NGAL的间质性肾炎中的表达及临床意义

NGAL的间质性肾炎中的表达及临床意义

梁德仁1肖明明2

梁德仁1肖明明2(通讯作者)

（1清原满族自治县人民医院辽宁抚顺113300；2辽宁省人民医院辽宁沈阳110016）

【中图分类号】R692.3+3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）1-0138-02

慢性间质性肾炎（chronicinterstitialnephritis,CIN）主要病理特点为肾间质纤维化和炎细胞在肾小管-间质的浸润，是造成慢性肾功能衰竭的重要原因之一，肾间质疾病比肾小球疾病更易导致肾小球滤过率下降。因此，进一步探讨CIN患者肾小管-间质损伤的机理对如何改善其预后有重要意义。

NGAL是lipocalin家族的新成员，是1993年在人中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白[1]。体内外研究均发现，肾近曲小管细胞在损伤后可高表达NGAL，而且体内注射重

组的NGAL可减轻小鼠肾脏缺血-再灌注所引起的肾小管损伤，但有关AIN患者肾组织中NGAL的表达及其意义[2-4]，目前少见报道，故本实验拟观察AIN患者肾组织中NGAL的表达及其与肾小管-间质损伤之间的关系。

1资料与方法

1.1研究对象观察组：30例经肾活检证实为CIN的患者，其中男19例、女11例，其中慢性肾盂肾炎12例，止痛药肾病11例，马兜铃肾病7例。病程为2～6年。对照组：5例，为肾肿瘤进行肾切除后的远离肿瘤的部分，经病理证实为正常肾组织。

1.2方法采用免疫组织化学SP法。一抗为鼠抗人的抗体，二抗为生物素标记的羊抗鼠的IgG，由福州迈新生物技术开发公司提供，为即用型。石蜡切片脱蜡，水化，过氧化物酶阻断，加一抗，二抗，链霉菌抗生物素-过氧化物酶及DAB溶液，冲洗，苏木素复染，PBS冲洗返蓝。脱水干燥，固定。每次试验均设有阴性对照。

1.3结果观察应用日本OlympasBX51/Dp10双筒显微镜及图像采集系统采集图像，输入美国UIC公司MetaMorph彩色图像分析系统测定平均灰度值，平均光密度值及阳性表达面积，结果由MetaMorphImagingsystemV4.6软件分析。

1.4统计学方法结果均以均值表示，组间比较用t检验进行分析。

2结果

2.1NGAL在观察组肾组织中的表达肾组织中可见NGAL在间质表达明显增强，棕黄色阳性颗粒见于肾小管上皮细胞胞浆及间质纤维细胞及单核细胞中。

2.2NGAL在对照组肾组织中的表达肾组织NGAL仅在间质纤维细胞及单核细胞中少量表达，肾小管上皮细胞胞浆中阴性。

2.3NGAL在两组表达的数据测定观察组中肾间质NGAL表达的平均灰度值，平均光密度值及阳性表达面积较正常对照组差异有显著性。

3讨论

本研究结果显示，在正常肾组织中，NGAL只在肾间质单核细胞、纤维细胞中少量表达，而小管上皮细胞胞浆中呈阴性。而在慢性间质性肾炎患者肾间质单核细胞，纤维细胞中表达明显增强，小管上皮细胞胞浆中可见大量棕黄色阳性颗粒。经测定两组间差异有显著性。

提示在慢性间质性肾炎患者中，可能由于多种致病因素导致肾间质大量炎症细胞浸润，释放出多种炎症介质等损害因素。由于肾小管与间质在结构上紧密连接，在这些损害因素的长期反复作用下，肾小管上皮细胞发生表型转化，产生和分泌大量NGAL，使肾间质长期处于高NGAL的环境中，导致成纤维细胞大量增生，最终引起肾间质纤维化，肾功能不全。因此，NGAL在促进慢性间质性肾炎间质纤维化中发挥了重要作用。

总之，进一步研究NGAL在AIN发病中的作用及其作用机制，以及其他还未知因素的研究，将深化我们对肾小管上皮细胞-炎细胞免疫应答的认识，为AIN小管-间质损伤的治疗提供更好的策略。

参考文献

[1]ZhangPX,ZhangFR,XieJJ,etal.ExpressionofNGALandNGALRinhumanembryonic,fetalandnormaladulttissues.MolMedReport，2012Oct;6(4):716-22.

[2]ParagasN,QiuA,HollmenM,etal.NGAL-Siderocalininkidneydisease.BiochimBiophysActa.2012Sep,;1823(9):1451-8.

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[4]MadsenMG,N?rregaardR,PalmfeldtJ,etal.UrinaryNGAL,cystatinC,β2-microglobulin,andosteopontinsignificanceinhydronephroticchildren.PediatrNephrol.,2012Nov,27(11):2099-106.