聚乙二醇在药物制剂中的应用

聚乙二醇在药物制剂中的应用

孙均

哈尔滨三联药业股份有限公司150025

摘要：本文综述了聚乙二醇在纳米给药系统、微粒载体给药系统、靶向给药系统、、控释制剂、蛋白药物中的应用。

关键词：聚乙二醇；药物制剂；应用

引言

分子量聚乙二醇（PEG）是一个相对比200年-8000年或8000年的乙二醇聚合物的总称，是一个一步一步与水或乙二醇环氧乙烷加成聚合反应得到小分子量的一种水溶性聚醚、聚乙二醇（PEG）PEG200，PEG300，PEG400，PEG600，PEG1000，PEG4000，PEG6000，PEG10000等等。在室温下，相对分子量的聚乙二醇200~600是液体，和相对分子量为1000以上是固体。在中国药典和其他许多国家药典中，聚乙二醇被广泛用于医药产品的制备，被用作药物的补充。

正文

一、聚乙二醇在液体制剂和注射剂中的应用

1.聚乙二醇（PEG）是一种溶剂：聚乙二醇的相对分子量为1.1低，具有无色液体、化学稳定性、安全性、低毒性，可作为一种溶剂使用，有水、乙醇、甘油、丙二醇、混合苯甲醇作为复合溶剂。聚乙二醇作为一种溶剂有三个功能：（1）增加不溶性药物的溶解度。（2）提高容易分解水的药物的稳定性。（3）当注射乙二醇作为溶剂时，药物可用于延长药物持续时间的时间。现在已经有更多的药物可以由聚乙二醇作为溶剂或溶液的注射来制备。液体聚乙二醇对人体的毒性较小，其毒性大于口服药物，尤其在高浓度和静脉注射液中。

2.聚乙二醇是一种溶解度

聚乙二醇是一种高分子化合物，含有聚氧乙烯基、含羟基的分子结构，具有更大的水溶性，能提高水溶性难溶性药物的溶解度。聚乙二醇（聚乙二醇）在溶解过程中，也可增加制剂的稳定性，提高物理性能，经常腐烂的味道掩蔽，减少刺激，提高吸收，增加药理作用。一种用无环鸟苷的标准溶液，用注射水或葡萄糖注射液稀释的无环鸟苷的溶液。这种类型的注入只能保存在超过25℃，使用，不支持运输、保存和使用。人类研究发现，在阿昔洛韦注射液中加入Tween80和PEG-400可以解决使用的缺点。

3.聚乙二醇是稳定剂

一般而言，耐火固体药物在分散介质中被分散介质的非均匀液体制备分散

孩子的聚乙二醇（PEG）中等粘度的液体，应用聚乙二醇（PEG）可以增加分散介质的粘度，从而减少药物粒子沉降速度，聚乙二醇（PEG）的，可以同时药物粒子表面吸附形成机械或电气保护膜，防止相互聚集或结晶颗粒之间的转换。此外，聚乙二醇结构也有亲水和亲油基团，可以环绕分散的油相，防止油相的重组。在利莫那班的口服液中，注射流体被用作稳定剂。

二、在软膏剂中的应用

聚乙二醇在软膏中广泛使用，它是亲水的基质，通常以PEG-300和PEG-400当量融合的形式使用。通过调整剂量和类型，可以获得不同硬度的基体。聚乙二醇（PEG）作为一种柔软的糊状物水溶性矩阵有以下几方面的优点：（1）聚乙二醇无毒，无刺激性，不容易引起皮肤过敏，（2）的化学性质稳定，长期储存不坏（3）具有良好的水溶性，用聚乙二醇（PEG）的药膏，很容易删除从皮肤、头发和衣服。聚乙二醇被用于药膏，如软膏。

