柴冬宁罗振宇(厦门市妇幼保健院计划生育科361003)
【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)29-0113-02
稽留流产又称过期流产,是指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内尚未自然排出者,其确切的死亡时间常难以确定。近年来稽留流产发生率呈上升趋势,已经引起临床医务工作者的重视。稽留流产的发病原因尚不确切,可能和遗传因素和环境因素有关,2010年9月~12月本院收治44例稽留流产患者,现对患者资料进行回顾性分析,探讨稽留流产发病原因及降低其发病率。
一资料与方法
1.研究对象
2010年9月~12月间来本院计划生育科诊断为稽留流产的患者44例为研究组,相同孕周正常妊娠妇女44例为对照组。
2.研究方法
a.对44例稽留流产患者无菌负压吸宫术中获得的绒毛组织,用FISH(fluores-cenceinsituhybridization,FISH)技术,选用13,18,16,21,22,X和Y染色体特异性探针,分析流产绒毛这七种染色体非整倍状况,对FISH检测阴性的绒毛组织,再用细胞遗传学方法检测流产绒毛的染色体。
b.对44例稽留流产患者和44例相同孕周正常早期妊娠对象进行问卷调查,调查的内容包括年龄、孕期接触电脑时间、孕期接触宠物、孕期有无感冒、孕期有无服药、孕期有无吸烟酒接触、丈夫有无吸烟等。以是否发生稽留流产为应变量,将所有调查因素为自变量,其内容和赋值方法见表1。
表1主要研究因素的定义及赋值方法
3.统计方法资料收集整理后,使用spss16.0软件进行多因素非条件logistic回归分析。
二结果
1.FISH检测结果:44例绒毛标本,23例检测结果异常,21例检测未见异常。见表2
2.对21例FISH检测未见异常的绒毛标本进行绒毛细胞核型分析,8例标本未见异常,6例培养失败,7例绒毛细胞核型异常。见表3。
表3绒毛细胞核型异常类型
3.将调查资料进行非条件Logistic回归模型的拟合,最后进入模型年龄和接触电脑时间,见表4。
表4病例对照研究的logistic回归分析结果
三讨论
1.荧光原位杂交(FISH)技术是通过标记探针与组织细胞内靶核苷酸原位杂交的荧光显色,直接观察和确定细胞核中或染色体上的DNA序列的有无和相互位置关系。与传统的染色体核型分析中相比,FISH具有快捷、准确、特异和花费较少的优点。传统的绒毛细胞染色体分析方法主要依赖于中期分裂相进行分析,但是人体的大部分组织细胞中期分裂相仅占细胞周期的十几之一乃至几十分之一,如果取材少则根本无法得到分裂相,本研究对FISH检测阴性的21例标本细胞染色体分析,6例培养失败。有研究表明,FISH杂交结果与绒毛染色体分析结果一致,诊断率达95%以上[1]。本研究利用FISH技术结合绒毛染色体培养,44例绒毛标本有30例胚胎染色体异常,占68.2%,高于目前国内外研究的50%左右[2].所以,FISH技术结合传统绒毛染色体培养,能弥补两种技术的不足之处,提高染色体异常的检出率。
2.胚胎染色体异常是导致自然流产的重要原因,造成胎儿染色体异常的原因主要有两种:一种是胎儿父母的一方或双方染色体异常,有胚胎停育病史的夫妇中染色体异常率却比一般人群高10倍左右[3],另一种夫妇双方染色体都正常,但是配子形成或胚胎发育过程中出现了染色体异常,可能和不良环境的影响有关,本研究中出现一例绒毛染色体异常,46XX,del(8)(p21),即8号染色体p21缺失,但患者及其丈夫染色体检查均正常,考虑为环境因素所致。通过比较44例稽留流产患者和44例相同孕周正常早期妊娠的环境因素,即孕妇年龄、孕期接触电脑时间、孕期接触宠物、孕期有无感冒、孕期有无服药、孕期有无吸烟酒接触、丈夫有无吸烟,非条件logistic回归分析表明,孕妇年龄、孕期接触电脑时间是导致稽留流产过期流产的危险因素。很多研究已证实,随着女性年龄增加,卵子质量逐渐下降,受精时易发生染色体不分离,导致胚胎染色体异常发生率增加,所以,女性生育年龄过高并不利于优生。现今,随着科技的发展和电脑的普及,几乎所有的上班族们在工作中都要用到电脑。在电脑前工作是一种坐着的生活方式,身体长久的保持一种固定姿势,易导致机体疲劳,且研究发现,在电脑周围可以测及X射线、紫外线、红外线,高、中、低频静电磁场等,这些射线可影响细胞内某些基因的表达和变异,所以,孕早期长期使用电脑,造成胚胎的死亡[4]。本研究结果可见,每天使用电脑时间超过8h同使用时间小于8h者的孕妇相比,发生胚胎停育的OR值为2.266(95%CI:1.214~4.232),所以孕早期及孕前3个月应尽量避免或是减少接触电脑,若条件不允许,怀孕妇女在电脑前工作2小时左右应离开电脑,休息15分钟左右,避免辐射持续照射,尽最大努力保护胎儿。可能是本研究样本量较少,本研究并未发现孕期接触宠物、孕期有无感冒、孕期有无服药、孕妇及丈夫烟酒接触这些因素和胚胎停育有相关性。总之,导致稽留流产病因十分复杂,很多患者目前还不能确定具体什么因素导致胚胎停育,但是,计划怀孕女性和已经怀孕的女性要避免接触不良环境因素,养成良好的生活习惯,尽可能避免胚胎停育的发生。
参考文献
[1]杜梅君,荧光原位杂交技术在绒膜绒毛间期细胞诊断中的应用,山西医药杂志,2001,6(30):207-208.
[2]田丽,王玉新,张石岭,绒毛染色体异常在胚胎停育中的细胞遗传学分析,河北医药,2010,3(32):741-742.
[3]叶红,郑军,石红,等.反复早期自然流产与染色体异常,中国妇幼保健,2007,22:929-930.
[4]SpicaV,MucciN,UrsiniCL,etal.Ets1oncogeneinductionbyELF-modulated50MHZradiofrequencyelectromagneticfield[J].Bioelectromagnetics,2000,21:8-18.