脂联素在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及与MMP-9的关系

脂联素在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及与MMP-9的关系

杨剑英1张冬梅2

杨剑英1张冬梅2(1.山西省隰县中医医院妇产科隰县041308;

2.山西医科大学第一临床医院妇产科太原030001)

【摘要】目的:检测妊娠期高血压疾病患者胎盘中脂联素及MMP-9的表达并探讨两因子之间的相关性。方法:采用放射免疫分析的方法检测病例组和正常对照组胎盘脂联素及MMP-9α的表达水平。结果:子痫前期组胎盘脂联素表达水平均低于正常组(P=0.019、P<0.01)；妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达水平均显著高于正常组(P<0.001);子痫前期组中脂联素与MMP-9均呈负相关性(r=-0.882及r=-0.953)。结论:脂联素和MMP-9参与妊娠期高血压疾病的发病,且两者之间存在负相关性。

【关键词】脂联素;MMP-9;妊娠期高血压疾病

【中图分类号】R714.246【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）10-0199-01

妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy,HDCP)是妊娠期特有的疾病。其发病率在我国为9.4%，国外报道为7%～12%。血管内皮细胞功能紊乱在HDCP的发病过程中起重要作用。许多学者研究发现内皮细胞功能紊乱可能与内皮细胞的炎性反应、脂肪细胞的降解作用以及胰岛素抵抗有关。近年来发现脂联素在子痫前期患者血清中明显降低[1]，且大量实验证明增高的MMP-9造成的血管内皮细胞受损和功能不全在HDCP的发病中起关键作用。本实验采用放射免疫分析的方法检测脂联素和MMP-9在HDCP患者及正常对照组胎盘中的表达,并探讨MMP-9与脂联素的相关性。

1资料与方法

1.1资料来源及分组:悬择2007年6月-2008年3月间在山西医科大学第一医院住院分娩的产妇90例，其中HDCP组60例（妊娠期高血压组20例，子痫前期轻度组20例，子痫前期重度组20例），正常对照组30例。妊娠期高血压疾病的诊断和分类标准参考全国统编教材第七版《妇产科学》。所选孕妇均无原发性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病，慢性肾炎，甲状腺功能亢进等病史。入院时常规测量孕妇的体重、身高,计算体重指数(BMI=体重（kg）/身高2（m）)、孕周、年龄。各组间均排除体重指数（BMI≥30kg/m2）的孕妇，且各组孕妇年龄、孕周及孕次、分娩方式之间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1胎盘标本的采样及处理：胎盘娩出后，在直视下于胎盘中央带（脐带附着部的对侧母体面）取1㎝×1cm×1cm大小胎盘组织，在低温条件下尽快送到实验室。用滤纸吸干血液，称重、剪碎，按1∶5（重量∶体积）加入TED缓冲液（10mmol/LTris-HCl、1.5mmol/LEDTA、1mmol/LDTT，pH7.4）进行匀浆，而后2500r/min离心15分钟，取上清液于-70℃保存，用于待测胎盘组织中的脂联素和MMP-9的含量。脂联素和MMP-9的含量用放射免疫分析的方法测定。

1.2.2统计学方法：采用SPSS11.5统计软件处理,数据表示为均数±标准差（x±s），两组间均数的比较用t检验，各组间均数的比较用LSD-t检,相关性分析用Pearson相关，显著性水准α＝0.05。

2结果

由表1可知：各组孕妇的BMI差异无统计学意义(P>0.05)；正常组与妊娠期高血压组、妊娠期高血压组与子痫前期轻度组间脂联素水平比较，差异无统计学意义（P>0.075、P>0.291），但子痫前期重度组与正常组、子痫前期轻度组与正常组、子痫前期轻度组与重度组、子痫前期重度组与妊娠期高血压组间脂联素水平比较，差异具有统计学意义（P<0.01、P=0.019、P=0.01、P＜0.01）；妊娠期高血压疾病组与正常组MMP-9水平比较，差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.001、P<0.001)；子痫前期组脂联素与MMP-9成负相关(r=-0.882、P<0.001及r=-0953、P<0.001)，妊娠期高血压组和正常对照组脂联素与MMP-9α之间无相关性。

表1各组孕妇BMI及胎盘脂联素和MMP-9α的检测结果（x±s）

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**注：*与正常妊娠对照组比较P<0.05、**与正常妊娠对照组比较P<0.01。

