大鼠重度烧伤的麻醉应用保护分析

大鼠重度烧伤的麻醉应用保护分析

李霞吴新民

李霞吴新民

（新疆医科大学第五附属医院830011）

【摘要】目的探讨乌司他丁对大鼠重度烧伤的麻醉应用保护。方法3O只大鼠随机平分为对照组(A组)，重度烧伤对照组(B组)和乌司他丁治疗组(C组)，B组和C组形成急性重度烧伤模型，B组经耳缘静脉给予生理盐水静滴，C组经耳缘静脉给予乌司他丁静滴。结果B组重度烧伤4小时后肺体重比值及肺水含量较A组与C组均明显增高(P<O.05)。B组动物在烧伤后30分钟，PaO2显著降低(P<0.05)，并在4h内持续保持低水平，与组与C组对比也有明显差异(P<O.05)。结论大鼠严重烧伤后机体的应激反应是剧烈而复杂的，乌司他丁能够改善麻醉中肺通气的血气指标与肺重指标，对其肺功能有一定的保护作用，值得推广应用。

【关键词】乌司他丁重度烧伤大鼠麻醉保护作用

【中图分类号】R614【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）16-0097-02

【Abstract】ObjectiveToexploretheanesthesiaapplicationprotectionbyulinastatinonsevereburnsrats.Methods30ratwererandomlypidedintothecontrolgroup(Agroup),severeburncontrolgroup(Bgroup)andulinastatintreatmentgroup(Cgroup),groupBandCgroupwereformatedacutesevereburnsmodel,groupBweregvienearveingivensalineinfusion,andgroupCweregiventhemarginalearveinulinastatininfusion.ResultsBGrouplungweightratioandlungwatercontentwerehigherthaningroupAandgroupCafterburns4hours(P<O.05).GroupBanimals30minutesafterthetrauma,PaO2significantlyweredecreased(P<0.05),andcontinuedtomaintainlowlevelwithin4hcontrastwiththegroupandgroupCweresignificantlydifferent(P<O.05).ConclusionThebody'sstressresponseisintenseandcomplexaftersevereburns,ulinastatincanimprovelungventilationanesthesiabloodgasandlungweightindex,ithasprotectiveeffectoftheirlungfunction,shouldbewidelyapplied.

【Keywords】Ulinastatin;severeburns;rats;anesthesia;protectiveeffect

众所周知，重度烧伤强烈的刺激即刻引起机体剧烈的应激反应，使“神经-内分泌-免疫”调节系统同时兴奋产生协同、整合效应以提高机体的烧伤后存活几率，此时一些应激激素释放即刻大量增加，远高于生理水平，使心率加快、心肌收缩力增强，从而保证应激时机体对能量需求的增加[1]。研究证实，在重度烧伤患者中镇静药长期使用，显示有临床意义的免疫应答调节，以及显著地降低危重患者的基础代谢率和静息能量消耗，缩短病程和住院天数，改善脑代谢与全身代谢平衡[2-3]。但是也有研究表明动物实验研究发现大剂量丙泊酚可能阻碍线粒体的氧化磷酸化与能量生成、抑制氧利用、妨碍线粒体电子传递链的电子流动。乌司他丁是一种广谱水解酶抑制剂，具有稳定溶酶体膜，能够抑制粒细胞弹性蛋白酶的活性，抑制纤维蛋白分解的作用。在体外循环中应用乌司他丁对机体重要脏器有较好的保护作用，并且发现其在体外循环中对肺脏等方面均有保护作用[5]。本文为此具体探讨了大鼠重度烧伤应用乌司他丁对于麻醉保护的应用作用，现报告如下。

1材料与方法

1.1材料来源

选择健康大鼠30只(由新疆医科大学实验动物中心提供)，单笼适应性饲养观察1周以上，室温维持在22℃-25℃。体重1.8-3.0kg，平均2.45kg。随机分为3组，每组10只，A组为正常对照组，B组为肺损伤组，C组为乌司他丁治疗组。重度烧伤模型使用多功能撞击机建立，乌司他丁由广东天普生化医药公司生产，批号03060504，2万U/kg。

1.2麻醉方法

将大鼠取左侧卧位，固定于大鼠架上。经耳缘静脉注射2%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，气管切开并插管连接呼吸机，行右股静脉插管。多功能撞击机撞击头直径约4cm，撞击速度10.8m/s，撞击大鼠右侧胸壁，范围以腋中线为中心4-6肋间，胸壁压缩约33s，撞击时呼吸机控制呼吸造成屏气状态。实施支气管全身麻醉，进行单肺通气，以丙泊酚、舒芬太尼、阿曲库铵m维持麻醉。B组经耳缘静脉给予生理盐水静滴，C组经耳缘静脉给予乌司他丁静滴(100000u/kg)。术中记录动物的基础值，记录相关数值并取肺楔形性病理切片。

