体外电场热疗在吡柔比星早期膀胱灌注化疗患者中的应用

体外电场热疗在吡柔比星早期膀胱灌注化疗患者中的应用

王开翔孙伟龙黄贵闽罗娜杨茜叶

（乐山市人民医院四川乐山614000）

【摘要】目的：探讨体外电场热疗在预防膀胱癌术后吡柔比星早期膀胱灌注化疗不良反应中的作用。方法：选取在我院膀胱癌术后行吡柔比星早期膀胱灌注化疗60例患者，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组术后前6周，每周一次吡柔比星膀胱灌注；观察组每次吡柔比星膀胱灌注化疗后行体外电场热疗。比较两组吡柔比星膀胱灌注化疗后不良反应的发生情况。结果：观察组吡柔比星膀胱灌注化疗后化学性膀胱炎发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组吡柔比星膀胱灌注化疗后血尿发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：体外电场热疗可有效降低吡柔比星早期膀胱灌注化疗后化学性膀胱炎的发生率，提高了膀胱癌术后早期膀胱灌注化疗患者的依从性，值得临床推广应用。

【关键词】体外电场热疗；吡柔比星；早期灌注；化疗；应用

【中图分类号】R737.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）26-0026-02

Applicationofextracorporealelectrothermalhyperthermiainpatientswithearlyintravesicalinstillationchemotherapyofpirarubicin

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofextracorporealelectrothermalhyperthermiainthepreventionofadversereactionscausedbyearlyintravesicalinstillationchemotherapyofpirarubicinafterbladdercancersurgery.Methods60patientswithearlyintravesicalinstillationchemotherapyweretreatedwithTURBtinourhospital.Theywererandomlypidedintocontrolgroupandobservationgroup,eachgroupof30people.Thepatientsinthecontrolgroupweregivenintravesicalinstillationchemotherapyofpirarubicinonceaweekfor6weeks.Thepatientsintheobservationgroupweretreatedwithintraperitonealhyperthermiafor6weeksafteintravesicalinstillationchemotherapyofpirarubicin.Tocomparetheincidenceofadverseeventsafterintravesicalchemotherapywithpirarubicininbothgroups.Resultstheincidenceofchemicalcystitiswassignificantlylowerintheobservationgroupthaninthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant;thetwogroupsofpatientsafterchemotherapyintheincidenceofhematuriawasnosignificantdifference.Conclusionextracorporealelectrothermalhyperthermiacaneffectivelyreducetheincidenceofchemicalcystitisafterintravesicalinstillationofpirarubicinandimprovethecomplianceofpatientswithearlyperfusionafterbladdercancer.Itisworthyofclinicalapplication.

【Keywords】Extracorporealelectrothermalhyperthermia;Pirarubicin;Earlyperfusion;Chemotherapy;Application

非肌层侵润性膀胱癌TURBT术后复发率可高达40%～50%，膀胱内灌注治疗是非肌层侵润性膀胱癌TURBT术后的重要辅助治疗，可以降低膀胱癌的复发率[1]。吡柔比星是膀胱内灌注治疗的常用灌注化疗药物，膀胱灌注化疗的不良反应主要是化学性膀胱炎和血尿，严重程度与灌注剂量和频率相关[2]。由于早期膀胱灌注化疗间隔时间短，不良反应发生率高，严重影响患者治疗依从性和生活质量。本研究选取2014年5月—2016年6月在我院非肌层侵润性膀胱癌术后行吡柔比星早期膀胱灌注化疗患者60例作为研究对象，观察体外电场热疗预防膀胱癌术后吡柔比星早期膀胱灌注化疗不良反应的效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

选取2014年5月—2016年6月在我院非肌层侵润性膀胱癌术后行吡柔比星早期膀胱灌注化疗患者60例作为研究对象，随机分为对照组30例和观察组30例。两组均为初发膀胱癌患者，首次TURBT术后6周，每周一次吡柔比星膀胱灌注化疗。两组患者年龄、病情、膀胱灌注药物浓度、剂量和频率等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

体外电场热疗在早期膀胱灌注治疗时进行。早期灌注：术后4～8周，每周一次膀胱灌注。研究对象早期膀胱灌注选择为TURBT术后前6周，每周一次吡柔比星膀胱灌注化疗。体外电场热疗方法及工作参数：按照膀胱灌注化疗操作要求行吡柔比星膀胱灌注，半小时后嘱患者排空膀胱，告知患者体外电场热疗注意事项，患者签署体外电场热疗知情同意书，然后进行体外电场热疗。体外电场热疗机是威海众恒医疗设备有限公司生产的ZD-2001型，工作频率13.56MHz，温度维持在41℃～42℃，每次治疗60分钟。

