儿童肺炎链球菌对青霉素耐药性的研究

儿童肺炎链球菌对青霉素耐药性的研究

古丽艾仙·买买提肉孜拉木·艾尔肯

喀什地区泽普县人民医院844800

摘要

摘要目的：了解2015-2016年苏州地区呼吸道感染住院患儿肺炎链球菌分离株的耐药谱和耐药模式，分析苏州地区儿童肺炎链球菌的耐药现状，以期指导临床合理用药。结论：苏州地区儿童肺炎链球菌的耐药情况非常严重，且呈多重耐药模式。本研究结果对临床治疗肺炎链球菌疾病和抗生素的选择具有参考价值，且提示临床需合理使用抗生素。

关键词：肺炎链球菌、青霉素耐药性、儿童

1对象与方法

1.1研究对象

从2015年1月到2016年12月，因呼吸道感染住院的5岁以下儿童，且其痰液细菌培养为肺炎链球菌阳性。

1.2实验仪器和试剂

（1）细菌比浊仪

（2）C02培养箱：TEL<811)4181日本东京

（3）低温冰箱：REVCOULY2186-3V

（4）接种环、酒精灯、试管、镊子、一次性平板等

（5）085%NaCI

（6）药敏培养基

（7）肺炎链球菌标准菌株ATCC49619，华山抗生素研究所药敏纸片

1.3实验方法

（1）Kirby-Bauer纸片扩散试验

挑取肺炎链球菌菌落密涂于MH血平板，用无菌镊子取抗生素纸片贴于上面，置于370C02培养箱培养，20-24h后观察结果。结果判定按照2011年临床实验室标准化研究所（ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute,CLSI）（见表2-1）。该试验在苏州大学附属儿童医院检验科完成。

2结果

2.1RI住院儿童肺炎链球菌的抗生素耐药率

本研究检测了肺炎链球菌对13种抗生素的敏感性（见表2-1。结果发现，菌株对红霉素、克林霉素、四环素和复方新诺明的不敏感率分别高达99.7%，98.2%.94.1%和92.9%。菌株对青霉素G的不敏感率为32.7%(耐药率仅为4.6%）。肺炎链球菌对阿莫西林、头抱唆肪、头抱曲松等其他p内酞胺类抗生素的不敏感率依次为35.8%，48.3%和50.0%。菌株对其他抗生素，如万古霉素、左氧氟沙星、莫西沙星等的不敏感率则非常低。

2.2肺炎链球菌对抗生素耐药的影响因素

由于本研究中肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、复方新诺明和四环素高度耐药，对万古霉素、氯霉素、左氧氟沙星、莫西沙星和利福平高度敏感，因此本研究只分析肺炎链球菌对p内酞胺类抗生素耐药的影响因素。如表2-6所示，Logistic单因素和多因素回归模型分析均提示年龄是p内酞胺类抗生素耐药的影响因素，即与<2岁患儿相比，2-5岁患儿分离的肺炎链球菌菌株对p内酞胺类抗生素的耐药率更高（多因素结果OR:1.267，95%CI：1.051-1.526）。

3讨论

本研究收集了2053例RI住院患儿的肺炎链球菌分离株，采用K-B纸片扩散法和E-test法检测肺炎链球菌对9类13种抗生素的耐药性，结果显示菌株对抗生素的耐药可分为以下三种情况：（1）高度耐药：红霉素、克林霉素、四环素和复方新诺明。菌株对上述四种抗生素的不敏感率分别高达99.7%，98.2%，94.1%和92.9%；（2）中度敏感类：p内酞胺类抗生素，即青霉素G、阿莫西林、头抱嚓肪和头抱曲松，菌株对上述四种抗生素的不敏感率分别为32.7%，36.6%，48.5%和X1.1%；（3）高度敏感类：左氧氟沙星、莫西沙星、氯霉素、万古霉素和利福平，菌株对上述五种抗生素的不敏感率为0.0%-7.0%。以上结果提示，红霉素等4种抗生素己不适用于临床治疗肺炎链球菌疾病。而肺炎链球菌对左氧氟沙星等5种抗生素表现出高度敏感，推测该情况可能源于这5种抗生素并非临床治疗肺炎链球菌感染的常用药物，因此菌株所承受的抗生素压力较小，发生耐药的几率变小。

可知，苏州地区儿童肺炎链球菌的耐药情况在近几年均非常严重，推测该现象可能由以下两种原因造成：（1）该地区呼吸道感染患儿的抗生素使用率非常高。有研究报道抗生素使用剂量与菌株耐药性呈正相关。而且相关研究显示，临床千预可加速细菌进化，水平获得耐药基因引起耐药。2006-2007年研究显示苏州地区91.7%的肺炎链球菌阳性患儿（3岁以下）在住院前一周使用过抗生素，且以p内酞胺类抗生素和大环内酷类抗生素居多。虽然本研究未调查住院患儿入院前的抗生素使用史以及入院后的抗生素治疗史，但是课题组一项关于严重急性呼吸道感染（SevereAcuteRespiratoryInfection,SARI）住院患儿的调查显示，97.7%的SARI病例在住院期间使用抗生素治疗，分别有93.3%和64.4%的患者使用了p内酞胺类抗生素和大环内酷类抗生素，但仅有37.7%的患者检出可能致病细菌（数据未发表），可见在苏州地区呼吸道感染儿童中存在抗生素滥用现象；（2）该地区儿童人群肺炎链球菌结合疫苗（PneumococcalConjugativeVaccine,PCV）接种率低。有研究报道PCV有助于降低儿童人群肺炎链球菌的携带率和耐药性。但是课题组调查发现苏州地区儿童人群PCV7接种率仅为10%左右（数据未发表），因此导致耐药菌株在未免疫人群中迅速传播。

综上所述，苏州地区儿童肺炎链球菌的耐药情况非常严重，呈多重耐药模式，并存在交叉耐药现象，建议须在儿童人群中规范抗生素的使用，减少抗生素滥用情况，并加强PCV疫苗的接种，阻断耐药菌株的传播。

参考文献

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