探讨不同种类前列腺素类滴眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果对比

探讨不同种类前列腺素类滴眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果对比

范云霞

黑龙江省大庆市龙南医院银河家园社区卫生服务中心163412

摘要：目的对比分析拉坦前列素、曲伏前列素及贝美前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼患者6周后的降眼压的效果。方法此次研究的对象是选取2012年10月～2013年10月于我院门诊就诊的原发性开角型青光眼患者78例（141只眼）。将其临床资料进行回顾性分析，并按照给药方法分为三组，每组均为26例，其中Ⅰ组给予拉坦前列素滴眼液（47只眼）；Ⅱ组给予曲伏前列素滴眼液（47只眼）；Ⅲ组给予贝美前列素滴眼液（47只眼），三组均每日不同时间点滴眼1次，疗程为4周，测量比较三组用药前后的24h内、不同时间点的眼压以及用药前后4周内眼压。结果三组治疗前眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组治疗后24h内各时间点眼压均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），但各组间眼内压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组用药后4周眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论采用拉坦前列素、曲伏前列素及贝美前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼患者4周后的降眼压的效果显著，且三种滴眼液治疗效果无明显差异。

关键词：前列腺素类滴眼液；开角型青光眼；眼压

[Abstract]ObjectiveTocomparetheeffectoflatanoprost，travoprostandBimatoprostOphthalmicSolutionforthetreatmentofprimaryopen-angleglaucomapatientsafter6weeksofintraocularpressureloweringeffect.Methodsatotalof78patients（141eyes）withprimaryopenangleglaucomawhoweretreatedinourhospitalfromOctober2012toOctober2013wereincludedinthisstudy.Theretrospectiveanalysisoftheclinicaldata，andinaccordancewiththemethodsofadministrationarepidedintothreegroups，26casesineachgroup，whichgivesLatanoprostEyeDrops（47eyes）；groupIIgiveTravoprostEyeDrops（47eyes）；IIIgroupwasgivenBimatoprostOphthalmicSolution（47eyes），threegroupsatdifferenttimepointofeye1timesdaily，treatmentfor4weeks，beforeandafterthemeasurementwerecomparedbetweenthethreegroupsbeforeandaftertreatmentwithin24hatdifferenttimepointsandmedicationwithin4weeksofintraocularpressureiop.Theresultsofthethreegroupsbeforetreatment，intraocularpressure，nostatisticallysignificantdifference（P>0.05）；afterthetreatmentinthethreegroupsateachtimepointwithin24hintraocularpressuredecreasedsignificantly，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05），buttheintraocularpressurebetweengroupscomparison，nostatisticallysignificantdifference（P>0.05）；4weeksintraocularpressurethethreegroupsaftertreatment，therewasnostatisticallysignificantdifference（P>0.05）.Conclusiontheeffectoflatanoprost，travoprostandBimatoprostOphthalmicSolutionforthetreatmentofprimaryopen-angleglaucomapatientsafter4weeksofintraocularpressureloweringeffect，andnosignificantdifferencebetweenthethreekindsofeyedropsinthetreatmenteffect.

[Keywords]prostaglandineyedrops；openangleglaucoma；intraocularpressure

青光眼是指眼压间断或持续升高的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明[1]。青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1%，45岁以后为2%[2]。选择我院门诊就诊的原发性开角型青光眼患者78例（141只眼）的临床资料，比较三种前列腺素类滴眼液治疗用药前后的24h内4个时间点的眼压值以及用药前后4周内眼压测量结果，比较三种前列腺素类滴眼液治疗原发性开角型青光眼眼内压下降的效果，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年10月～2016年10月到我院门诊就诊的原发性开角型青光眼患者78例（141只眼）。将其按照给药方法分为三组，每组各为26例，其中Ⅰ组男13例，女13例，年龄18~78岁，平均年龄（47.9±3.4）岁；Ⅱ组男15例，女11例，年龄16～80岁，平均年龄（50.2±6.7）岁；Ⅲ组男12例，女14例，年龄19～84岁，平均年龄（55.2±5.3）岁。三组患者的性别，年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

