体外诊断试剂有效管理与质量控制的探讨

体外诊断试剂有效管理与质量控制的探讨

雷瑞斌

（江苏宜偌维盛生物技术有限公司，江苏南京211300）

摘要：体外诊断试剂作为一种比较特殊的医疗诊断药品，现已广泛应用在医学科学研究、临床检验方面。由于当前的法律规范不完善、监管措施未严格落实，使得企业在体外诊断试剂的设计开发、生产过程中存在着诸多问题，只有对体外诊断试剂实行全生命周期的管理，才能有效提升体外诊断试剂的质量和使用安全，为临床检测结果的稳定性和准确性提供一定的基础。本文主要基于作者实际工作经验，简要的分析体外诊断试剂的有效管理和质量控制，以供借鉴。

关键词：体外诊断试剂；质量控制；管理工作

体外诊断是指在人体之外，通过对人体样本(血液、体液、组织等)进行检测而获取临床诊断信息，进而判断疾病或机体功能的产品和服务。包括校准品、试剂、试剂盒、质控品等可单独使用或配套仪器、设备、系统等联合使用，按照一定的检测程序，对人体样本进行检查，通过检测样本中的某些生物学、化学或免疫学的物质，从而为医生进行疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中提供一定的参考指标。

一、近年来，随着医疗保障体系的不断完善，现代医学的不断发展及精准检测临床诊断的需求，新产品、新型检测技术的不断推陈出新，体外诊断行业得到了前所未有的快速发展，成为检测领域最为活跃的行业之一。

2016年全球体外诊断市场规模562亿美元，增长速度为5%；预计到2021年市场规模将达到694亿美元，年均增长速度位4%。2016年中国医疗器械市场销售规模约为3700亿元，比2015年度的3080亿元增长了620亿元，增长率约为20.1%，前三大板块依次是医学影像设备、体外诊断产品、高值医用耗材及植入物，体外诊断试剂占到16%。体外诊断行业已成为整个医械市场的一个重要增长点。试剂的质量直接关系到疾病的诊断和病人预后疾病的评估和后续治疗方案的选择，与患者的生命健康安全息息相关。因此，体外诊断试剂相关产品的有效管理和质量控制显得尤为重要。其中，上市前的产品设计开发、产品设计转换和产品规模化生产过程及上市后的产品质量优化等工作等贯穿了产品全生命周期。

二、从我国的体外诊断试剂研发、生产、经营、使用现状来看，主要存在以下问题：

1.产品设计开发文档不完整。产品立项资料简单，产品风险评估不全面，不能够满足产品全生命周期的风险管理需要；产品研发过程和试生产过程质量管理体系未得到有效运行，产品开发过程中没有将相应的研发原始数据保留，原材料筛选及工艺研究实验设计缺乏科学指导意义；设计输入资料与输出文件技术参数无法有效对应。设计输出与注册申报材料相关文件内容不一致。设计开发活动没有按照设计开发流程文件规定开展相应的实验活动，设计文件中没有对产品关键参数及特殊过程形成有效的验证文件。

2.产品设计转换工作不到位。由于在产品初始研发阶段，体外诊断试剂样品都是通过实验人员通过手工或者简单仪器完成相关试剂的配制、组装及调试工作。根据《体外诊断试剂注册管理办法》中规定，注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求，也就是说应该在规定的生产环境中按照产品SOP完成相应注册检样品的生产检验工作。在实际过程中，企业为了加快产品注册进度，注册检样品往往由实验人员进行生产，未能够进行完整的产品设计生产转换工作，导致后续放大生产过程中遇到诸多问题。

3.生产、销售、使用未取得医疗器械注册证的体外诊断试剂。包括下面三种情况：1）企业在售试剂未取得相应产品的医疗器械注册证2）产品注册证书到期后未依法办理注册证延续手续3）试剂盒包装盒上只标明“仅供研究，不用于临床诊断”字样，医疗器械注册证书编号，批准文号信息不明。由于体外诊断试剂相关法律法规还在进一步完善过程中，一些未取得注册证的试剂以科研的名义在医院检验科中使用，导致检测结果千差万别，失去临床指导意义。

