多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察

多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察

洪辉斌许秋侬郑轶瑾王博智

洪辉斌许秋侬郑轶瑾王博智

(汕头市第二人民医院药剂科515000)

【摘要】目的探讨多西他赛联合卡培他滨治疗乳腺癌的疗效及不良反应。方法40例晚期乳腺癌患者均采用多西他赛联合卡培他滨治疗，治疗方案为：应用卡培他滨1250mg/m2,2次/d间歇治疗(2周治疗后停止治疗1周)至少6周；每3周疗程的第1天使用多西他赛75mg/m2静脉注射，应用多西他赛前1天开始口服地塞米松10mg，2次/日，连续用3天。2周期后进行疗效评价。结果40例晚期乳腺癌患者中,完全缓解2例（5%），部分缓解20例（50%），稳定10例（25%），进展8例（20%），总有效率为55%。不良反应为胃肠反应、脱发、肝功能损害和骨髓抑制等，多数患者能耐受。结论多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效肯定，毒副反应小，患者能耐受，值得推广。

【关键词】多西他赛卡培他滨化疗晚期乳腺癌

【中图分类号】R730.53【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）13-0101-02

乳腺癌的发病率呈逐年增加趋势［1］，且乳腺癌具有易复发和多途径转移的特点，是导致预后的主要原因。因此化学治疗就成了乳腺癌术前术后的重要辅助治疗手段，笔者针对应用多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌患者进行临床治疗观察以及后期随访，结果报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

本院40例晚期乳腺癌患者，均为女性，年龄32～74岁，中位年龄53岁。所有病例均经过组织病理学诊断确诊，其中乳腺浸润性导管癌33例,乳腺单纯癌2例,乳腺小叶癌2例,乳腺髓样癌3例。TNM分期:Ⅲ期14例，Ⅳ期26例.绝经前18例，绝经后22例;雌激素受体或孕激素受体阳性26例，阴性14例；均有腋窝淋巴结。且近1个月内未曾接受过其他药物治疗，化疗前对所有患者检查血常规、肝肾功能、心电图及心功能等，均正常。无化疗禁忌证，可以接受多西他赛联合卡培他滨治疗。

1.2治疗方法

40例晚期乳腺癌患者，给卡培他滨1250mg/m2,2次/d间歇治疗(2周治疗后停止治疗1周)至少6周；每3周疗程的第1天使用多西他赛75mg/m2静脉注射，应用多西他赛前1天开始口服地塞米松10mg，2次/日，连用3天，以预防过敏反应和体液潴留，给药前30min给予苯海拉明针40mg肌肉注射和西米替丁针300mg静脉注射。3周为1个周期，平均用药6周期，2周期后进行疗效评价，各周期均能按计划全剂量给药。化疗期间予止吐、护肝等治疗,化疗前后对血常规、肝肾功能、心电图及心功能进行监测。

1.3疗效及不良反应评价

按照WHO抗癌药物疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。不良反应根据WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应表现标准评价，分为0～Ⅳ度。

2结果

2.1临床疗效40例患者均接受了6个周期及以上治疗，可以进行临床疗效评价。其中完全缓解2例（5%），部分缓解20例（50%），稳定10例（25%），进展8例（20%），总有效率（CR+PR）为55%。近期疗效40例患者，可评价疗效见表1。

表1多西他赛联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的近期疗效

2.2不良反应主要表现为表现为胃肠反应、脱发、肝功能损害和骨髓抑制等。多为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应，自行或给予对症治疗后好转,见表2。

表2不良反应(例,%)

3讨论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年增高趋势，往往有15%～20%的患者在就诊时就发生了转移，在一些经济落后地方甚至高达20%～25%［2，3］，且半数患者在积极治疗后仍出现转移。转移和复发给乳腺癌治疗带来极大困难，因此,化疗是治疗晚期乳腺癌最重要的方法，临床常采用蒽环类、长春花碱类、紫杉醇类为主的方案进行全身化疗，在这些方案治疗失败后，多西他赛和卡培他滨对晚期乳腺癌仍有协同效应［4］。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。多西他赛对一线治疗失败的晚期乳腺癌单药有效率达43.9%，临床获益率85.4%［5］，联合化疗有效率51%～60%［6］。卡培他滨为第三代口服氟脲嘧啶类药物，在体内经多步酶的作用转化为5-FU；由于肿瘤组织内胸苷酸磷酸化酶较多，致肿瘤内产生5-FU较多，抗瘤效果增强，而对对周围组织毒性减轻，临床前实验表明抗瘤活性高于5-FU，对5-FU耐药细胞株也有活性。有研究表明，乳腺癌组织中TP表现高达80.9%[7]，且多西他赛可以通过上调胸苷磷酸化酶与卡培他滨起协同作用[8]，最主要是此两药联合应用并没有增加主要毒性作用[9]。临床实验显示，多西他赛与卡培他滨联合化疗的主要毒性反应为脱发、胃肠道反应、肝功能损害和骨髓抑制，但这些毒性反应经对症支持治疗后均可恢复。因此我们认为多西他赛联合卡培他滨化疗治疗晚期乳腺癌疗效肯定，临床受益反应良好，具有比单药治疗更好的应用前景，值得推广应用。

综上所述，多西他赛联合表柔吡星是治疗晚期乳腺癌的一种较好方案，尤其对复治患者，其具有和初治患者相近的治疗有效率，同时其不良反应可以耐受，不影响化疗的顺利完成[10]。可以提高乳腺癌的总体治疗水平，改善患者生存质量值，值得推广。

参考文献

[1]JemalA，TaylorT，SamuelsA，eta1．Cancerstatistics，2003［J］．CACancerJClin，2003，53:5-26．

[2]黄春平，邵志华．紫杉醇联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗转移性乳腺癌的临床观察［J］．实用医学杂志，2006，22(20):2402．

[3]赵芝乔，李开河．紫杉醇治疗转移性乳腺癌40例临床分析［J］．实用医学杂志，2005，21(7):719．

[4]PronkLC，VaseyP，SparreboomA，etal．AphaseⅠandPharmacokineticstudyofthecombinationofcapecitabineanddocetaxelinpatientswithadvancedsolidtumours［J］．BrJCancer，2000，83(1):22－29．

[5]王子平，孙燕，张湘茹，等．多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究［J］．中华肿瘤杂志，2006，28(6):468．

[6]张少华，江泽飞，宋三泰，等．泰索帝联合卡培他滨治疗蒽环类、化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究［J］．癌症进展，2004，2(3):217．

[7]姜丽娜,丁世英,熊慧英,等.胸苷磷酸化酶在瘤组织中表达的研究[J].中华肿瘤杂志,2004,26(5):297-298.

[8]VenturiniM,DeMlastroL,GarroneO,etal.PhaseI,dosefindingstudyofcapecitabineincombinationwithdocetaxelandepirubicinasfirstlinechemotherapyforadvancedbreastcancer[J].AnnOncol,2002,13(4):546-552.

[9]PronkLC,VaseyP,SparrboomA,etal.PhaseI,dose-findingstudyofcapecitabineincombinationwithdocetaxelandepirubicinasfirst-linechemotherapyforadvancedbreastcancer[J].BrJCancer,2000,83(1):22-29.

[10]刘鹏,杨德启,乔新民,等.表柔比星加紫杉醇新辅助化疗方案治疗乳腺癌[J].中国癌症杂志,2004,14(2):77-79.