长托宁在急性有机磷农药中毒的临床应用分析

长托宁在急性有机磷农药中毒的临床应用分析

纪志伟

纪志伟

（涿州市医院072750）

【摘要】目的：回顾总结长托宁在急性有机磷农药中毒抢救中的应用。方法：选取2012年8月到2014年12月32例急性有机磷农药中毒患者，采用长托宁进行抢救治疗，选择同期的32例急性有机磷农药中毒患者，进行阿托品进行抢救治疗，观察两组其治疗效果。结果：两组治愈率、症状消失时间、胆碱酯酶恢复时间及药物不良反应发生率均有显著性差异，P<0.05。结论：长托宁治疗有机磷农药中毒疗效满意，优于阿托品治疗，应用方便，值得临床推广。

【关键词】长托宁；急性有机磷农药中毒；不良反应

【中图分类号】R595.7【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）7-0034-02

急性有机磷农药中毒(AOPP)是一种非常凶险的急危重症。其毒性主要是抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱在体内过多蓄积，胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者出现昏迷和呼吸衰竭，甚至死亡[1]。选取2012年8月到2014年12月32例有机磷农药中毒患者，进行长托宁进行抢救治疗，与对照组进行阿托品进行抢救治疗进行比较，疗效明显差异，现报告如下。

1临床资料及方法

1.1一般资料选取2012年8月到2014年12月32例有机磷农药中毒患者为观察组，男12例，女20例，年龄18～68岁，平均38.5±4.8岁，选择同期的32例急性有机磷农药中毒为对照组，男11例，女21例，年龄17～67岁，平均39.6±5.2岁，两组在年龄、性别及病情上没有明显差异，具有可比性。

1.2方法观察组根据病情轻?中?重首剂分别给予肌注长托宁1~2mg、2~4mg、4~6mg，30min后如中毒症状无明显改善，全血胆碱酯酶活力低于50%，再根据中毒程度追加给药1~2mg，以后每6~12h给药1~2mg，直至中毒症状消失和全血胆碱酯酶活力恢复至60%以上停药观察，停药24小时如胆碱酯酶活力仍保持在60%以上，可考虑出院。阿托品组：根据病情轻、中、重分别静脉注射阿托品1~2mg、2~4mg、5~10mg，以后每10~30min1次，直至达到阿托品化后酌情延长给药时间，维持阿托品化至中毒症状消失，全血胆碱酯酶活力恢复至60%以上，再逐渐延长给药时间，直至停药观察。两组其他治疗相同，同时给予复能剂解磷定、洗胃、导泻、维持水电解质平衡、利尿、营养支持等治疗。观察两组中毒症状改善、胆碱酯酶活力恢复、平均给药次数、药物中毒率、反跳率、治愈率和不良反应(心动过速、躁动、高热、尿潴留)发生情况。

1.3统计学处理采用数理统计软件SPSS19.0对收集的数据进行整理与统计分析，并进行卡方检验，P<0.05显著差异具有统计意义。

2结果

两组治愈率、症状消失时间、胆碱酯酶恢复时间及药物不良反应发生率均有显著性差异。观察组32例中，治愈31例，死亡1例，均因年龄偏大、有基础脏器病变而死于多器官功能衰竭。对照组32例中，治愈28例，死亡4例，其中1例因多器官衰竭死亡，2例因阿托品中毒死亡，1例因中毒症状反跳死亡。两组在中毒症状消失时间、胆碱酯酶恢复时间、治愈率、药物中毒率、反跳率等方面均有显著性差异(P<0.05)，在药物不良反应方面(躁动、心动过速、高热、尿潴留)长托宁与阿托品亦有显著性差异(P<0.01)。

