贝那普利联合正清风痛宁片治疗IgA肾病的临床研究

贝那普利联合正清风痛宁片治疗IgA肾病的临床研究

蔡奇玲

蔡奇玲

【摘要】目的观察贝那普利联合正清风痛宁片对IgA肾病患者的治疗疗效。方法选择IgA肾病住院患者84例，Lee’s病理分级I-III级，24小时尿蛋白定量小于1.0g。随机分为使用贝那普利组（对照组）42例和联合应用贝那普利和正清风痛宁片组（治疗组）42例，治疗周期为6个月。观察并比较两组患者的尿足细胞阳性率、尿足细胞数量、24h尿蛋白定量、血清白蛋白和肌酐水平的变化。结果治疗6月后，治疗组的尿足细胞阳性率、24h尿蛋白定量明显低于对照组(P＜0.05)，血清清蛋白明显高于对照组(P＜0.05)，两组的肌酐水平无明显差异。结论贝那普利联合正清风痛宁片能显著降低IgA肾病患者的尿蛋白，提高血清白蛋白，其作用机制有可能与提高足细胞的稳定性相关。

【关键词】贝那普利；正清风痛宁片；IgA肾病；尿足细胞

IgA肾病系一种免疫复合物沉积引起的肾小球疾病,肾脏活检免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒样沉积。1968年首次报道了该病,现在它被公认是最常见的一种原发性肾小球病,也是导致终末期肾功能衰竭的最主要原因之一（1）。蛋白尿是IgA肾病最重要的预后危险因素之一，因此能早期有效地治疗蛋白尿具有重要的临床意义（2）。足细胞位于肾小球毛细血管壁最外层，是构成肾小球血液滤过屏障的主要成分，其受损后从肾小球基底膜脱落而破坏滤过膜的完整性，这是导致蛋白尿发生的病理基础之一。贝那普利作为ACEI的代表，已有报道被用来治疗IgA肾病的蛋白尿，此外，当前还有研究报道免疫抑制剂如雷公藤等也可用于治疗IgA肾病。但是目前关于青藤碱的应用较少。本研究旨在探讨贝那普利联合青藤碱治疗IgA肾病的临床疗效及对肾功能及尿蛋白的影响，为IgA肾病的治疗提供新的启示。

资料与方法

1．诊断标准参照《肾脏病学》中IgA肾病的诊断标准。

具体诊断依据如下:经肾活检证实为IgA肾病，活检样本均进行光镜、免疫荧光和电镜检查。IgA肾病以光镜下见系膜区细胞和(或)基质增生为特点，免疫荧光检查示系膜区IgA沉积，电镜下示系膜区有电子致密物沉积。

2．一般资料

入选对象均为2013年1月至2013年12月在第三军医大学新桥医院肾病科经肾穿刺活检诊断为IgA肾病的患者，Lee’s病理分级I-III级，24小时尿蛋白定量小于1.0g。共计84例。其中男性32例，女性52例;年龄20～65岁，平均(42.3±12.8)岁;病程2～18个月，平均(10.4±3.6)个月。本研究得到第三军医大学新桥医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。在签署知情同意书后，按照病例入组先后顺序随机分为治疗组和对照组，每组42例。

3.研究方法

3.1治疗方案

对照组患者每日口服来贝那普利10mg，每日1次，共用药6个月。治疗组患者每日口服贝那普利10mg，每日口服正清风痛宁片12片，每日3次，共用药6个月。观察指标在治疗6月后对两组血清白蛋白（ALB），24h尿蛋白定量和血肌酐，尿足细胞阳性率进行监测。

3.2测定方法

3.2.1尿足细胞测定

收集患者晨起膀胱尿排空后2～3h的新鲜尿液50ml，随即以2500r/min、4℃离心10min，弃上清。尿沉渣加生理盐水0.1ml悬浮、混匀。取20μl尿沉渣均匀地涂成沉渣层，室温干燥后用3%多聚甲醛固定15min，自然干燥，待用。用podocalyxin单克隆抗体间接免疫荧光染色，在荧光显微镜下直接计数定量podocalyxin阳性细胞。

3.2.2生化检查

治疗结束后,收集患者的外周血及24h尿,采用自动生化分析仪检测24h尿蛋白定量、血清白蛋白和肌酐水平。

4．统计学方法

使用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）的方式表示，组间数据比较采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1．一般情况

两组患者在性别、年龄、病程、主要临床指标等方面比较，其差异无统计学意义(P＞0．05)。

2．两组疗效的比较

治疗6月后,两组患者血白蛋白，24h尿蛋白定量，尿足细胞阳性率和肌酐水平如表2所示，治疗组治疗后24h尿蛋白含量和尿足细胞阳性率明显低于对照组（P＜0.05），血白蛋白明显高于对照组（P＜0.05）,肌酐水平差异不显著(P＞0．05)。

讨论

IgA肾病是指在肾小球系膜区IgA或以IgA为主沉积的原发性肾小球疾病，临床上以反复发作性血尿为主要特点，但可呈现从无症状血尿到急进性肾炎间的各种表现，目前已经成为引起终末期肾衰竭最常见的病因之一。以往在IgA肾病肾小球固有细胞的研究中人们重点关注系膜细胞的病变，而今对肾小球足细胞在肾脏病变中的变化及意义进行深入的研究越来越多。1994年英国学者Hara等人发现IgA肾病的活动期尿中出现由血管襻剥脱的足细胞，建议尿样本中剥脱的足细胞数目可作为IgA肾病活动的有用指标。Lai等的研究表明，在IgA肾病患者的足细胞中nephrin的表达明显减少。Hishiki则在IgA肾病患者的肾组织光镜和电镜下观察其病理变化，认为足细胞损伤缺失是预测IgA肾病预后不良的高度敏感指标。

盐酸青藤碱是清风藤干燥藤茎中分离得到的生物碱,具有抗炎、双向调节免疫功能、镇痛、利尿、降压等作用。药理学研究证明,盐酸青藤碱可以下调人外周血单核细胞白细胞介素1β及白细胞介素8mRNA的表达水平,并可抑制一氧化氮(NO)合成及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的合成。应用盐酸青藤碱不良反应较少,偶有上腹不适、恶心、皮肤瘙痒、皮疹等,患者一般能够耐受,不影响继续治疗,服药一周后症状逐渐减轻或消失。对血常规、肝功能、肾功能、生殖系统均无明显影响。

本研究中发现经青藤碱治疗后，治疗组24h尿蛋白含量和尿足细胞阳性率明显低于对照组，血白蛋白明显高于对照组,肌酐水平差异不显著。提示青藤碱除具有免疫抑制作用外，还可维持裂孔隔膜的完整性，修复足细胞损伤而减少足细胞脱落，进一步证实干预足细胞损伤是青藤碱治疗IgA肾病蛋白尿的作用机制之一。综上所述，青藤碱能明显减少IgA肾病患者的尿蛋白量，其机制可能与改善足细胞损伤有关，但其保护足细胞的作用机制尚需进一步阐明。

参考文献

[1]魏林，刘桂馨，章友康，等.血清IgA-纤维连接蛋白聚合物在IgA肾病诊断中的意义.中华内科杂志，1997，36（2）：43-46.

[2]高卓，魏日胞，吴杰，等.尿无创性标志物在IgA肾病中的应用价值.中华肾病研究电子杂志，2012，1（10）：38-43.