序贯疗法与三联疗法对幽门螺杆菌感染的治疗效果研究

序贯疗法与三联疗法对幽门螺杆菌感染的治疗效果研究

景立春

景立春

宾县人民医院（黑龙江省哈尔滨市）150400

摘要：目的：评价序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hpylori)感染的效果差异。方法：将180例经胃镜检查确诊为Hp感染患者随机分为两组。治疗组采取三联疗法，疗程14天。对照组用序贯疗法疗程10天。停药4周后复查14C－尿素呼气试验，观察Hp根除情况。结果：经过治疗后，从不同方面对效果比较，对照组（序贯疗法）对Hp感染的效果均高于治疗组（三联疗法）。

关键词：序贯疗法；三联疗法；幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,即Hp)是消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病的重要致病因子,其发病率与社会经济状况关系密切，在发展中国家更为流行，在我国其感染率可达50%-80%，Hp的根除显得尤为重要。Hp根除的一线方案——标准三联疗法(质子泵抑制剂、阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素等),随着细菌耐药率的逐年升高,其根除率也在下降,因此,需要寻找一种更理想的Hp根除的一线方案。由意大利学家发现的根除Hp的新方案——序贯疗法,可以取得更高的根除率，但由于目前已证实,不同亚型对临床结局存在相当大的影响，不同国家或地区Hp对主要抗菌素的耐药状况有明显差异,因此国外序贯疗法的经验和资料并不一定适合中国，目前尚缺乏多中心大样本的临床研究以证实其确切疗效。因此,本研究对随机对照临床试验的数据进行分析，从不同角度对序贯疗法和三贯疗法进行比较，为大家提供一个准确可信的医学依据。

1.资料和方法

1.1基本资料

2014年10月-2015年10月门诊病例中选取180例符合入选条件的患者进入本研究，采用随机方法将180例患者分为两组，对照组90例，男42例，女48例，平均年龄47±5岁；治疗组90例，男50例，女40例，平均年龄45±7岁。入选标准:临床表现有上腹部胀痛不适、烧灼、纳差、恶心干呕等症状；胃镜下快速Hp检测确诊Hp阳性；近四周未用过质子泵抑制剂、抗生素、糖皮质激素及非甾体类抗炎药；无青霉素过敏史，无严重肝肾等功能不全，无妊娠、哺乳期妇女；既往未曾接受过Hp感染根除治疗；无消化道大出血、穿孔和幽门梗阻等严重并发症。排除标准：合并严重细菌感染和其他病原体感染，具有严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全，且不能耐受胃镜检查者；依从性差(连续2d不服药者)；病情加重或出现并发症或出现不能耐受的不良反应；不按时复诊或失访者。

1.2治疗方法

对照组90例，前5天给予口服雷贝拉唑10mg/(g·日)(饭前食用)、阿莫西林1.0g，2次/日，后5天给予口服雷贝拉唑10mg/(g·日)、替硝唑0.5g，2次/日、克拉霉素0.5g，2次/日，疗程10天。治疗组90例，雷贝拉唑10mg/(g·日)(饭前食用)、阿莫西林1.0g，2次/日、克拉霉素0.5g，2次/日，疗程14天。所有患者停药4周后复查14C－尿素呼气试验检测Hp。用药前及疗程结束时均检测患者的血、尿常规，肝、肾功能及观察药物不良反应等。疗效判断标：临床症状和体征均恢复正常为显效；临床症状和体征有所改善为好转；临床症状和体征无明显改善或有所加重为无效。溃疡愈合情况：疗程结束后4周，消化性溃疡患者复查胃镜。溃疡病灶由活动期变为瘢痕期为痊愈，变为愈合期为好转，仍为活动期为无效。评定Hp根除标准：14碳呼气实验证实Hp阴性。胃镜下快速Hp检测Hp阴性。安全性：治疗期间观察腹泻、腹胀、皮疹、口干、口苦、食欲减退、头昏、乏力、恶心等不良反应发生情况。

2.结果

Hp根除情况：序贯疗法Hp根除率与三联疗法Hp根除率相比较，序贯疗法有明显优势，并且差异有统计学意义。症状改善和溃疡愈合情况，序贯疗法明显高于三联疗法。两组的不良反应均较轻，未出现明显差别。

3.分析

Hp感染除人类胃黏膜外，尚未发现其他Hp宿主，其感染途径为粪口传播，或因接触受染者胃液(胃－口途径)。Hp感染的流行率与年俱增，平均增长率约每年1%。Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的重要病因，在胃癌中可增加胃癌发病的危险性2.8～6倍。Hp主要致病机制为通过诱导上皮细胞释放IL－8，诱发炎性反应，凭借毒力因子的作用在胃型黏膜定植，损害局部黏膜的防御与修复。Hp的鞭毛、黏附因子、毒素蛋白三者协同作用可引起胃黏膜细胞严重致病效应。本研究通过比较序贯疗法和标准三联疗法根除Hp感染的疗效和安全性，探索有效、安全且适用于临床的根除治疗方案。本研究方案中，序贯疗法的总体Hp根除显著高于方案三联疗法，两组间不良反应发生率无明显差异，与国内一些学者对序贯疗法治疗伴有消化道症状的Hp阳性患者以及Hp阳性消化性溃疡患者的疗效观察结果一致，序贯疗法可能为目前抗Hp治疗的一种更好的方案。目前对该方案提高Hp根除率的机制尚不十分清楚。初步了解为，序贯疗法由最初5天三联疗法(标准剂量PPI和阿莫西林1g，2次/日)和5天三联疗法(标准剂量PPI、甲硝唑500mg、克拉霉素500mg，2次/日)组成。许多研究表明，10天序贯疗法能够获得比7天或10天三联疗法更高的Hp根除率。雷贝拉唑属于苯并咪唑类化合物，通过特异性地抑制胃壁细胞H+－K+－ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤，从而抑制胃酸分泌，提高胃液PH值，可以迅速稳定酶敏感性抗生素，从而加强了在酸性环境中不稳定抗生素的杀菌作用，为克拉霉素和阿莫西林提供了理想的PH作用环境。克拉霉素为一种14元环大环内酯类广谱抗生素，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用，在胃酸中稳定吸收，迅速分布到身体各组织和体液中，其生物利用度约50%，人血浆蛋白结合率可达70%等特点。阿莫西林可与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁黏肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，使细菌细胞壁破坏而死亡。这一过程发生在细菌的繁殖期，因此为繁殖期杀菌药替硝唑可依靠杂环上的活性部分与细菌体DNA的碱基形成氢键，吸附在细菌的细胞上，破坏细菌的DNA结构，使之去复制能力而死亡。根据这种说法，序贯疗法首要阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细胞壁阻止克拉霉素流出通道形成，可能提高第二阶段克拉霉素的治疗效果。综上所述，序贯疗法治疗Hp感染效果好、Hp根除率高，对未来医学发展研究有着重要的作用。

参考文献：

[1]张丽艳等.序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除幽门螺杆菌感染的临床对照研究[J].胃肠病学，2013,18（5）:286-291

[2]张双红等.序贯疗法与三联疗法根除儿童幽门螺杆菌感染的临床研究[J].实用临床医学，2014,15（12）：82-85

[3]何子彬.序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染疗效评价[J].中国社区医师，2012,14（305）：52-53