研究分析辛伐他汀早期干预抑制压力负荷高血压大鼠心肌肥厚的机理

研究分析辛伐他汀早期干预抑制压力负荷高血压大鼠心肌肥厚的机理

张欣薛明明范晓梅通讯作者

张欣薛明明范晓梅通讯作者

（内蒙古医科大学010110）

【摘要】目的：研究比较辛伐他汀早期干预与晚期干预对高血压心肌肥厚的防治效果。方法：从2013年4月到2014年1月，采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷高血压大鼠模型，在心肌肥厚形成的不同阶段分别给予辛伐他汀干预，观察比较辛伐他汀对高血压心肌肥厚和心功能的影响。结果：各组大鼠的BW无显著性差异,与假手术组比较，压力负荷大鼠的血压明显升高（均P＜0.05）,用辛伐他汀早期或者晚期干预，对压力负荷大鼠的血压无明显影响,血脂测定显示，辛伐他汀干预的两组血脂的水平有所下降，但各组之间血脂的水平无统计学差异；压力负荷组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6的水平明显升高(P＜0.05)，IL-10的水平亦明显升高(P＜0.05),在给予辛伐他汀早期或晚期干预后，压力负荷大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6的水平均明显降低(P＜0.05)，而且与晚期辛伐他汀干预组比较，辛伐他汀早期干预组大鼠的水平差异显著(P＜0.05）。结论：在高血压的早期给予辛伐他汀干预，对高血压心肌肥厚的改善作用，往往优于药物晚期干预，辛伐他汀早期干预能更有效地抑制心肌组织炎性因子的表达和ROS生成，值得临床进一步推广。

【关键词】新生儿黄疸；护理干预；蓝光照射；妈咪爱

【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）02-0153-02

Researchanalysisofsimvastatinearlyinterventionsuppressionpressureloadmechanismofhypertensivemyocardialhypertrophyinratsobjective:Tostudythecomparativesimvastatinlateearlyinterventionandthecontroleffectofinterventiononhypertensivemyocardialhypertrophy.Methods:FromApril2013toJanuary2014,USESthemethodofabdominalaortapressureloadhypertensiveratsmodelwasestablished,atvariousstagesoftheformationofmyocardialhypertrophyweregivensimvastatinintervention,comparesimvastatineffectsonhypertensivemyocardialhypertrophyandheartfunction.Results:EachgroupofratsBW,therewasnosignificantdifferencecomparedwithcontrolgroup,pressureloadratsbloodpressureincreasedsignificantly(P<0.05),withsimvastatinearlyorlateintervention,tostressloadhasnoobviouseffectsonbloodpressureinrats,bloodfat,accordingtothedeterminationofsimvastatininterventionoftwogroupsofbloodlipidlevelsfell,butthelevelsofbloodlipidsnostatisticaldifferencebetweengroups;PressureloadgroupratsmyocardialtissueTNFalpha,IL-6levelsincreasedsignificantly(P<0.05),thelevelsofIL-10alsoincreasedsignificantly(P<0.05),itisingivingsimvastatinearlyorlateaftertheintervention,thepressureloadintheratmyocardialtissueTNFalpha,IL-6levelsweresignificantlylower(P<0.05),andcomparedwiththelatesimvastatininterventiongroup,simvastatinearlyinterventiongroupratslevelsignificantdifference(P<0.05).Conclusion:Intheearlydaysofthehypertensiontosimvastatinintervention,andtotheimprovementofhypertensivemyocardialhypertrophy,oftenlateisbetterthanthatofdrugintervention,simvastatinearlyinterventioncanmoreeffectivelyinhibittheexpressionofmyocardialtissueinflammatoryfactorandROSgeneration,isworthfurtherpromotionintheclinicalpractice.keywords:Simvastatin;Highbloodpressure.Myocardialhypertrophy;Drugintervention

高血压心肌肥厚往往是心功能失代偿的重要的病理基础，临床上对于高血压心肌肥厚的防治是非常重要的，他汀类药物是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶的活性来抑制胆固醇的合成，可预防和逆转高血压心肌肥厚。此类药物也有许多作用，包括抗炎作用、保护血管内皮等，炎性细胞因子往往在压力负荷增加引起心肌肥厚的过程中起一定作用。鉴于此，本文通过采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷高血压大鼠模型，在心肌肥厚形成的早期和晚期分别给予辛伐他汀干预两种方案得到了一些结论，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月~2014年1月雄性大鼠32只作为研究对象，8-10周龄，体质量为280-310g，随机分为手术组(24只)和假手术组(8只)，手术组进一步分为压力负荷组、早期他汀干预组和晚期他汀干预组，每组8只，假手术组周龄在8.1周至9.8周间，平均周龄为8.3±2.9周，体质量275-307g，平均体质量为（296.8±42.5）g。手术组周龄在8.7周至9.5周间，平均周龄为8.6±2.4周，体质量276-306g，平均体质量为（289.8±45.54）g。两组在周龄，体质量等方面比较。差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2治疗方法

