选择21例健康男性作为观察对象，单剂量口服200mg头孢克肟，并在服药0、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、16h、24h时采集受检者血清样品，采用RP-HPLC法对血清中头孢克肟浓度进行测定，并计算出药动学相关参数。采用双单侧t检验方法，比较头孢克肟混悬剂与颗粒剂AUC、Cmax、Tmax等参数之间的差距。结果：头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康人群中体内药-时曲线符合单室开放模型（一级吸收），且两种制剂药物动力学AUC、Cmax、Tmax参数无显著差异（P＞0.05）；头孢克肟混悬剂对颗粒剂的相对生物利用度达到107.4%。结论：头孢克肟混悬剂与颗粒剂在健康人群体内具有相同的生物效应。

【关键词】头孢克肟混悬剂；头孢克肟颗粒剂；药物动力学；生物等效性

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）01-0385-02

头孢克肟属于新型口服头孢菌素，其抗菌效果广泛，特别是对革兰氏阳性菌具有较强的抗菌作用。同时，头孢克肟在人体内的半衰期比较长，每天仅需服药1～2次即可达到满意疗效。为了保证临床用药安全性，本研究比较头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康人群体内药物动力学与生物等效性，旨在进一步提高临床用药质量，现将结果做如下报道。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择21例健康男性受试者作为观察对象，所选人员均为汉族，年龄20～27岁，平均年龄（22.9±2.1）岁，平均体重为（63.4±3.7）kg。21例受试者均无药物过敏史，且血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查均正常。

1.2实验方法

1.2.1血清采集：21例受试者检查前禁食12h，并于次日清晨7或8时单剂量口服200mg头孢克肟，温开水送服。服药4h后，所有受试者进食低脂肪、低蛋白的特制标准午餐，试验期间禁止受试者做剧烈运动，且禁止饮酒、吸烟、喝饮料。服药0、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、16h、24h时采集受检者静脉血5mL，置放在干燥试管内，分离出血清样品置于无菌塑料管中，并将其置于零下20℃环境中保存，2周内完成血药浓度检验。

1.2.2血清样品处理：取1mL血清样品，并将其置于尖底试管内，添加1mL0.05mol/L、pH2.5磷酸缓冲液，充分漩涡式混合均匀，然后注入固相萃取小柱。整个操作过程要先采用2mL磷酸缓冲液清洗血清样品种水溶性杂质。采用3ml甲醇对药物进行洗脱，放置在50℃水浴中，并用氮气做吹干处理。对残渣进行HPLC分析。

1.3指标观察

采用RP-HPLC法对血清中头孢克肟浓度进行测定，并计算出药动学相关参数。采用双单侧t检验方法，比较头孢克肟混悬剂与颗粒剂AUC、Cmax、Tmax等参数之间的差距。

1.3统计学方法

21例受试者血药浓度-时间原始数据采用“3p97”药物动学相关运算程序进行计算，计算出药动学参数同时采用“梯形法”对AUC、Cmax、Tmax等参数的实测值进行求算，并对AUC0-4、Cmax进行对数转换，后采用双单侧t值检验方法对其生物等效性进行科学评价[1]。

2.结果

2.1色谱分离结果

在本色谱环境下，头孢克肟保留时间为6.137min，血清内干扰物质和药物能够基本达到基线标准，且可实现完全分离，能够保证分析专一性。

2.2药物动力学分析

药动学参数实测值：Tmax分别为（3.22±0.43）、（3.22±0.42）h；Cmax分别为（3.33±0.42）、（3.12±0.44）μg/mL；AUC0-24分别为（30.64±4.04）、（29.17±3.19）h*mg/L。经双单侧t检验方法比较发现，两种制剂药物动力学AUC、Cmax、Tmax参数无显著差异（P＞0.05）。

2.3生物等效性分析

采用梯形法计算头孢克肟两种制剂中AUC0-24、Tmax、Cmax的实测值，计算头孢克肟在健康人体内的消除半衰期，结果表明：头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康人群中体内药-时曲线符合单室开放模型（一级吸收）。将头孢克肟颗粒剂作为参比制剂，同时将头孢克肟混悬剂作为试验制剂，求出头孢克肟混悬剂对颗粒剂的相对生物利用度为107.4%。说明两种制剂具有相同的生物效应，且混悬剂生物利用率略高于颗粒剂。

3.讨论

本研究结果显示，头孢克肟混悬剂与颗粒剂在健康人群中体内药-时曲线符合单室开放模型（一级吸收），且两种制剂药物动力学AUC、Cmax、Tmax参数无显著差异（P＞0.05），同时头孢克肟混悬剂对颗粒剂的相对生物利用度达到107.4%。本研究结果与李冬艳[3]等人的研究结果相符。说明头孢克肟混悬剂生物利用率略高于颗粒剂，但是在健康人群体内两种制剂具有相同的生物效应。

目前，我国很多药品生产厂家均生产同一种药品，因此常常导致药物质量无法得到保障，给患者用药安全带来严重威胁。针对这种现状，本研究对头孢克肟混悬剂及颗粒剂的药物动力学及生物等效性进行研究和分析，结果显示可将两种制剂视为等效产品。根据多年实际药学经验，认为在开展临床药学工作过程中，要将临床合理用药视为工作重点内容，促进临床用药的安全性和有效性。

【参考文献】

[1]郑星星.头孢克肟纳米乳的研制及药效学研究[J].西北农林科技大学学报，2013，05（25）：124-126.

[2]潘瑞雪.溶出度实验结合计算机模拟技术评价国产β-内酰胺类抗生素的生物等效性[J].中国食品药品检定研究院院报，2013，06（01）：91-97.

[3]李冬艳.HPLC-MS/MS法测定人血浆中头孢克洛和头孢克肟的浓度及其人体生物等效性研究[J].华中科技大学学报，2012，05（01）：150-155.