4.生产、销售、使用未经注册的校准品、质控品。《体外诊断试剂注册管理办法》第十九条规定，“校准品、质控品可以与配合使用的体外诊断试剂合并申请注册，也可以单独申请注册。与第一类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品，按第二类产品进行注册；与第二类、第三类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品单独申请注册时，按与试剂相同的类别进行注册；多项校准品、质控品，按其中的高类别进行注册”。由此可知，体外诊断试剂仪器所使用的标准品、质控品至少是按第二类管理的医疗器械，需要注册后才能使用。但是，部分厂家在仅取得IVD试剂产品注册证、未取得校准品和质控品产品注册证的情况下，进行校准品和质控品的生产和销售。而不少医疗机构并不清楚校准品和质控品也需要按医疗器械产品进行注册，购进了未经批准的校准品和质控品用于临床配套使用。

5.冷链运输条件无法保证。体外诊断试剂大多是生物活性试剂，对生产、运输、储存都有严格的温度条件要求。如酶联免疫法试剂需在2-8℃冷藏，由于现阶段冷链物流的发展较慢、市场化程度低、运输费用较高，再加上体外诊断试剂发货不集中、发货量少等因素，利用冷链运输体外诊断试剂的厂家并不多。大多数生产厂家仍采用泡沫箱加冰袋的传统包装形式来控制试剂运输过程中的温度，这样会导致试剂在运输过程中夏天温度偏高或冬天试剂结冰等现象，从而对产品的稳定性及检测性能造成不可逆的影响，埋下了安全隐患。

三、随着体外诊断行业不断发展，监管力度不断加大，国家相关部门陆续出台《体外诊断试剂注册管理办法》、《医疗器械生产质量管理规范》等相关法规细则，为体外诊断试剂生产企业从“设计开发-生产-上市销售-上市后再评价”产品全生命周期管理提供文件性指导，为了实现体外诊断试剂的有效管理和质量控制，相关工作应从以下几方面重点开展：

1.不断加强法律法规的学习，提升IVD专业知识素养。

体外诊断相关从业人员应该加强法律法规的学习，按照我国医疗器械监管法规要求，完善质量管理体系，做到科学管理，创新研发，精细生产，严格把控，用心服务，精益求精，将法律法规具体条款细则结合实际进行不断更新，企业销售药品类体外诊断试剂应该具有药品经营许可证，销售医疗器械类体外诊断试剂应该具备医疗器械经营企业许可证。建立完善的采购管理制度，对供应商进行严格评估审核。定期对体外诊断试剂管理人员进行相关法律规范的培训、专业知识的强化，提升体外诊断试剂专业知识素养。

2.质量源于设计，须在体外诊断试剂设计开发阶段做好质量的把控。

根据产品生命周期理论，IVD产品的生命周期包括：产品设计开发阶段、产品生产转化阶段、产品放大生产阶段、产品上市后再评价阶段。而在产品最初的设计开发阶段，其设计方案便很大程度上决定了IVD产品质量，因此，在最初产品设计开发阶段，应充分做好质量管理工作，在研发设计阶段充分考虑潜在问题和风险：产品设计方案应该科学合理，对设计开发各阶段进行详细的规划便于阶段质量控制，形成有效的质量监督管理；设计开发不同阶段应开展相应的设计评审活动，确保各阶段设计输出结果满足输入要求。设计开发方案应充分考虑到生产转化阶段的潜在问题和大规模生产有关的潜在风险，并需要提前作出相应的规避策略。设计转换阶段需要进行极端情况验证及调配风险控制工艺设计验证，注重与后期生产的结合，要求设计转换人员具有较高的专业素质。

四、结束语

总之，体外诊断试剂有效管理与质量控制是一项贯穿产品全生命周期的一项活动，体外诊断试剂的稳定可靠，不仅为医学科研和疾病诊治提供快捷、准确的依据，也为疾病的预防和控制提供了技术资料，是整个医疗科研、临床检验的保障。

参考文献

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