1.3指标检测

肺体重比值及肺水含量：将全肺称湿重后，摘取双肺标本称重，置80°烤箱内，烘烤72h至恒重，计算肺水含量=(肺湿重-肺干重)/肺湿重×100%；肺体质情比值=全肺湿重(g)/体重(kg)。同时观察给药后30分钟、1小时、2小时、4小时给药后血气指标的变化。

1.4统计学方法

所有结果数据采用均数±标准差(x-±s)表示，用t检验，两因素分析用方差分析，用SAS10.0软件包进行统计学处理，P<0.05认为有统计学意义。

2结果

2.1肺体重比值及肺水含量变化

经过观察，B组重度烧伤4小时后肺体重比值及肺水含量较A组与C组均明显增高(P<0.05)，A组与C组比较无明显差异(P>0.05)。具体见表1。

表1：三组动物肺体重比值及肺水含量的变化(g,x-±s）

2.2动脉血气改变

与A组比较，B组动物在给药后30分钟，PaO2显著降低(P<0.05)，并在4h内持续保持低水平。与B组比较，C组动物PaO2于30分钟先降低，2h后持续显著升高(P<0.05)。具体见表2。

表2：三组动物动脉血气PaO2的变化(n=10，x-±s，kPa)

3讨论

在机体中，如果应激原持续存在或过于强烈、，则此时机体往往不能做出适度的反应，出现应激过度或应激低下，统称为应激不良或应激紊乱[6]。当机体出现应激紊乱时，将会导致严重的继发性损害，涉及机体的各个系统、器官和组织，尤其是免疫系统，使其功能失调，从而发生免疫功能紊乱、机体代谢失衡[7]。

我们知道，重度烧伤为一种复杂的刺激过程，既有物理因素同样也有化学因素刺激，因而体外循环术后肺损伤的发生机制是错综复杂的，故其已成为研究之焦点随着近几十年来的实验研究。烧伤后所致的急性肺损伤是一组因肺泡毛细血管弥漫性损伤导致肺水肿和肺微不张，临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症。此类患者在围手术期机械通气更容易发生急性肺损伤，导致急性呼吸窘迫综合征的发生，寻找行之有效的治疗方法，便成为当今医学研究的热点问题。多数学者认为可能是血液暴露于人工仪器而引起的肺损伤以及肺缺血-再灌注性损伤、肺表面活性物质减少所致[8]。当前国内外学者使用各种模型来复制急性肺损伤，其中以液压撞击装置制作的重度烧伤模型最为理想[9]。本实验以国内最新的多功能撞击装置撞击大鼠右侧胸部，大鼠PaO2显著降低，肺体重比值及肺水含量明显增高，病理检查见肺出血、水肿，说明已造成重度烧伤模型。

在肺损伤的保护中，目前临床使用药物主要集中在抑肽酶、皮质激素、前列腺素E1、山莨菪碱等的研究[10]。这些药物通过不同的作用途径对肺损伤起到了预防、修复、改善等作用。目前还有许多药物对于肺功能的保护作用未被发现。乌司他丁是从人尿中提取精制的一种糖蛋白水解酶抑制剂，具有稳定溶酶体膜，抑制粒细胞弹性蛋白酶活性，抑制纤维蛋白分解[11]的作用。目前还发现乌司他丁具有防御组织破坏、抑制细胞炎性介质释放和保护血管功能的作用。有作者认为乌司他丁通过上调IL-IO和下调IL-8的作用，从而阻断IL-8与炎性反应和氧自由基之间的恶性循环及连锁反应，减少肺损伤。，目前国内主要应用于急性重症胰腺炎的治疗。在肺损伤的保护中，目前多以术中体外循环前静脉给药或体外循环中预充液加入药物的方法进行相关方面的研究，且给药剂量多使用1-2万U/kg，使用含乌司他丁的肺保护液灌注肺肺动脉的相关研究较少[8]。本文结果显示，经过观察，B组重度烧伤4小时后肺体重比值及肺水含量较A组与C组均明显增高(P<0.05)。B组动物在烧伤后30分钟，PaO2显著降低(P<0.05)，并在4h内持续保持低水平，与组与C组对比也有明显差异(P<0.05)。

总之，大鼠严重烧伤后机体的应激反应是剧烈而复杂的，乌司他丁能够改善麻醉中肺通气的血气指标与肺重指标，对其肺功能有一定的保护作用，值得推广应用。

参考文献

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