异烟肼罕见不良反应病例概述

异烟肼罕见不良反应病例概述

吕长淮

（安徽省宿州市食品药品检验所安徽宿州234000）

【摘要】目的：探讨异烟肼所致罕见不良反应，为临床合理用药提供参考。方法：通过查阅中国期刊网全文数据库收录的异烟肼罕见不良反应病例报告文献并对其进行分析、归纳、整理。结果：异烟肼罕见不良反应涉及神经系统、呼吸系统及血液系统。结论：异烟肼所致罕见不良反应一般比较严重，可危及患者生命，应引起高度重视，加强用药观察与监测，一旦发生异常应立即停药并及时对症治疗。

【关键词】异烟肼；罕见；不良反应；病例

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）23-0281-02

异烟肼是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，对细胞内外的结核分枝杆菌均有较强的抑制或杀灭作用。由于其具有疗效好、用量小、毒性相对较低、价廉的特点而作为一线口服抗结核药物广泛用于临床。其说明书上介绍常见不良反应有肝脏毒性、神经毒性、变态反应及血液系统影响，大多数不良反应并不影响患者临床治疗，但临床治疗中发现一些罕见的不良反应对患者危害较大[1]，如精神异常、呼吸困难等。现将近年来报道的异烟肼罕见不良反应综述如下，为临床安全合理用药提供参考。

1.异烟肼导致精神异常报道4例

服用异烟肼所导致的精神异常，其发病机理为异烟肼抑制了体内单胺氧化酶，使组织胺在人体内造成蓄积，儿茶酚胺代谢发生障碍而引起的精神异常[2]。廖炯报道，某18岁男性患者，因肺结核伴咯血给予口服异烟肼0.3g/d治疗，患者于第10天出现兴奋激动，多语，胡言乱语，大笑，精力不集中，肢体和语言不协调等精神症状。停用异烟肼后给予对症治疗，10天后上述症状完全消失[3]。甄文凤等报道，某23岁男性患者，因患腰椎结核手术治疗，术后给予给予口服异烟肼治疗，用药三天后该患者出现语言、思维、行为、情绪紊乱，梦幻，冲动有打人倾向，外跑，病情日渐加重。停止使用异烟肼并给予对症治疗后，上述症状逐渐消失[4]。王晓琴等报道，某49岁男性患者，因患肺结核给予异烟肼静滴，6h后用0.9%氯化钠注射液+异烟肼注射液0.2g超声雾化吸入，用药后约0.5h，患者出现激动兴奋，思维混乱，烦躁不眠，坐立不安，停用异烟肼后给予对症治疗，上述症状消失。次日改用其他抗结核药物治疗，未出现上述症状[5]。胡月琴等报道，某48岁女性患者，因结核性胸膜炎给予异烟肼0.3g/d治疗，第9天开始出现过度兴奋、失眠多语、双手激惹震颤、欣快感等症状，停用异烟肼并给予奥氮平治疗，7天后患者上述症状消失[6]。

异烟肼导致精神异常应引起临床医师的高度重视，用药前应详细询问患者既往史及家族史，对有精神病及精神病家族史者应慎用本品。用药过程中应密切观察，发现精神异常，立即停药，及时对症治疗，还应避免大剂量或长期使用，确保用药安全。

2.异烟肼导致严重呼吸困难报道1例

张艳辉报道，某39岁男性患者，因结核性胸膜炎伴胸腔积液入院，给予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联疗法，规范抗结核治疗，2h后患者出现头痛头晕、目眩、急促呼吸等，经吸氧、对症治疗后上述症状消失。由于上述情况，患者自行停止抗结核治疗，二周后胸闷、呼吸不畅并逐渐加重，再次入院后确诊为右肺上叶结核、结核性胸膜炎。考虑到患者既往有抗结核治疗药物不良反应情况，故采用逐一加用抗结核药物的方法，先给予异烟肼0.3g每天1次口服，2h后出现类似第一次抗结核治疗的症状，头痛头晕、目眩、急促呼吸、口唇发绀等。心率120次/分，律齐，呼吸速率30次/分，血压90/60mmHg。立即给予吸氧、补液、静脉滴注糖皮质激素及支持治疗，约2h后上述症状缓解。考虑上述症状为异烟肼所致不良反应，故停用异烟肼，给予链霉素0.75g每天1次肌内注射，吡嗪酰胺0.75g每天2次口服，乙胺丁醇0.75mg每天1次口服，利福平0.45g每天1次口服的抗结核疗法，患者未再出现上述症状和任何不适。该患者使用异烟肼后出现了严重呼吸困难、口唇发绀，呼吸次数达每分钟30次。发病机理可能为1型超敏反应，异烟肼导致毛细血管平滑肌痉挛，毛细血管扩张、毛细血管通透性增加。给予吸氧、静脉滴注糖皮质激素及对症治疗，症状迅速缓解。该例患者如抢救不及时，可能因1型超敏反应而危及生命。故临床首次应用异烟肼时，一定要注意观察病情变化，以便发生异烟肼药物不良反应能够及时处理[7]。

