VEGF在TACE联合P53腺病毒注射液治疗肝细胞癌疗效观察

VEGF在TACE联合P53腺病毒注射液治疗肝细胞癌疗效观察

王志东1唐建辉2田晓彩1王斌1刘湘国1（通讯

1.湖南省马王堆医院肿瘤科；2.长沙市八医院肿瘤科；3.湖南省马王堆医院肿瘤科

摘要：目的：探讨VEGF的检测与分析在TACE联合P53腺病毒注射液治疗肝细胞癌临床的效果与意义。方法：选取2010年1月~2013年10月收治的肝癌患者共90例，予以TACE（肝导管动脉化疗栓塞术）联合P53腺病毒注射液治疗，对比治疗前后肝功能分级、血清VEGF指标、1年生存率、肿瘤坏死率。结果：90例患者1年生存率为90.0%（81/90）；肿瘤完全坏死率90.0%（81/90），部分坏死率10.0%（9/90）；治疗后1个月血清VEGF平均水平为（17.25±3.08）pg/ml、血清TNF-α平均水平为（0.69±0.12）ng/ml，均优于治疗前（P＜0.05）。

关键词：VEGF；TACE；P53腺病毒注射液；肝癌；疗效

肝细胞癌为高发恶性肿瘤，中晚期患者尤为多见，此类患者以TACE（肝导管动脉化疗栓塞术）、P53腺病毒注射液联合治疗效果优于传统疗法，结合血清VEGF（血管内皮生长因子）等指标的检测可受到满意效果[1]。本研究采用此种疗法治疗肝癌患者，效果显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1?一般资料

选取2010年1月~2013年10月收治的肝癌患者共90例，经超声、CT、MRI、DSA、血浆AFP或活检病理检查。男22例，女8例；年龄19~77岁，平均年龄（52.8±3.8）岁；肿瘤直径为0.97~5.30cm，平均肿瘤直径（4.62±1.82）cm；入院时血清VEGF平均水平为（276.89±12.11）pg/ml、血清TNF-α平均水平为（1.98±0.48）ng/ml。均无严重腹水、梗阻性黄疸、心血管疾病。本次研究经我院伦理委员会批准认可。

1.2?方法

TACE治疗：根据患者实际情况选择对应的动脉入路方式，快速查找肿瘤供血血管，并将导管超选择后向明确的肿瘤供血动脉插入，使用超液化碘油、10mg丝裂霉素C、150mg草酸铂、50mg吡喃阿霉素联合栓塞处理，检查栓塞后肿瘤供血动脉血流量变化，若栓塞之后目标动脉仍然维持较大的血流量，使用明胶海绵栓塞处理。

术后48h-72h，多点注射1支P53腺病毒注射液（规格1×1012VP/支），每周1次，持续3周。若发现胃肠道反应、手足皮肤异常加剧，减少用量，必要时暂停用药。

VEGF的测定：治疗前后均以生化比色法测定血清标本VEGF水平。采集50μl的血清标本及等量酶标液，均置于37℃温水中水浴1h，期间

1.3?评价标准

血清标本VEGF水平＜250pg/ml即阴性，为正常；≥250pg/ml即阳性，为异常[2]。

定期检查并分析治疗后肿瘤部分坏死及完全坏死率；统计并分析全组患者治疗后1年的生存率[2]。

1.4数据处理

本次数据采用SPSS16.0软件对本研究的数据进行统计学的分析，计数资料的对比应用卡方检验，而计量资料的对比应用t检验，P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2?结果

90例患者1年生存率为90.0%（81/90）；肿瘤完全坏死率90.0%（81/90），部分坏死率10.0%（9/90）；治疗后1个月血清VEGF平均水平为（17.25±3.08）pg/ml、血清TNF-α平均水平为（0.69±0.12）ng/ml，均优于治疗前（P＜0.05）。见表1。

注：*表示该阶段该项指标优于治疗前，#表示该阶段该项指标优于治疗前及治疗后1周。

3?讨论

肝癌病程发展快，患者就诊时往往已属中晚期，绝大多数失去手术机会。目前临床采用的多种传统治疗手段都不能收到满意的效果。随着分子生物学、免疫学和基因技术的发展，对肿瘤发病机制的深入认识，基因治疗给肝癌的临床治疗开辟了一个新的途径。

