NF-κB信号通路与血吸虫病研究进展

NF-κB信号通路与血吸虫病研究进展

金芬张忠寿刘英黄卫锋

金芬张忠寿刘英黄卫锋（通讯作者）

（三峡大学医学院443002）

【摘要】血吸虫病(Schistosomiasis)是热带亚热带发展中国家的严重寄生虫病。该病仍然是严重影响我国人民身心健康和国民经济、社会发展和稳定的主要疾病之一。本文就NF-κB信号通路与血吸虫病研究的关系进行综述。

【关键词】NF-κB血吸虫血吸虫病

【中图分类号】R36【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）28-0100-02

据世界卫生组织（WHO）报道[1]，该病在全世界74个国家中流行，6亿多人口受到威胁，2亿多人受到感染，其中1.2亿伴有临床症状，2000万伴有严重后遗症；全世界每年死于血吸虫病性肝纤维化及其并发症的患者达50万-100万；血吸虫病在14岁以下的儿童中发病率之高，严重影响了儿童的智力发育和身心健康。截止2012年，我国受日本血吸虫感染的病例有240597例，晚期病人有30396例[2]。

血吸虫肉芽肿和纤维化发生机制

血吸虫感染后，寄生于门静脉血管系统中的血吸虫的成虫产下的虫卵随着血流沉积与肝脏内，肝脏内抗原递呈细胞吞噬血吸虫虫卵抗原（SEA）并呈递给CD4+T细胞后，产生相应的细胞因子及趋化因子吸引大量巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T细胞、成纤维细胞包绕虫卵，在肝脏形成以虫卵为中心的肉芽肿。随后肉芽肿中心坏死，形成嗜酸性脓肿，卵内毛蚴逐渐死亡，SEA分泌量减少，最终停止，肉芽肿退化并开始局部纤维化，由此可引出严重临床症状。虫卵肉芽肿及其继发的肝纤维化最终导致门脉高压症并引发消化道出血、腹水、敢昏迷等多种严重的继发症状，使宿主丧失劳动能力和生活自理能力，严重者造成患者的死亡。因此血吸虫感染，对人及动物宿主造成的最主要致病作用是肝脏中的虫卵所引起的虫卵肉芽肿及继发的肝纤维化。

NF-κB信号通路与血吸虫病

NF-κB是细胞内的一个重要的转录因子调控炎症基因的表达来应答不同的抗原和细胞因子的刺激[3]。已有的研究表明NF-κB信号通路与肉芽肿以及继发纤维化的发生发展密切相关[4，5]。血吸虫虫卵引起的肉芽肿过程中，激活CD4+T产生多种细胞因子与各类细胞趋化因子（IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IFN-γ、MCP-1、MIP-2、TNF-α等）是决定肝脏虫卵肉芽肿大小的重要因素[6]。上述的各种因子均是NF-κB的靶基因。例如：在血吸虫虫卵引起的肝脏肉芽肿过程中，作为NF-κB靶基因的细胞趋化因子MCP-1，促进肉芽肿的形成，注射MCP-1的抗体，能够有效抑制虫卵引起的肉芽肿和继发的纤维化。

血吸虫严重危害人类的健康，NF-κB信号通路在其发病过程中发挥重要作用。抑制NF-κB信号通路能够有效抑制血吸虫肉芽肿和纤维化发生。但其中许多机理巫待阐明。所以，进一步深入研究NF-κB信号通路在血吸虫病方面的作用，对于阐明血吸虫病的免疫发病机理具有重要意义。

参考文献

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