3讨论

3.1脂联素在HDCP中的作用:脂联素是新发现的由脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质。血中的浓度为5-30μg/mL，在循环中约占总血浆蛋白的0.01%。研究显示：脂联素通过促进内皮细胞NO的产生量而增强内皮依赖性血管的舒张功能，起到对内皮细胞的保护作用。脂联素还可通过调节糖脂代谢间接保护血管内皮，可提高胰岛素对葡萄糖摄取的促进作用，抑制脂肪组织的降解作用，降低过高游离脂肪酸对内皮的损伤，从而间接保护内皮细胞。脂联素还具有通过抑制炎性反应使内皮细胞得以保护。在HDCP的研究中，D′Anna等[1]发现妊娠期高血压组血清脂联素浓度显著低于正常妊娠组，子痫前期组降低得更显著。Seely等[2]也证实子痫前期患者脂联素水平显著降低。吴媛媛等[3]发现脂联素在重度子痫前期组胎盘中的表达显著降低。本实验结果也表明,脂联素在子痫前期患者胎盘中的表达明显下降。

3.2MMP-9α与HDCP:MMP-9也是一种脂肪细胞因子，在正常妊娠时处于较低水平，但在HDCP时则显著增高，且与病情严重程度有关。在HDCP时，胎盘滋养细胞功能受损和胎盘浅着床，胎盘缺血缺氧，使胎盘合成和分泌大量的MMP-9。增高的MMP-9造成的血管内皮细胞受损和功能不全在HDCP的发病中也起关键作用，Alexander等研究发现胎盘绒毛在缺氧条件下培养时MMP-9明显增加。Knackstedt[4]等研究发现TNF-α能影响滋养细胞的侵袭性,另外它还可促进巨噬细胞对滋养细胞的凋亡作用,使其侵入子宫蜕膜和螺旋动脉能力受损和胎盘浅着床,导致胎盘缺血缺氧。本研究发现病例组胎盘组织中MMP-9明显高于正常组,MMP-9的升高与HDCP的发病及病情发展有关。

3.3脂联素与TNF-α的相关性:脂联素和MMP-9均分泌自脂肪细胞,且均可调节脂肪代谢，在HDCP的发病中也起重要作用。Braun等[5]首次报道脂联素与其它脂肪细胞因子的关系：血浆脂联素水平与MMP-9呈明显负相关。KemPA等[6]发现脂联素抑制MMP-9在脂肪细胞中的合成，而MMP-9则阻碍脂联素在脂肪细胞中表达。本研究显示在子痫前期组中脂联素与MMP-9成负相关。

总之，脂联素和MMP-9在HDCP的发病中起举足轻重的作用，但它们的作用机制及相互关系研究得还不很清晰。因此须进一步的深入研究才能从根本上揭示HDCP的发病机制，进一步为HDCP的发病、诊断及治疗提供新的思路。

参考文献

[1]D’AnnaR，BavieraG,CorradoF,etal.Plasmaadiponectinconcentrationinearlypregnancyandsubsequentriskofhypertensivedisorders[J].ObstetGynecol,2005Aug;106(2):340-344

[2]SeelyEW,SolomonCGInsulinresistanceanditspotentialroleinpregnancy-inducedhypertension[J],ClinEndocrinolMetab,2003,88(6):2393-2398

[3]吴媛媛，乔福元.瘦素、脂联素与MMP-9α在子痫前期胎盘中的表达及相关性研究[J].中国优生与遗传杂志，2006，14（7）：10-12

[4]IshiharaN,MatsuoH,MurakoshiH,etal.Increasedapoptosisinthesyncytotrophoblastinhumantermplacentascomplicatedbyeitherpreeclampsiaorintrauteyinegrowthretardation[J].AmJObstetGynecol,2002,186(1):158-166

[5]BmunJM,LihnAS,VentichC,etal.Regulationofadiponectinbyadiposetissue-derivedcytekinesinvivoandinvitroinvestigationsinhumans[J].AmJPhysiolEndocrinalMetab,2003,285(3):527-533

[6]KemPA,DiGregorioGB,LuT,etal.Adiponectinexpressionfromhumanadiposetissue;relationtoobesity,insulinresistance,andtumornecrosisfactor-αexpression[J].Diabetes,2003,52（7）:1779-1782