亚洲人群IL-6基因572C/G多态性与高血压易感性的Meta分析

亚洲人群IL-6基因572C/G多态性与高血压易感性的Meta分析

金颖（通讯作者）江田钟燕

（原成都军区机关第三门诊部云南昆明650032）

【摘要】目的：探讨亚洲人群IL-6基因572C/G多态性与高血压的相关性。方法：通过PubMed、CochraneLibrary、中国学术期刊全文数据库、维普数据库和万方数据库，检索亚洲人群IL-6基因572C/G多态性与高血压的相关的病例-对照研究。通过Stata12.0软件对各研究进行统计分析。结果：共纳入6个病例对照研究，包括1051例患者和1022例对照者。Meta分析结果显示共显性模型(GGvsCC)；隐性模型(GGvsCG+CC)合并OR分别为[OR=2.203，95％CI(1.122，4.327)，P＜0.05]、[OR=2.054，95％I(1.118-3.775)，P＜0.05]。结论：亚洲人群IL-6基因572C/G多态性中，GG基因型可增加高血压的发病风险，但仍不同的种族的高质量流行病学研究加以证实。

【关键词】IL-6；多态性；高血压；Meta分析

【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）27-0354-02

高血压是心内科常见病之一，同时高血压也是许多心血管疾病的独立诱发因素,包括冠心病、心力衰竭、中风和其他严重的心血管疾病。据估计，高血压是三个最重要致残因素之一[1]。高血压是一种多个系统相互作用影响的复杂的疾病，但发病机制仍不完全清楚。高血压可能是一种多因素、多基因疾病，受遗传疾病基因变异的影响。遗传因素在血压范围中发挥了重要的作用[2]。多种基因能增加高血压的易感性[3-5]。近年来,许多研究已经讨论了IL-6基因多态性与高血压之间的关系，但结论存在争议，总体说服力不强，并且受到地域及种族限制。我们拟通过循征医学方法，明确IL-6基因多态性与亚洲人群高血压之间关系。

1.资料与方法

1.1文献检索

计算机检索中国期刊全文数据库（CNK）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、PubMed、Embase、theCochraneLibrary等数据库，中文及英文检索词包括白介素6、基因多态性、高血压、IL-6、gene、polymorphism、hypertension。检索时间截止到2017年2月。

1.2文献纳人和排除标准

纳入标准：（1）研究主题为IL-6基因572C/G多态性与高血压相关性的病例对照研究（文种限中英文）；（2）研究对象为亚洲人群高血压患者及对照人群；（3）能够统计出各个基因型在两组中的频数分布。

排除标准：（1）非病例-对照研究；（2）重复发表或重叠样本的文献；（3）不能提供完整数据的文献。

1.3文献质量评价

依据STREGA标准进行质量评价，判断标准包括：（1）有无充分样本量；（2）有无清楚诊断标准；（3）匹配分组情况；（4）对照组与病例组有无可比性，对照组基因型分布是否符合HWE；（5）有无合理的检测方法；（6）数据是否充分。以上6项，每满足一项记为1分，总分≥3分者为质量可靠。由2名研究者提取资料后交叉核对，若数据提取过程中存在争议，由第3位研究者一起参照原文讨论后协商决定。

1.4统计学方法

采用stata12.0软件进行Meta分析。首先用χ2检验检测纳入研究异质性，同时计算I2统计量，以P≤0.1为检验水准。若纳入研究P＞0.1，I2≤50%时，采用固定效应模型合并分析；P≤0.1，I2＞50%时，采用随机效应模型合并分析。采用优势比（OR），效应量以95%Cl表示，采用Begg’s检验判断是否存在发表偏倚。

2.结果

2.1检索结果

根据检索策略初步检索到文献401篇。排除重复发表、质量太差、非临床研究文献共42篇，剩余19篇进一步阅读全文。根据本研究设定的纳入标准，最终纳入6个研究，包括1051例患者和1022例对照者。其基本特征见表1。

2.2Meta分析结果（见表2）

2.2.1等位基因模型（Gvs.C）纳入研究中各个研究间存在异质性（I2=62.5%，P=0.020），故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示无统计学意义[OR=1.265，95%CI（0.992，1.612），P＞0.05]。