1.3效果评价

化学性膀胱炎的判断根据膀胱过度活动症评分（OABSS）问卷表认定，问卷调查时机统一选定在每次膀胱灌注治疗后一周进行。化学性膀胱炎判定标准：以中、重度OAB为阳性指标即OABSS问卷得分≥6分。血尿的阳性标准：以膀胱灌注治疗24小时后至一周出现肉眼血尿即为阳性指标。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0进行统计学分析，发生率采用百分比进行描述。比较两组患者膀胱灌注化疗后化学性膀胱炎和血尿发生率，采用卡方检验，检验标准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者膀胱灌注化疗后化学性膀胱炎发生率比较

观察组吡柔比星膀胱灌注化疗后化学性膀胱炎发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组患者膀胱灌注化疗后血尿发生率比较

两组吡柔比星膀胱灌注化疗后血尿发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1两组患者膀胱灌注化疗并发症发生率比较

3.讨论

非肌层侵润性膀胱癌既往称为表浅性膀胱癌，约占初发膀胱肿瘤的70%。非肌层侵润性膀胱癌主要治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。根据膀胱癌诊断治疗指南推荐非肌层侵润性膀胱癌复发风险的分级选择膀胱灌注时机及方案。膀胱癌诊断治疗指南建议灌注方案包括：早期灌注（诱导灌注）：术后4～8周，每周一次膀胱灌注；之后维持灌注：每月一次，维持6～12个月[3]。

吡柔比星是非肌层侵润性膀胱癌常用的灌注化疗药物，其膀胱灌注化疗的不良反应主要是化学性膀胱炎和血尿，化学性膀胱炎主要表现为尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症的症状。膀胱灌注化疗不良反应的严重程度与灌注剂量和频率相关。由于早期灌注为每周一次，灌注频率高，膀胱灌注化疗的不良反应问题相对突出。严重者影响睡眠质量，甚至对膀胱灌注治疗产生恐惧心理，从而导致患者不配合膀胱灌注化疗。

随着对热疗研究的不断深入，其与化疗联合作为一种新的治疗方案是一种安全的方法，而且在膀胱癌的治疗中取得了明显疗效。体外电场热疗产生了独特的电场效应，可降低肌肉的痉挛状态，致使膀胱刺激症状明显减少。体外电场热疗除了特有的电场效应外，其热效应可使局部组织血管扩张，血管和组织细胞通透性增高，血液、淋巴循环增强；高热还可以改变细胞膜结构，使得化疗药物更容易进入细胞内。体外电场热疗还可以促进白细胞及网状内皮系统的吞噬作用，促进局部病理代谢产物的吸收，从而发挥消炎、消肿、止痛的作用[4]。本研究结果表明体外电场热疗的应用，大大降低了吡柔比星膀胱灌注化疗的不良反应，消除了患者对膀胱灌注化疗的恐惧心理，提高了膀胱癌术后早期膀胱灌注化疗患者的依从性，值得临床推广应用。

有研究表明膀胱内灌注化疗药物联合热疗可有效预防和减少非肌层侵润性膀胱癌术后复发，热疗和化疗同时应用表现出明显的协同抗癌作用[5]。增加样本量，做好长期随访，对远期疗效的分析有助于体外电场热疗联合膀胱灌注化疗的进一步询证医学研究。

【参考文献】

[1]梁培禾，靳风烁，张克勤，等.经尿道膀胱肿瘤切除加术后膀胱灌注治疗[J].临床泌尿外科杂志，2006，21(43I：286-288．

[2]叶敏，等.吡柔比星诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预防膀胱癌术后复发的效果[J].中华泌尿外科杂志，2002，1-16．

[3]那彦群，叶章群，孙颖浩，等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].中华泌尿外科杂志，2014版，37．

[4]WustP,HildebrandtB,SreenivasaG,RauB,etal.Hyperthermiaincombinedtreatmentofcancer[J].LancetOncol,2002,3(8):487-497.

[5]EppinkB,KrawczykPM,StapJ,etal.Hyperthermia-inducedDNArepairdeficiencysuggestsnoveltherapeuticanti-cancerstrategies[J].IntJHyperthermia,2012,28(6):509-517.