崔娜(江苏省第二中医院急诊内科江苏南京210000)
【摘要】目的:引起临床医师对抗生素所致双硫仑反应的重视。方法:对我科收治的26例双硫仑样反应患者的起因、临床表现、急救结果等进行分析。结果:所有患者中男性占比例较高,根据典型表现明确诊断后进行吸氧、补液、扩容纠正休克、静推地塞米松、纳洛酮等综合治疗,所有患者均痊愈出院。结论:应用抗生素期间及停药后至少一周内应避免饮酒或应用含乙醇的制品,以防出现双硫仑样反应。
【关键词】双硫仑反应;抗生素;酒精
【中图分类号】R978.1【文献标识码】B【文章编号】1007-8231(2011)06-0059-01
双硫仑被人体微量吸收后能引起不同程度的面红、心慌、胸闷、头晕、头痛、恶心、呕吐,严重者致血压下降、心肌缺血等症状,尤其在饮酒后上述症状更严重。目前临床上使用的某些抗生素药物,其化学结构或作用机理与双硫仑相似,可发生双硫仑样反应。
下面就急诊科3年来26例双硫仑反应患者的救治情况谈谈个人的体会。
1临床资料
1.1一般资料:26例患者中在院外诊所用药者为19例,本院用药者2例,在家自行服药者5例;男性患者18例,女性患者8例,年龄从18岁—71岁不等。
1.2用药及饮酒情况:其中头孢哌酮14例,头孢曲松4例,头孢他定2例,甲硝唑1例,均为静脉滴注用药,另外在家中自行服药者(抗生素名称不详)5例。用药前饮酒有8例,用药期间饮酒有4例,用药结束后饮酒共14例。饮酒品种包括白酒、红酒、啤酒、黄酒,其中口服藿香正气水1例。
1.3临床表现:26例患者主要共同症状为全身皮肤潮红,尤以面颈部红为主,心悸、胸闷、胸痛、气短、头痛、头晕、恶心、呕吐、烦燥不安,呼吸困难2例,其中1例发生过敏性休克并伴有意识丧失。心电图示:窦性心动过速18例、ST-T改变4例。
1.4诊断及鉴别诊断:重点如下:(1)是否有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;(2)是否在用药后1周内使用了含有酒精的饮料,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;(3)是否有典型的双硫仑样反应的临床表现;(4)本病应与酒精中毒、酒精过敏以及冠心病等鉴别。此类病人发病时所饮酒量明显小于平时的饮酒量,且与平时醉酒明显不同;患者既往没有酒精及使用该类药物的过敏史,发病时没有皮肤瘙痒和皮疹等;这两种情况容易鉴别。与冠心病鉴别时,主要询问既往有否冠心病史,如患者大多有明确的既往史,发病时有明确的心电图改变,经应用抗缺血药物治疗症状易缓解,则支持冠心病的诊断。反之,即使心电图ST段有改变,但是扩冠治疗后,症状仍旧不见缓解,则要考率本病可能。因此应该边救治边详细询问病史,避免漏诊、误诊。
1.5急救:所有患者均一边询问病史一边给予吸氧、心电监护,观察血压、脉搏,进行心电图检查,确定是双硫仑反应后立即给予大量补液,静滴维生素、能量合剂、静推地塞米松5-10mg、纳洛酮0.8-1.2mg;烦躁不安者给予盐酸异丙嗪25mg肌注;有胸痛、胸闷同时伴有ST-T改变者,静滴硝酸甘油;本组一例出现休克血压下降,加大地塞米松及盐酸异丙嗪用量,同时给予扩容、升压药治疗,必要时肾上腺素0.5mg肌注,经过上述治疗均在4-12h症状缓解,观察24h全部痊愈出院。
2讨论
2.1发病机制:乙醇进人人体后,首先在肝脏内经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛,乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸,乙酸进入枸橼酸循环,最后转变为水、二氧化碳排除。双硫仑结构中含有N-甲基硫代四唑,可抑制乙醇体内代谢途径中的乙醛脱氢酶,使乙醛不能进一步氧化为乙酸,乙醛在体内蓄积,血中乙醛浓度可升高5-10倍,乙醛可与体内一些蛋白、磷脂、核酸等结合,使这些物质失去活性。同时双硫仑的代谢产物抑制多巴胺B-羟化酶,使体内多巴胺浓度增高从而引起一系列血管运动性和神经精神症状[1]。所以服用双硫仑后饮酒出现面色潮红、心悸、头痛、呼吸急促、恶心、呕吐、低血压严重者甚至休克、呼吸抑制、心肌梗死、心力衰竭、惊厥甚至死亡[2]。
2.2容易引起双硫仑反应的药物:头孢菌素类药物为临床广泛应用的抗生素,其分子结构中含有与双硫仑相同的硫甲基四氮唑基团,可抑制肝脏的乙醛脱氢酶的活性,当用药过程中少量饮酒或应用含有乙醇饮料后,可使患者体内乙醛蓄积产生双硫仑样反应:①如头孢哌酮类、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢美唑、头孢孟多、头孢米诺、头孢替安、头孢拉宗等分子结构中含有甲硫四氮唑侧链,在中性溶液中经水解、重排形成与双硫仑分子中相似的化学结构,从而抑制乙醛的代谢。当应用此类药物过程中饮酒或含有乙醇饮料,此类药物就会抑制乙醛脱氢酶、多巴胺B-羟化酶,后产生了与双硫仑相似的反应。其中头孢派酮类所占比例最大。②分子结构中没有甲硫四氮唑侧链者如:头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑啉、头孢他定、头孢氨苄、头孢克洛。这类药物引起双硫仑样反应的原因有报导认为是:在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑侧链的头孢菌素相似的产物,抑制了体内乙醛的代谢。③硝基咪唑类抗生素如甲硝唑、奥硝唑、替硝唑等,大多数文献报导认为此类药物引起双硫仑样反应的原因是抑制了乙醛脱氢酶活性。④其它抗生素药物有:呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等,但报道较少。因此要合理使用抗生素,避免滥用。
2.3预防:首先要求医务人员加强对双硫仑样反应的认识,并做好宣教工作[3]。⑴使用可引起双硫仑样反应的药物时,注意配伍禁忌,不可同时使用含乙醇药物。⑵在使用该类药物前仔细询问患者就诊前是否饮酒,对就诊前饮酒的患者避免使用可能导致双硫仑样反应的药物。⑶对使用可引起双硫仑样反应药物的患者,要有针对性地进行健康教育,应提醒患者在用药期间至用药后至少一周内不得饮酒,避免发生不良反应。⑷不要用含乙醇的药品进行皮肤消毒或擦洗降温。⑸对临床接诊饮酒后有上述类似表现的患者,一定询问近期有无用过类似药物,避免漏诊。
参考文献
[1]李秀莲,武建军,陈东亮,等。双硫醒样反应救治体会[J]。实用医技杂志,2007,14(30):4243–4244。
[2]温宇英,丁乾,韩继嫒。头孢菌素致双流仑反应40例临床分析[J]。医药导报,2004,23(1):61-62。
[3]王笃,卢海濡。应用抗菌药物时应注意戒酒硫样反应[J]。中国药房2003,14(2):125。