拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察及对血清肿瘤坏死因子的影响

拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察及对血清肿瘤坏死因子的影响

曾庆朗

洪湖市人民医院湖北洪湖433200

摘要：目的：探讨拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察及对血清肿瘤坏死因子的影响。方法：筛选2015年7月至2016年7月到我院消化内科接受治疗的108例CHB患者作为研究对象，因用药方式不同，随机将入选的108例患者均分为基础组与研究组作对比研究。结果：治疗后研究组HBsAb水平与基础组比较p＜0.02；AST水平与基础组比较p＞0.02。结论：拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗可显著提高CHB患者的治疗效果，降低患者血清TNF-α水平，具有临床推广价值。

关键词：拉米夫定；胸腺肽；乙肝疫苗；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB，CHB）是由于感染乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）所引起的病程超过6个月或者发病时间难以明确而临床表现出慢性肝炎症状的一种内科疾病[1]。单用拉米夫定片治疗效果并不理想，持续治疗应答率低[2]。另有研究表明[3]，慢性乙型肝炎（以下简称乙肝）的起病与血清肿瘤坏死因子（TNF-α）水平有着密切关系。因此，本研究探讨拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察及对TNF-α的影响。具体研究内容如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

筛选2015年7月至2016年7月到我院感染科接受治疗的108例CHB患者作为研究对象，因用药方式不同，随机将入选的108例患者均分为基础组（54例，给予拉米夫定片治疗）与研究组（54例，采用拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗）。研究组中男患32例，女患22例，年龄20~55岁，其均值（37.54±2.32）岁；肝炎既往病史1~14年，平均（7.5±0.68）年；基础组中男患33例，女患21例，年龄21~56岁，其均值（38.38±2.28）岁；肝炎既往病史2~15年，平均（7.45±0.87）年。两组在例数、性别、年龄、既往病史等基本资料方面比较无显著性差异（P＞0.05），可作研究对比。

1.2选入与排除标准

选入标准：符合中华医学会肝病学分会修订的《慢性乙型肝炎诊断标准》[4]（2015年版）中诊断标准者；经临床血清学检查与临床诊断确诊为CHB者；肝炎诊断为轻度、重度者；血清HBVDNA、HBsAg、及HBeAg检测为阳性者；近半年未接受抗病毒治疗者。

排除标准[5]：病毒性肝炎者；合并药物性、非病毒性肝炎者（如酒精性肝炎与脂肪肝者）；代偿性肝病者；罹患肿瘤者；伴有心脏病、肾炎者。

1.3治疗方法

1.3.1基础组治疗方法

给予基础组患者拉米夫定片（生产厂家：中国苏州葛兰素史克制药有限公司，批准文号：国药准字H20030581）治疗，用法用量：口服。0.1g/次，1次/日，连续治疗52周。

1.3.2研究组治疗方法

研究组在基础组的用药基础上给予乙肝疫苗（生产厂家：北京天坛生物制品股份有限公司，批准文号：国药准字H30130382）治疗，用法用量：皮下注射。10μｇ/次，1次/2周；再加以胸腺肽（生产厂家：湖南一格制药有限公司，批准文号：国药准字H20003131），用法用量：肌肉注射。20ｍｇ/次，1次/2日，连续治疗24周，之后继续给予患者拉米夫定片与乙肝疫苗治疗24周，总共治疗48周。对照组口服拉米夫定100ｍｇ/ｇ日，疗程48周。两组患者治疗结束后，均随访12个月。

1.4疗效评定标准

（1）治疗前、治疗开始后1个月开始检测两组患者乙肝病毒标记物（HBsAg、HBeAg），之后每3个月重复1次上述检查项目；比较两组治疗前、后的ALT水平差异。

1.5统计学方法

本研究采用SPSS22.0软件对研究过程中获取的数据进行统计分析，其中生化指标、病毒标记物水平等采用（x±s）形式表示，进行t检验；HBeAg/抗-Hbe血清转换率采用（n，%）形式表示，进行检验；P＞0.05表示对比差异不显著，P＜0.05表示对比差异显著。

2.结果

研究组HBsAb水平在治疗结束时（48.35±15.42）lg、治疗后6个月（77.56±14.23）lg、12个月（98.52±14.15）lg与基础组比较p＜0.02；AST水平在治疗结束时（43.15±8.45）U/L、治疗后6个月（35.34±7.86）U/L、12个月（28.69±7.21）U/L与基础组比较p＞0.02。具体见下表2.

3.讨论

拉米夫定具有抑制HBV不断复制的作用，能够有效、迅速地降低CHB患者血清中病毒水平，但却难以彻底清除乙型肝炎病毒cccDNA。本研究过程中，两组CHB患者并未出现严重服药后不良反应，研究组仅有3例出现关节酸痛与低热，临床观察期间自行缓解，两组患者在治疗期间均未发生肾功能或其他异常情况，说明用药安全，无严重不良反应出现。

综上所述，拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗可显著提高CHB患者的治疗效果，可提高HBeAg/抗HBe血清转换率，降低患者血清HBVDNA和TNF-α水平，且用药安全，治疗后无严重不良反应，具有临床推广价值。

参考文献：

[1]王浩，高淑林，杨晶晶.氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者TLR9信号通路的影响[J].河北医药，2016（2）：187-190.

[2]曹文智，侯文利，郭小君，等.氧化苦参碱联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血清炎性因子的影响[J].河北医药，2015（23）：3591-3593.

[3]ChenRC，WangXD，DongJZ，etal.AMELD-basednomogramforpredicting3-monthmortalityofpatientswithacute-on-chronichepatitisBliverfailure.[J].ClinicaChimicaActa，2017，468：195-200.