Ⅰ组患者给予拉坦前列素滴眼液（47只眼），生产厂家：北京紫竹药业有限公司（国药准字：H20093866，规格：125μg/2.5mL）；Ⅱ组给予曲伏前列素滴眼液（47只眼），生产厂家：AlconLaboratories，Inc.（注册证号：H20120526，规格：0.1mg/2.5mL）；Ⅲ组给予贝美前列素滴眼液（47只眼），生产厂家：Allergan，Inc.（注册证号：H20100601，规格：0.9mg/3.0mL）。三组均每日不同时间点滴眼1次，每次1滴，疗程为4周。

1.3观察指标

根据中华医学会眼科学分会青光眼学组建议[3]，在7∶00、10∶00、14∶00、18∶00时间点，采用Goldmann压平眼压计测量眼压。比较三组用药前后的24h内不同时间点的眼压值及用药前、用药后4周内眼压值。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0软件包对数据行统计学分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组用药前后24h内4个时间点眼压测量结果比较

三组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组用药后24h内各时间点眼压较用药前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），但各组间眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2三组用药前后4周内眼压测量结果比较

治疗4周后，Ⅰ组平均日间眼压从（23.91±5.12）mmHg（1mmHg=0.133kPa）降至（15.39±5.04）mmHg；Ⅱ组从（23.80±4.97）mmHg降至（15.61±4.36）mmHg；Ⅲ组从（23.80±4.97）mmHg降至（15.61±4.36）mmHg，组内比较，三组用药后眼压与用药前较比，差异均有统计学意义（P<0.05）；组间比较，治疗后三组同时间点眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

青光眼是我国主要致盲原因之一，而且青光眼引起的视功能损伤是不可逆的，后果极为严重。一般来说青光眼是不能预防的，但早期发现、合理治疗，绝大多数患者可终生保持有用的视功能[4]。因此，青光眼的防盲必须强调早期发现、早期诊断和早期治疗。青光眼由于眼压增高而引起视盘（视乳头）凹陷、视野缺损，最终可以导致失明的严重眼病。眼压增高可以导致视功能损害，视盘出现大而深的凹陷，视野可见青光眼性典型改变[5]。眼压增高持续时间愈久，视功能损害愈严重。青光眼眼压增高的原因是房水循环的动态平衡受到了破坏。少数由于房水分泌过多，但多数是由于房水流出发生障碍，如前房角狭窄甚至关闭、小梁硬化等[6-8]。开角型青光眼较常见，多见于中年人以上，起病慢眼压逐渐升高，房角始终保持开放，多无明显自觉症状，发现时往往已到晚期视力视野发生损害，因此早期诊断甚为重要。开角型青光眼的病因及病理改变目前仍不了解，其发病机制可能是前房角开放，且大都是宽角，由于小梁网、Schlemm管或房水静脉出现变性或硬化，导致房水排出系统阻力增加[9-10]。阻碍的部位大多在小梁网，少部分在房水排出通道的远端。近年来光镜和电镜观察青光眼标本，发现在Schlemm管壁内皮下及内皮网间隙中沉淀大量斑状物一酸性黏多糖蛋白复合物，这些斑状物的量与房水流畅系数有明显的负相关[11-12]。有报道表明开角型青光眼房水排出阻力主要在于Schlemm管本身，管腔变窄、进行性萎缩闭塞，使房水流出阻力增加，是导致眼压升高的主要原因[13]。

青光眼的诊断手段有最新的现代激光和计算机技术，为青光眼的早期诊断提供了有效的检查依据。原发性开角型青光眼之所以被称为最危险的青光眼，因为其早期无症状，且缺少早期诊断的手段，但目前视网膜神经纤维层检查由于具有定量检测和数据化的特点，因而成为早期青光眼诊断敏感可靠的检查依据之一[14]。目前治疗青光眼的新药较多，现在所面临的问题是如何为患者选择最有效且副作用最小的药物。有研究结果显示，前列腺素类似物降眼压的研究是目前热点之一，且采用联合用药治疗原发性开角型青光眼，其降眼压的效果具有稳定性和良好的耐受性[15]。开角型青光眼治疗目的是控制疾病发展或尽可能延缓其进展，使患者最大限度保存视力[16]。考虑到个体视神经对高眼压的耐受力不同，因此还无法确立一个眼压值来衡量青光眼是否控制。因此开角型青光眼在接受治疗时不能单纯随访眼压，还须跟踪视盘损害及视野缺损，如测量24h内眼压曲线等[17]。

