抗肿瘤靶向药物的临床应用研究

抗肿瘤靶向药物的临床应用研究

赵善平

赵善平（江西省鹰潭市人民医院药剂科335000）

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）28-0256-02

【摘要】抗肿瘤药物的发展已经进入新时期,分子靶向药物、新型靶向制剂的研究日趋成熟，该文综述其在临床应用方面的发展概况。

【关键词】抗肿瘤药靶向药物临床应用

由于受环境污染及饮酒、吸烟等不良生活习惯的影响,恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗等,但就目前情况而言,药物治疗仍是肿瘤治疗的重要手段。结合近年来国内外抗肿瘤药物研究的相关文献,对其在临床应用方面的研究进展予以综述。

1靶向药物在临床上的应用

1.1胃癌

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,同时也是全球发病率最高的癌症之一,致死率居各类肿瘤的第2位。ECF（(表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶）、DCF（紫杉醇+铂类+5-氟尿嘧啶）已作为现阶段的标准方案。其他疗效确切的临床药物有：依托泊苷、卡培他滨等；靶向药物有：贝伐单抗、西妥昔单抗、曲妥珠单抗等[1]。

曲妥珠单抗是人源Mab，在HER2阳性BC的治疗中有明确地位，曲妥珠单抗一线治疗HER2/ErbB2阳性GC已进入Ⅱ/Ⅲ期临床研究。Ⅱ期临床试验中DDP+曲妥珠单抗方案[2]不良反应较轻，疾病控制率52%；RR35%(CR1例，PR5例），SD17%。Ⅲ期临床试验TOGA[3]采用5-FU/CAPE+DDP±曲妥珠单抗，RR明显提高（分别为47.3%和34.5%）。因此化疗+曲妥珠单抗是HER2阳性胃癌安全有效的新治疗方案。

1.2卵巢癌

卵巢癌是引起妇女死亡的最常见的恶性肿瘤，虽然其发病率只占妇女癌症的4%-6%，其死亡率却居妇科癌症之首。紫杉醇联合铂类已成为治疗卵巢癌的首选方案。其他疗效确切的临床应用药物有：吉西他滨、培美曲塞、托泊替康等细胞毒剂，亮丙瑞林、他莫昔芬等内分泌药物。靶向药物有吉非替尼、西妥昔单抗、贝伐单抗等[4]。

吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,属小分子化合物。Ⅱ期临床研究表明单剂吉非替尼治疗复发性卵巢癌(ROC)有效率为4%,对EGFR阳性患者有效率为9%，EGFR阳性与无进展生存期(PFS)正相关,治疗毒副反应可耐受但疗效有限。另有报道吉非替尼联合化疗(拓扑替康)对铂类耐药型EG-FR阳性的ROC治疗有效率36.4%,且毒副反应轻微；吉非替尼联合他莫西芬对难治型和耐药型ROC无效[5]。

1.3非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤是一组异质性的淋巴细胞异常增殖性疾病，起源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤（NK）细胞。在美国，80%～85%的NHL为B细胞淋巴瘤，15%～20%为T细胞淋巴瘤。NK细胞淋巴瘤非常罕见。在化疗药物方面,临床主要应用苯达莫司、环磷酰胺等烷化剂，氟达拉滨阿糖腺苷的衍生物,以及干扰素生物抑制的治疗。靶向药物有阿仑单抗、利妥昔单抗等[6]。阿仑单抗是一种针对CD52的单克隆抗体。利妥昔单抗是一种抗CD20的人/鼠嵌合单克隆抗体。95%的B细胞淋巴瘤表达抗CD20抗原，因而可作为治疗的靶目标。利妥昔单抗单药治疗、联合其他化疗药物治疗以及靶向放射免疫治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效,研究提示[7],利妥昔单抗与其他化疗药物联合应用治疗B-NHL具有增效或协同作用,可显著提高疗效,延长缓解期。

1.4肾癌

肾癌又称肾细胞癌，其发病率占全身肿瘤的3%，在男性泌尿生殖系统中发病率仅次于膀胱肿瘤，居第二位。治疗肾癌有效的药物有长春花碱、吉西他滨、多柔比星等以及干扰素、白介素等生物治疗和激素治疗，贝伐单抗等靶向药物治疗，索拉非尼、舒尼替尼等抗信号转导药[8]。

索拉非尼能够阻断多种酪氨酸受体的活化,这些受体包括血管内皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子受体-3，血小板生长因子受体-β，Flt3,c-KIT,p38-α。此外,索拉非尼还抑制Raf-1和β-Raf的活性,而Raf-1和β-Raf可调节内皮细胞编程性死亡,导致血管发生[9]。Escudier等[10]进行的Ⅲ期临床随机对照试验结果显示,针对以往经免疫治疗失败的转移性肾癌患者，采用索拉非尼或安慰剂治疗,肿瘤缓解率为10%，病情稳定患者为74%。

1.5其他

位居发病率和死亡率前十位的癌症中,还有胰腺癌、白血病、胃癌和其他神经系统癌症,人们对这些肿瘤的研究也日趋成熟。

2结语

肿瘤靶向治疗为恶性肿瘤的临床治疗开辟了新的篇章，但其费用所占比例较高,应积极开发寻找高效低毒的抗肿瘤新剂型,以满足临床需求,降低治疗费用,从而减轻肿瘤患者和国家的经济负担。

参考文献

[1]2010年胃癌NCCN指南（中国版）.

[2-3]顾阳春、王俊杰.胃癌分子靶向治疗的临床研究进展.[J].癌症进展学，2010，8（5）：466-470.

[4]2010年卵巢癌NCCN指南（中国版）.

[5]宋坤、孔北华.卵巢癌靶向治疗的现状与展望.[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，24（9）：709-711.

[6]2010年非霍奇淋巴瘤NCCN指南（中国版）.

[7]利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤现状[J]世界临床药物，2007（05）.

[8]2010年肾癌NCCN指南（中国版）.

[9-10]王彪,梅丹,叶葳,李永强.索拉非尼-首个获准上市的多靶点靶向治疗药物.[J].中国药学杂志，2008，43（18）：1438-1440.