肝动脉化疗栓塞术（TACE）是中晚期肝癌等错过手术时机或无法接受手术治疗的患者首选介入放射学治疗方式，此种疗法自应用于肝癌临床治疗以来，十分受推崇，经供血动脉直接灌注、化疗可大大降低不良反应发生率，综合化疗效果满意[3]。1979年，日本学者率先发出将碘化油经动脉注入治疗肝癌的研究报道之后，这项治疗技术便很快在世界各国肝癌临床得到推广与应用，此种疗法对术后再度复发的肝癌也有满意的治疗效果[4]。其属于局部动脉化疗技术，相比全身动脉化疗方式更有利于维持较高的肿瘤部分动脉药物浓度，还很好地将全身体循环的药物浓度控制在很低的范围之内，大大提升了药物成分对肿瘤组织的杀伤作用，还很大程度上降低了动脉用药对人体其他正常器官和组织的不良刺激[5]。

根据我院以往临床经验及临床相关报道与实践数据，TACE单独治疗肝癌有一定的局限性，治疗后虽然高达80%的肿瘤组织会坏死，但多数仅为部分坏死，既有5%的完全坏死率，且患者治疗后残存的癌细胞增殖及侵袭能力更强、速度更快，证实单纯TACE治疗的预后效果不佳。

本研究在认识到单纯TACE治疗肝癌弊端的基础上，联合了P53腺病毒注射液强化治疗肝癌。通常在规范TACE治疗后的1周前后开始P53腺病毒注射液的药物强化治疗工作。P53腺病毒注射液避免化疗后肝内弥漫性病灶的出现及肺内转移灶的产生，巩固了化疗效果，进一步杀死肿瘤组织，打破肿瘤组织周围侧枝血供系统，压制残余癌细胞的增殖作用，并在一定程度上保护了肝脏正常组织，降低了化疗对肝功能的损伤，从而避免了消化道大出血等并发症和不良反应对的发生。

VEGF是直接关系肿瘤组织血管生成机制的血管生长因子，可直接调节内皮细胞增殖作用和肿瘤血管生成作用，肝癌患者的肿瘤组织生长情况可直接反应在此种因子的血清检出水平之上。在治疗前，VEGF血清水平激增，体现了肝癌细胞在快速增殖或转移扩散，治疗开始后，该项指标持续降低，证实肝癌组织血管形成受到阻碍，增殖扩散路径受阻[6]。P53治疗作用主要源自P53蛋白参与细胞调节周期的DNA修复、调控以及细胞分化等，联合放疗或者是化疗，能使肿瘤细胞对于放疗与化疗的敏感性得以增强，减少放疗、化疗可能会发生的不良反应。P53在基因导入肿瘤细胞后，可以下调VEGF表达或者是上调新生血管形成抑制因子，同时在HCC生长、浸润、转移、复发过程中VEGF有着重要作用。采取TACE治疗后，肿瘤供血组织缺血、肿瘤细胞缺氧以及肿瘤供血动脉栓塞，上调VEGF表达，进而形成新生肿瘤血管，能促进残留肿瘤细胞转移与生长，临床与栓塞化疗、肿瘤血管抑制剂联合应用，能将肝癌血供切断，杀死肿瘤细胞，对肿瘤细胞的转移与复发产生抑制。

综上所述，P53腺病毒注射液联合TACE治疗肝癌综合疗效较常规办法有优势，值得临床进一步研究。治疗过程中可结合血清VEGF指标检测分析结果判定病情进展及治疗效果，制定更合理的治疗方案。

参考文献：

[1]马淑盟，孙伟，赵军等.原发性肝癌根治性切除术后不同时间段预防性行TACE治疗的疗效比较[J].山东医药，2014，（21）：75-77.

[2]潘奇，侯炜寰，李娜等.磁共振扩散加权成像在肝癌TACE术后疗效监测中的价值[J].实用放射学杂志，2014，30（3）：450-454.

[3]陈岚芬，李丹丹，黄进等.超声引导单极冷循环射频消融联合TACE治疗肝癌的对比研究[J].中国超声医学杂志，2014，30（3）：238-242.

[4]乔彬彬，施昌盛，虞希祥等.血清乳酸脱氢酶血管内皮生长因子对TACE近期疗效的评估价值[J].中国肿瘤临床，2014，（15）：964-967.

[5]管清龙，纪卫政，任伟新等.肝癌介入治疗后血清缺氧诱导因子和血管内皮生长因子含量变化对预后的影响[J].介入放射学杂志，2014，23（2）：142-146.

[6]Jian-haiGuo，XuZhu，Xiao-tingLi等.ImpactofSerumVascularEndothelialGrowthFactoronPrognosisinPatientswithUnresectableHepatocellularCarcinomaafterTransarterialChemoembolization[J].中国癌症研究（英文版），2012，24（1）：36-43.

基金项目：本文受湖南省科技计划项目支撑（项目编号：2009JJ3053）。