本研究选用前列腺素类似物治疗原发性开角型青光眼，其代表药物主要有拉坦前列腺素（适利达）、曲伏前列腺素（苏为坦）和贝美前列腺素（卢美根）。①拉坦前列腺素是一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2a，为选择性F2a受体激动剂。本身无活性但能迅速渗透到角膜，在角膜和血浆中可水解为具有活性的游离酸[18]。它能增加房水通过眼角素层的流出量，用药量小，但促进房水充出量大，药液能渗透到眼球上睫脉络膜上层，具有良好降眼压效果。拉坦前列腺素最显著的特点是不会影响房水的生成而增加房水流出，从而使角膜内皮、晶状体上皮、玻璃体等组织营养的供给不会因为房水量的减少而受到影响[19]。②曲伏前列腺素是异丙酯前体，通过角膜吸收，被角膜酯酶水解为具有生物学活性的游离酸，它是一种选择性的FP前列腺类受体激动剂。据报道FP前列腺素类受体激动剂可通过增加葡萄膜巩膜通路房水外流的机制来降低眼压。至今尚未清楚其准确的作用机制[20]。③贝美前列腺素滴眼液是治疗眼压升高的药物，主要成分为贝美前列素，贝美前列素是一种合成的前列酰胺，是具有降低眼内压活性的前列腺素结果类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用[21]。此药品用于降低对其他降眼压制剂不能耐受或不够敏感的（多次用药无法达到目标眼压值）的开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。前列腺素类似物目前已成为青光眼的一线治疗，就全身副作用而言，其安全性极佳，但仍存在一些副作用。这些副作用有些较为常见，并不会导致明显的严重后果。但是还有一些副作用就可能对视力产生影响[22]。

黄海荔等[23]报道研究拉坦前列素，曲伏前列素及贝美前列素3种前列腺素类滴眼液治疗原发性开角型青光眼患者4周后的24h眼压下降的程度，结果发现三组患者用药后4周后眼压均明显下降，效果显著，但组间比较无显著性差异。陈光胜等[24]在研究3种前列腺素类滴眼液对原发性开角型青光眼患者2周，4周后眼内压的影响时发现，原发性开角型青光眼在3种不同前列腺素滴眼液治疗后，眼内压均会显著下降，但不同滴眼液的种类对眼压的影响不是十分显著。孔祥梅等[25]研究拉坦前列素，曲伏前列素及贝美前列素三种前列腺素滴眼液降低眼压的疗效和安全性，结果表明三种前列腺素滴眼液对于降低原发性开角型青光眼患者的眼压效果明显，且作用持久，但各组之间眼内压降低效果无明显差异。

本研究比较拉坦前列素，曲伏前列素及贝美前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼患者4周后的降眼压的效果。通过病例对照试验方法将到我院门诊就诊的原发性开角型青光眼患者78例（141只眼），按照给药方法分为三组，分别给予拉坦前列素滴眼液，曲伏前列素滴眼液以及贝美前列素滴眼液，比较三组用药前后不同时间眼压值。结果发现三组治疗前眼压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组治疗后24h内各时间点眼压明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），但各组间眼内压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组用药后4周眼压比较差异无统计学意义（P>0.05）。由于本研究样本量较少，可能会有一定的偏倚而影响结果，所得结论不具有普遍意义；目前对于前列腺素类似物的联合用药的副作用还需临床观察和长期随访的临床研究进行论证；由于医疗条件有限，在测量24h内眼压曲线只是采取单个监测点测量眼压值，并不能得到24h连续的眼压曲线变化，随着测量仪器及方式发展和改善，将会是临床研究的关注热点之一。

综上所述，采用拉坦前列素，曲伏前列素及贝美前列素滴眼液对24h眼压曲线的影响有重要的临床意义，尤其治疗原发性开角型青光眼患者的降眼压效果显著，且三组间治疗效果无明显差异。

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