雷替曲塞与卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效比较

雷替曲塞与卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效比较

彭钦钟妮曹慧邹勇斌

郴州市第一人民医院湖南郴州423000

摘要：目的：就雷替曲塞与卡培他滨联合奥沙利铂在老年晚期结直肠癌中的治疗效果与安全性进行比较与分析。方法：选取90例于2014年1月~2017年1月至本院治疗的老年晚期结直肠癌患者，采用随机数字表法将其均分为A、B两组，每组各45例。第1d，A组予以静脉注射3mg/m2的雷替曲塞，治疗时间15min；静脉滴注130mg/m2的奥沙利铂，时间为3h；每3周重复1次以上治疗。B组予以XELOX治疗方案：即第1~14d，给予患者1000mg/m2的卡培他滨，每日口服2次；第1d，静脉滴注130mg/m2的奥沙利铂，时间为3h，每3周重复1次。结果：A、B两组分别有44例和43例可评价疗效，有效率分别为50.0%和48.8%；中位疾病进展时间（TTP）分别为8.2个月与7.9个月，两组在治疗效果上的比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在不良反应发生情况的比较上，A组发生疲乏转氨酶升高、中性粒细胞减少的例数明显高于B组（P＜0.05）；但A组发生恶心、呕吐以及手足综合征的例数则明显低于B组（P＜0.05）。结论：雷替曲塞联合奥沙利铂的治疗方案在晚期结直肠癌上的治疗效果良好，不良反应发生率也较小，且具有用药方便、安全性好等优势。

关键词：雷替曲塞；卡培他滨；奥沙利铂；晚期结直肠癌

随着社会经济水平的提升，全球人口老龄化趋势也在不断加强。近些年，老年结直肠癌的发病率不断上升，但老年人的身体机能较差，在治疗过程中较易合并其他病症，对高强度化疗的耐受性也比较差，因此合理选择化疗方式成为了医学工作者长期研究的重点。在此背景下，本文选取了90例至本院治疗的老年晚期结直肠癌患者，将其均分为两组，分别予以不同的化疗方案，现将研究过程及结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究选取90例于2014年1月~2017年1月至本院治疗的老年（≥60岁）晚期结直肠癌患者，采用随机数字表法将其均分为A、B两组，每组各45例。A组中，男性23例女性22例；年龄在60~80岁，平均（65.4±3.9）岁；8例为初治者，37例为复治者；23例为低分化腺癌，14例为中分化腺癌，4例为高分化腺癌，3例为黏液腺癌，1例为管状腺癌。B组中，男性24例女性21例；年龄在62~84岁，平均（63.7±3.3）岁；7例为初治者，38例为复治者；22例为低分化腺癌，12例为中分化腺癌，6例为高分化腺癌，4例为黏液腺癌，1例为管状腺癌。两组患者在性别、年龄、治疗史、病理等一般资料上的比较差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

每次化疗前，两组患者均接受血常规、肝肾功能、心电图等常规检查，确定无化疗禁忌症后再行相应的治疗。化疗过程中，还应给予患者一定的预防呕吐和护肝护理。每次化疗均需就治疗措施与患者及家属沟通，及时告知其病情进展及变化，同时还要签署化疗同意书与研究知情书。

（1）A组治疗方法

第1d，A组予以3mg/m2的雷替曲塞，静脉注射15min；130mg/m2的奥沙利铂，静脉滴注3h；每3周重复1次以上治疗。

（2）B组化疗方法

B组予以XELOX治疗方案：即第1~14d，给予患者1000mg/m2的卡培他滨，每日口服2次；第1d，130mg/m2的奥沙利铂，静脉滴注3h，每3周重复1次。

1.3疗效评价与观察指标

（1）疗效评价：每程化疗前后，给予患者血常规与肝肾功能监测，化疗期间则应每周复查1-2次的血常规，并记录患者不良反应发生情况。依据WHO和UICC的判定标准将治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。病灶消失且维持4w以上视为CR；病灶直径的缩小幅度≥30%视为PR；病灶直径的缩小幅度＜30%或增加≤20%者视为SD；病灶直径的增加幅度＞20%甚至出现新的病灶视为PD。治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

所有纳入研究的患者均至少完成3周期的治疗，未完成3周期的患者则视为出组病例。化疗4周期后对两组患者的治疗效果进行确认。每隔1~2个月进行1次随访，直至病情进展，统计患者从入组治疗到疾病进展的时间（TTP），随访时间为8个月。

（2）观察指标：在化疗过程中，观察并统计两组患者的恶心呕吐、疲劳、脱发、血小板减少、转氨酶异常等不良反应发生情况。

1.4统计学处理

本研究中所产生的一系列数据均使用统计学软件SPSS29.0进行分析与比较，采用均数±标准差的方式表示计量资料，行t值检验；计数资料则采用卡方检验。当P＜0.05时视为比较差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床治疗效果比较

化疗过程中，A、B两组分别有44例、43例可评价病理，两组治疗效果如表1所示。从表中数据我们可以看出，两组患者在治疗效果上的比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

表1两组患者临床治疗效果比较

3讨论

卡培他滨是一种5-氟尿嘧啶前体药物，其经肠道可直接吸收，并在体内经过三步酶代谢后最终可在胃肠道肿瘤细胞内被激活转化为5-Fu，发挥有效的抗肿瘤作用。尽管卡培他滨具有靶向抗肿瘤作用，但是过程的服药时间往往会导致患者并发手足综合征、恶心呕吐、黏膜炎等不良反应。雷替曲塞属于喹唑啉叶酸盐类似物，其对腺嘧啶合成酶具有更强的抑制作用，长时间潴留于细胞内所发挥的细胞毒作用还可长久抑制肿瘤细胞DNA的合成。此外，雷替曲塞还具有给药方便的优势。同其他铂类药物一样，奥沙利铂中的铂原子可通过DNA链上的碱基于DNA链形成链内或链间交联，进而达到阻断DNA复制与转录的目的。雷替曲塞与奥沙利铂的抗癌机制完全不同，所产生的毒副反应也不一样，二者也不存在交叉耐药的情况。

本组实验结果表明，雷替曲塞联合奥沙利铂的治疗效果良好，给药极为方便，且耐受性较好，安全性较之卡培他滨联合奥沙利铂更高。因此，雷替曲塞联合奥沙利铂的治疗方案应被纳入老年晚期结直肠癌的常用方案中。

参考文献：

[1]王丽君，黎治平，郑智，肖卫云.奥沙利铂神经毒性的治疗研究进展[J].肿瘤药学，2013，3（06）：409-415.

[2]李银燕，王秀君.铂类抗癌药物作用靶点及耐药机制的研究进展[J].中国细胞生物学学报，2013，35（07）：1008-1017.

[3]牛楠，吴荣，陈威，曾越灿.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效分析[J].中国医科大学学报，2013，42（08）：682-685.

[4]陈功，万德森.直肠癌术前新辅助治疗最新进展[J].结直肠肛门外科，2015，21（01）：9-15

[5]王晓元，李曙光，赵轶锋，杨永江.雷替曲塞或氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效的Meta分析[J].实用癌症杂志，2015，30（09）：1354-1356.