2.2.2共显性模型基因型（GGvsCC）纳入研究中各个研究间存在异质性（I2=56.1%，P=0.044），故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示：具有GG基因型的人群高血压的发病风险高于具有CC基因型的人群[OR=2.203，95％CI（1.122，4.327），P＜0.05]。

2.2.3共显性模型基因型（CGvsCC）纳入研究中存在异质性（I2=52.0%，P=0.064），故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示无统计学意义[OR=1.123，95％CI（0.855，1.475），P＞0.05]。

2.2.4显性模型基因型（GG+CGvsCC）纳入研究中存在异质性（I2=59.3%，P=0.031），故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示无统计学意义[OR=1.223，95％CI（0.921，1.625），P＞0.05]。

2.2.5隐性模型基因型（GGvsCG+CC）纳入研究中不存在异质性（I2=47.6%，P=0.089），故随机效应模型进行Meta分析，结果显示：具有GG基因型的人群高血压的发病风险高于具有CG+CC基因型的人群[OR=2.054，95％I（1.118～3.775），P＜0.05]。

2.3发表偏倚

通过Begg’s检验判断发表偏倚，结果可见所有基因型均不存在发表偏倚（P均＞0.05）。

3.讨论

IL-6是一种重要的促炎症细胞因子，由多种细胞产生,如脂肪细胞、内皮细胞、成纤维细胞和白细胞等。IL-6的主要介导急性期反应蛋白包括C反应蛋白和纤维蛋白原，在免疫反应及炎症反应中起着重要作用。IL-6可介导血管内皮细胞，促进血液粘度度增加，同时促使血管平滑肌细胞增生，外周血管阻力增大，导致血压升高。IL-6基因位于染色体7p15～21，由5个外显子和4个内含子组成。分为两个功能启动子区域174G/C和572C/G。目前研究发现，这两个基因变异能增加的外周血中IL-6水平。有关IL-6基因572C/G多态性与高血压的研究结果存在争议，尤其对于亚洲人群。

本项Meta分析纳入6个研究，共收录6篇文献，包括1050例患者和1022例对照者，Meta分析结果显示，IL-6基因572C/G多态性（GGvsCC、GGvsCG+CC）与高血压发病相关，GG基因可能增加人群患高血压的易感性。因此我们结果相对可靠。我们对纳入文献进行发表偏倚评估后发现部分基因型可见发表偏倚，可能对结果有一定影响。哈迪-温伯格（H-W）遗传平衡定律是最基本定律之一，符合H-W遗传平衡的样本才具有遗传定律，本研究中所有研究对照组均符合H-W遗传平衡，因此，本研究对象具有很好代表性。

本研究也存在一定的局限性：（1）本研究只检索了国内外几个常用数据库，并且只纳入中文和英文文献，存在检索不全而漏掉部分文献的风险。（2）通过Begg’s检验，本研究中部分基因型存在发表偏倚，影响研究结果可靠性。（3）由于纳入研究人群主要为中国人群，可能存在选择性偏倚。（4）我们未考虑纳入研究存在年龄、性别、地域环境等差异，可能对结果可能产生一定影响。

总之，本Meta分析结果显示，亚洲人群IL-6基因-572C/G多态性可能与高血压的发生有关，但由于本研究有诸多局限性，尚需要更多不同的种族的高质量流行病学研究加以证实。

【参考文献】

[1]KearneyPM,WheltonM,ReynoldsK,etal.Globalburdenofhypertension:analysisofworldwidedata[J].Lancet,2005,365（9455）:217-223.

[2]TaniraMO,AlBK.Geneticvariationsrelatedtohypertension:areview[J].JHumHypertens,2005,19（1）:7-19.

[3]FanW,QuX,LiJ,etal.AssociationsbetweenpolymorphismsoftheADIPOQgeneandhypertensionrisk:asystematicandmeta-analysis[J].SciRep,2017,7:41683.

[4]WuJ,XuG,CaiW,etal.Theassociationoftwopolymorphismsinadiponectin-encodinggenewithhypertensionriskandthechangesofcirculatingadiponectinandbloodpressure:Ameta-analysis[J].Oncotarget,2017.

[5]Amrani-MidounA,KiandoSR,TreardC,etal.TherelationshipbetweenMTHFRC677TgenepolymorphismandessentialhypertensioninasampleofanAlgerianpopulationofOrancity[J].IntJCardiol,2016,225:408-411.