3.异烟肼导致嗜酸性粒细胞增多综合征报道1例

胡延婷等报道[8]，某64岁男性患者，因诊断为肺结核，按照“HREZS”方案给予抗结核强化治疗：异烟肼300mg、利福平450mg、乙胺丁醇750mg，口服，每天1次；吡嗪酰胺750mg，口服，每天2次；链霉素750mg肌内注射，每天1次。强化治疗1个月后，按照“HRE”抗结核方案维持治疗3个多月时，患者因咳嗽、全身疼痛伴纳差7月余，加重20余天后入院。入院体检，该患者体温37.5℃，脉搏82次/min，呼吸19次/min，血压116/62mmHg。辅助检查：嗜酸性粒细胞绝对值16.64×109·L-1，嗜酸性粒细胞百分率66.5%。考虑抗结核药物引起嗜酸性粒细胞增多，入院后暂停用抗结核药物并给予地塞米松磷酸钠注射液10mg，静脉滴注，每天1次，对症处理；5天后调整地塞米松磷酸钠注射液每天5mg巩固治疗；2周后调整为醋酸泼尼松片40mg，口服，每日1次。查嗜酸性粒细胞绝对值0.44×109·L-1，嗜酸性粒细胞百分率4.0%，嗜酸性粒细胞水平恢复正常，按照“HEO”方案行抗结核治疗：异烟肼300mg、乙胺丁醇750mg、莫西沙星400mg，口服，每天1次；并同服醋酸泼尼松40mg，每天1次。2月后随访，患者嗜酸性粒细胞绝对值0.40×109·L-1，嗜酸性粒细胞百分率3.8%，嗜酸性粒细胞仍保持在正常水平。

嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）是一种病因不明，以外周血嗜酸性粒细胞持续增多、发热、皮疹、皮肤破损甚至多脏器受累为特征的临床综合征[9]。患者在抗结核治疗期间纳差，不间断持续发热，外周血嗜酸性粒细胞持续升高，骨髓活检和涂片均提示大量成熟嗜酸性粒细胞增生活跃，伴有以肝、脾及胰腺为主的多脏器浸润症状，临床表现及实验室检查排除过敏、寄生虫、血管炎及肿瘤等因素引起的嗜酸性粒细胞增高，且在停用异烟肼、利福平及乙胺丁醇后外周血嗜酸性粒细胞水平显著降低，基本明确诊断为异烟肼引起的嗜酸性粒细胞综合征。如果出现HES，应立即停药并给予糖皮质激素治疗，待症状消失后改用其他抗结核方案，停用异烟肼，改用其它抗结核药物，并密切注意观察嗜酸性粒细胞增多综合征的症状是否再次出现。

4.小结

异烟肼在临床上使用广泛，且毒副作用更为多元化，所以医护人员应给予高度重视。虽然异烟肼所致的不良反应多以过敏反应、肝损害为主，但也必须警惕其他罕见的不良反应，用药后应密切观察，一旦发现异常及时给予对症处理，调整治疗方案，避免发生严重后果[10]。临床实践表明异烟肼所致的不良反应发生率与其剂量有着密切的关系，当日剂量大于0.3g/d时不良反应明显增加[11]，因此掌握好异烟肼剂量十分重要。由于结核治疗疗程长，所以药物在体内蓄积也是引起其发生不良反应的原因，但异烟肼导致罕见不良反应的发生与性别、年龄的关系仍有待进一步研究。

【参考文献】

[1]宋仕玲，龚作炯.异烟肼罕见不良反应病例分析[J].解放军药学学报，2013,29（5）:476-479.

[2]张宏，戴莉玲，邹青.异烟肼所致精神异常文献概述[J].中国药物滥用预防和治疗，2014,20（5）:292.

[3]廖炯.异烟肼致精神障碍1例[J].内科，2011,6（1）:76.

[4]甄文凤，马辛.异烟肼致精神障碍1例[J].中华精神科杂志，2012,45（2）：96.

[5]王晓琴，曹鸿运，王槐堂.超声雾化吸入异烟肼致渗妄1例[J].临床肺科杂志，2012,17（4）:771.

[6]胡月琴，王燕燕.异烟肼致精神异常1例[J].中国临床药理学杂志，2013,29（4）:305.

[7]张艳辉.异烟肼致严重呼吸困难1例[J].现代医药卫生，2012,28（23）：3680.

[8]胡延婷，严郁，刘静，等.抗结核药物致嗜酸性粒细胞增多综合征1例[J].中国药师，2016,19（6）:1138.

[9]KaswalaDH.Drugrashwitheosinophiliaandsystemicsymptomssyndromeduetoanti-TBmedication[J].JFamilyMedPrimCare，2013,2（1）:83-85.

[10]刘丽娟，周学琴，黄华.异烟肼致罕见血液系统异常3例及文献分析[J].中国药房，2014,25（28）:2641.

[11]蒋海军.异烟肼所致不良反应分析[J].中国药物应用与监测，2015,12（4）:52.