表1两组并发症发生率比较（n=32）

组别有并发症（反跳，药物过量，IMS）无并发症发生率

观察组1313.13

对照组102232.26

χ210.298

P值<0.05

3讨论

急性有机磷农药中毒在临床上时有发生，有机磷农药如对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、敌敌畏、乐果等多为油状液体，具有类似大蒜样特殊气味，较易通过皮肤、黏膜进入机体，也可经呼吸道和消化道吸收。这些物质是胆固醇酯酶抑制剂，通过抑制胆碱酯酶，致使乙酰胆碱在神经末梢蓄积、作用于效应器官的胆碱能受体，产生器官功能紊乱[2]。有机磷农药是当今生产和使用最多的农药，多呈油状或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性且有蒜味。常用的剂型有乳剂、油剂和粉剂等。有机磷农药经呼吸道、皮肤和消化道等途径染毒。有机磷农药对人体的毒性主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制，引起乙酰胆碱蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状。如处理不及时或不合理，严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。

主要通过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。可因在生产、包装、储运及喷洒使用过程中防护不当，衣物、皮肤污染而经皮吸收，或直接吸入空气中漂浮农药导致中毒；生活中多因误服自服，饮用水源、蔬菜、食品污染，用农药浸泡衣物或被服灭虱后漂洗不净等原因摄入而中毒。有机磷化合物是一种神经毒物，进入体内后与乙酰胆碱酯酶有高度亲和力，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱在体内大量蓄积，使中枢神经系统和胆碱能神经先过度兴奋，继而转人抑制和衰竭，产生毒覃碱样(M样)、烟碱样(N样)和中枢神经系统等一系列的中毒症状。另外，毒物尚可直接损伤心肌细胞致中毒性心肌炎，刺激或腐蚀胃黏膜，破坏胃黏膜屏障引起胃黏膜病变，损伤肝肾细胞致中毒性肝炎和中毒性肾病[3]。

长托宁化学名为盐酸戊乙奎醚，是一种新型选择性M-受体阻滞剂。长托宁有较强的抗外周和中枢M、N胆碱能作用，其抗外周M受体作用比阿托品(对M受体亚型无选择性)、东莨菪碱和山莨菪碱3药均强；抗外周N受体作用强度与山莨菪碱接近，比其他2药强；其抗中枢M受体作用比阿托品和山莨菪碱强，但比东莨菪碱弱；抗中枢N受体作用比阿托品强。同时长托宁对M受体亚型有选择性作用，半衰期比其他3药明显为长[4]。因此，长托宁用于治疗某些急危重症，与常用的M-受体阻滞剂阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱比较，显示有多方面的优越性；且比阿托品毒副作用少而轻，应用剂量小，抗胆碱作用强而全面，作用持续时间长[5]。综上所述，长托宁的抗胆碱作用不但具有一定选择性(对M2、M4受体无明显作用)，而且作用较强而全面(对M1、M3、N1、N2受体均有作用)，和药物吸收快、持续时间长，故能较好和较全面的对抗有机磷毒物中毒等导致的胆碱能功能亢进或紊乱的一系列症状，同时不良反应较少或轻[6]。阿托品等由于对M1、M2、M3、M4受体均有作用(无选择性)，对N1、N2受体又无明显作用；故不但疗效较长托宁较差，而且不良反应较大较多，特别是剂量过大或用时间较长时易出现一系列有害作用。本组资料显示，长托宁治疗有机磷农药中毒疗效满意，优于阿托品治疗，应用方便，值得临床推广。

参考文献：

[1]李世松，黄静，高建军.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效比较[J].深圳中西医结合杂志，2015，03：32-33.

[2]李红霞.长托宁在急性有机磷农药中毒中的临床应用[J].中国民康医学，2013，15：59-60.

[3]余海燕，彭德峰，彭玉维.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效对比分析[J].临床合理用药杂志，2013，23：15-17.

[4]罗来发.长托宁对急性有机磷农药中毒患者的疗效分析[J].中国医药导报，2012，16：92-93.

[5]肖清平，刘辉英.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床应用[J].基层医学论坛，2012，25：3315-3317.

[6]胡雄伟.长托宁联合阿托品救治急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].中国医药指南，2012，29：226-227.