拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期病人的疗效与安全性研究

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期病人的疗效与安全性研究

冯默

岳阳市二人民医院药剂科湖南岳阳414000

摘要：目的分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性。方法选取92例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组46例。患者在入院后均实施综合及对症支持治疗，对照组患者加用恩替卡韦；观察组患者加用拉米夫定与阿德福韦酯，比较两组治疗效果及不良反应情况。结果治疗后两组患者的各项血清指标均较治疗前显著改善（P<0.01），且观察组患者治疗后的各项血清指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的各项治疗效果指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05），两组患者治疗期间均无严重不良反应。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床治疗效果较好，无严重不良反应，患者耐受性好，适合临床推广使用。

关键词：拉米夫定；阿德福韦酯；抗病毒治疗；乙型肝炎肝硬化失代偿期

乙型肝炎是一种常见的传染性疾病，现已成为世界性的公共健康问题，疾病发展过程中很容易并发其他疾病，其中最常见的就是肝硬化，据有关统计显示[1]，乙型病毒性肝炎的患者，未接受抗病毒治疗的患者5年累计肝硬化的发生率为10%-20%，如果肝硬化从代偿期发展为失代偿期，将大为下降生存率，肝硬化已经成为我国主要致死的几种疾病之一，严重威胁患者的生命[1]。因此早期接受抗病毒治疗，最大限度地抑制和清除病毒，阻止病情发展维持稳定状态具有十分重要的意义［2］，为探讨乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的效果及安全性，开展研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月-2015年12月在本院治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者92例，均符合2012年《慢性乙型肝炎防治方案》诊断标准[3]，并排除丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒等其他病毒重叠感染及肝癌。所有患者均无严重心、肾、糖尿病等慢性病，均未接受抗病毒治疗，均对本研究知情并签署知情同意书。应用随机数字表将患者分为观察组和对照组，每组46例。观察组中男25例，女21例，平均年龄为（58.92-7.3）岁，平均病程为（3.4±2.3）年；对照组中男26例，女20例，患者平均年龄为（57.65-7.8）岁，患者平均病程为（3.2±2.2）年。两组患者在临床情况差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2治疗方法

所以患者在入院后均实施综合及对症支持治疗[4]，对照组患者加用恩替卡韦胶囊0.5mg/次/d；观察组患者加用拉米夫定胶囊（0.5mg/次）与阿德福韦酯片（1.0mg/次），1次/d，进行治疗。

1.3观察指标

比较两组治疗前、后采TBIL、AST、ALT、Cr水平，血清HBVDNA表达量、Child—Pugh评分；观察两组ALT恢复率、HBV—DNA转阴率、HBeAg转阴率等治疗效果，并统计患者不良反应发生率。

1.4统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者肝功能指标比较

两组患者治疗前的各项血清指标的差异均无统计学意义（P>0.01）；经治疗，两组患者的各项血清指标均较治疗前显著改善（P<0.01），且观察组患者治疗后的各项血清指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组患者治疗前、后各项肝功能指标的比较

与同组治疗前比较，*P<0.01；与同期对照组比较，*#P<0.01

2.2两组患者治疗效果比较

观察组患者的各项治疗效果指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05），见表2。两组患者治疗期间均无严重不良反应。

表2两组患者治疗效果指标的比较[n（％）]

3讨论

我国是乙肝大国，乙肝病毒携带者有近1.2亿，慢性乙肝患者约3000万，有研究显示，15%-40%的慢性乙型病毒性肝炎患者可发展为肝硬化甚至肝癌。失代偿期肝硬化伴有多种并发症，大幅度增加治疗的难度，明显降低患者的生存率，所以应选择强效、低耐药率的药物，通过积极抗病毒治疗[5]，不仅能够有效改善肝功能，而且可明显减少因肝功能衰竭进行肝移植的数量，挽救患者生命。

乙型肝炎患者处于失代偿期的时候治疗的难度大，因此，单纯的治疗是很难获得长久疗效的，《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中建议，应积极抗病毒治疗。失代偿期患者使用干扰素能够引起肝衰竭，属于禁忌药物，应使用核苷类药物进行治疗。阿德福韦酯属于单磷酸腺苷的无环核苷类似物，能够转化为阿德福韦二磷酸盐，抑制HBV-DNA活性，阻止病毒复制，具有缓慢且持久抗病毒作用，耐药率低[6]。拉米夫定属于胞嘧啶核苷类似物，是第一个被批准使用的核苷类抗病毒药物，可以有效且快速的抑制HBV病毒的复制，降低载毒量，缓解肝脏的损伤，改善肝功能。但长期使用会使病毒出现变异，引起耐药，导致病情反复发作，还可能出现病情恶化[7]。两种药物联用耐药点不同，没有交叉耐药的情况发生。且阿德福韦酯可有防止拉米夫定因耐药而变异的复制，所以两者联合具有高效的抗病毒疗效[8]。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床治疗效果较好，无严重不良反应，可以很好的延缓肝硬化的进展，并且患者耐受性好，适合临床推广使用。

参考文献：

[1]丁善龙，王杰，鲁凤民.乙型肝炎研究及我国防治现状[J].传染病信息，2013（6）：369-372.

[2]黄英男，吴昊，沈锡中.乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗研究进展[J].复旦学报医学版，2013，33（2）：233-238.

[3]佚名.慢性乙型肝炎防治指南[J].中国临床医生杂志，2012（4）：66-78.

[4]樊微微.乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗分析[J].中国卫生标准管理，2016，7（17）：91-92.

[5]佚名.慢性乙型肝炎防治指南[J].中国临床医生杂志，2012（4）：66-78.

[6]于桂红.阿德福韦酯抗病毒研究进展[J].中国实用医药，2013，8（12）：241-242.

[7]柯东，张永礼，樊国兆，等.60例拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果分析[J].医药前沿，2014（10）：115-116.

[8]钟少龙，石协桐，黄秀娜.初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究[J].海南医学，2016，27（7）：1085-1087.