手术组以10%水合氯醛（国药准字H37022673，青岛宇龙海藻有限公司）(0.3mL·kg-1)腹腔麻醉动物后行剑突下正中切口,分离腹主动脉,于双侧肾动脉分支近心端处将腹主动脉与直径为0.6mm的钢丝平行结扎在一起后,抽出钢丝,缝合切口,假手术组只分离腹主动脉不结扎，早期他汀干预组大鼠术后第1天，开始给予辛伐他汀（国药准字H20060813,兴安药业有限公司）(10mg/（kg·d）)，持续4周，以等体积的生理盐水灌胃，晚期他汀干预组大鼠术后第1天，以等体积的生理盐水灌胃4周，第5周开始给予辛伐他汀(10mg/（kg·d）)，持续4周，其他两组均给予等体积的生理盐水灌胃8周。

1.3统计学处理

统计学方法以SPSS17.0软件分析。数据比较以x2检验。计量数据以t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1辛伐他汀对压力负荷大鼠BW、血压及血脂的影响各组大鼠的BW无显著性差异,与假手术组比较，压力负荷大鼠的血压明显升高（均P＜0.05）,用辛伐他汀早期或者晚期干预，对压力负荷大鼠的血压无明显影响,血脂测定显示，辛伐他汀干预的两组血脂的水平有所下降，但各组之间血脂的水平无统计学差异。见下表1：

注：与假手术组相比，*P＜0.05

2.2辛伐他汀对大鼠心肌组织中炎性细胞因子水平的影响压力负荷组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6的水平明显升高(P＜0.05)，IL-10的水平亦明显升高(P＜0.05),在给予辛伐他汀早期或晚期干预后，压力负荷大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6的水平均明显降低(P＜0.05)，而且与晚期辛伐他汀干预组比较，辛伐他汀早期干预组大鼠的水平差异显著(P＜0.05），详见表2。

注：假手术组比较，aP<0.05,与压力负荷组比较，bP<0.05，与晚期他汀干预组比较cP<0.05

3讨论

临床上压力负荷增加引起的心肌肥厚,往往并发心力衰竭,炎性细胞因子一定程度上发挥重要的作用,其中以IL-1β,CT-1最具代表性。小部分学者认为，汀类药物可抑制心肌细胞肥大以及心脏成纤维细胞(CEs)增殖和胶原合成,在自发性高血压大鼠(SHR)模型中也证实，辛伐他汀可延缓心肌肥厚的发展,由于IL-1β在体外能够诱导心肌细胞肥大,使心肌肥厚的标志基因BNP表达增加，CT-1可以通过调节血管紧张素Ⅱ的表达引起心肌细胞肥大，研究表明ROS可调控心肌细胞炎性细胞因子的表达。

本文通过采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷高血压大鼠模型，在心肌肥厚形成的早期和晚期分别给予辛伐他汀干预两种方案，结果发现，各组大鼠的BW无显著性差异,与假手术组比较，压力负荷大鼠的血压明显升高（均P＜0.05）,用辛伐他汀早期或者晚期干预，对压力负荷大鼠的血压无明显影响,研究表明，辛伐他汀早期干预对心脏重构的防治效果明显优于辛伐他汀晚期干预，并且早期干预可改善心脏舒张功能，这与其可显著降低心肌组织中胶原的含量有关。压力负荷组大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6的水平明显升高，IL-10的水平亦明显升高，在给予辛伐他汀早期或晚期干预后，压力负荷大鼠心肌组织中TNF-α、IL-6的水平均明显降低，晚期辛伐他汀干预时，机体已处于氧化应激状态，炎性细胞因子的表达已增加，这可能是辛伐他汀晚期干预对心脏重构的防治效果逊于辛伐他汀早期干预的机制。

综上所述，在高血压的早期给予辛伐他汀干预，对高血压心肌肥厚的改善作用，往往优于药物晚期干预，辛伐他汀早期干预能更有效地抑制心肌组织炎性因子的表达和ROS生成，值得临床进一步推广。

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