三、在片剂中的应用

近年来，在片剂中使用聚乙二醇已变得越来越广泛。它们不仅被用作分解器、润滑剂，而且还干干胶。PEG-4000是一种常用的胶粘剂，直接与干燥条件下的主要药物混合，而分解剂、润滑剂可以直接按压，效果理想。乙酰水杨酸片的制备。使用熔融或溶剂的方法，将是相同的采用固体分散的方法，再一次通过释放度和稳定性实验，对亲水聚合物材料羟丙基甲基纤维素和其他可持续释放片进行了分析，结果表明，不仅能实现持续的释放，而且具有良好的稳定性。另一个例子，与丙烯酸树脂混合和PEG-6000为载体，溶剂制备成盐酸莫妮卡地平线肠缓释固体分散体，利用差热分析和x射线粉末衍射证实药物以分子状态分散在载体，肠缓释固体分散液体是稳定的，可以显著改善药物的溶解速度在人工肠液中。

四、在栓剂及其它方面的应用

聚乙二醇（PEG）早在1939年在美国药典记载，开始作为栓剂基质，一般将PEG-1000和PEG-1500和PEG-1000和PEG-6000按照适当的比例与加热、融化各种一致性和特征矩阵可以得到。它不能溶于身体温度，但它可以溶解在体液中并释放出药物。PEG-2000、PEG-4000和PEG-6000等方面，通常用于耐火药物的固体分散载体已经成倍地提高了药物的效力。此外，聚乙二醇（PEG）是一种表面活性剂，广泛应用于溶解化，有助于溶液、乳剂、悬浮液等，广泛应用于辅料和辅料的制剂中。

五、用作药物修饰剂

1.修饰蛋白药物

蛋白质在人类健康中发挥着越来越重要的作用，因为它们的功能和效率是人体蛋白质的来源药物通过静脉注射到人体，使身体经常产生特异性免疫反应，从而降低药物的疗效蛋白质，有时甚至会产生过敏反应，化学改性可以缺陷部分或全部解决蛋白质药物。化学改性剂有乙酸酐、葡聚糖、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇（PEG）和环糊精，其中与PEG修饰剂应用最广泛。一种可以延长药物半衰期的蛋白质药物，可以降低免疫原性，并能最大限度地保留生物活性。与此同时，由于分子量和交联度的增加，蛋白质药物的改性大大延长了半衰期，同时，一些物理化学性质和生物特征也发生了变化。粒细胞集落刺激因子主要作用于嗜中性粒细胞的增殖、分化和活化。它还能刺激成熟中性粒细胞释放和激活骨髓中的中性粒细胞。

2.修饰小分子药物

聚乙二醇最初用于修饰蛋白质药物，但许多小分子药物也逐渐采用聚乙二醇改性技术。并取得了一些进展。摘要利用聚乙二醇改性小分子药物，可以将其大量的优良性质转化为配合物，可以极大地改善水溶性药物，如PEG-紫杉醇；改进的药理参数，如：PEG-霉素、PEG等。作为一种药用合成高分子材料，所有医疗模型挂钩溶于水和大多数极性溶剂，具有一定的表面活性，可能发生脂肪族羟基的所有化学反应，在正常情况下，挂钩非常稳定，和较低的毒性，无抗原性，这些特性使得药物蛋白质改性的挂钩在缓释制剂具有广阔的应用前景，但经过改性的聚乙二醇（PEG）的蛋白质药物可能会引起生物活性和聚乙二醇改性后药物在体内的作用机制仍缺乏深入系统的研究。

结束语

聚乙二醇（PEG）具有很强的亲水性和生物相容性等诸多优点，与其他物质结合可以使其优势再次发挥作用，因此，采用聚乙二醇（PEG）的方法来设计一种新的药物输送系统是非常有希望的。随着化学、材料学、医学、药学和生物学学科的发展和应用于新制剂的应用将会越来越广泛。

参考文献：

[1]崔福德.药剂学.人民卫生出版社，357-360

[2]董岸杰，郑联东，孙多先等.紫杉醇两亲嵌段共聚物纳米囊微球的制备.使用癌症杂志2004，19（1）：5-8

[3]杨远、贾文祥、杨春等.PELA作为基因载体的研究.西部医2004，16（1）：6-9

[4]余东升、黄宏章、东苏等.转基因载体PEG-聚谷氨酸钠米微球的制备.使用癌症杂志2004，19（1）：5-8.

[5]王洪、吴梧桐.脂质体作为生物大分子载体的研究进展.药物生物技术2002，9（3）：171-174.