复方环丙孕酮与胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床研究

复方环丙孕酮与胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床研究

金士杰李存肖谭志云陶秀坤

金士杰李存肖谭志云陶秀坤

【摘要】目的探讨复方环丙孕酮与胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床治疗效果。选择90例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，每组45例。其中对照组患者接受复方环丙孕酮治疗，观察组患者接受复方患病孕酮+盐酸二甲双胍治疗，共治疗3个月经周期。比较两组患者用药前后糖代谢指标、内分泌指标以及促排卵结局变化情况。结果对照组患者糖代谢各项指标治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05），观察组患者治疗前后相比差异显著（P＜0.05）；两组患者治疗后T指标与治疗前相比明显降低（P＜0.05），而FSH、LH和PRL等其他内分泌指标治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组患者周期取消率和卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率显著低于对照组患者（P＜0.05），妊娠率显著高于对照组患者（P＜0.05）。结论复方环丙孕酮联合胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征效果显著，可以有效恢复患者代谢和内分泌平衡，促进排卵，提高妊娠率，值得临床推广应用。

【关键词】多囊卵巢综合征；复方环丙孕酮；胰岛素增敏剂

【Abstract】Objectivetostudythecompoundcyproteronewithinsulinsensitizationagentclinicaltreatmenteffectforthetreatmentofpolycysticovarysyndrome.Select90casesofpatientswithpolycysticovarysyndromeastheresearchobject,itswererandomlypidedintocontrolgroupandobservationgroup,45casesineachgroup.Thecontrolofthesepatientsweretreatedwithcompoundcyproterone,observationgrouppatientsreceivedcompoundprogesterone+metforminhydrochloride,atotaloftreatmentofthreemenstrualcycles.Comparetwogroupsofpatientsbeforeandaftermedicationsugarmetabolism,endocrineandstimulateovulationendingchanges.Resultscontrolgroupinglucosemetabolisminpatientswiththeindicatorsbeforeandaftertreatmentwasnosignificantdifference(P>0.05),theobservationgroupofpatientsbeforeandaftertreatmentcomparedwithsignificantdifference(P<0.05);Tindexaftertreatmentinbothgroupscomparedwithbeforetreatment,significantlydecreased(P<0.05),andFSH,LHandPRLandotherendocrineindexesbeforeandaftertreatmentwasnosignificantdifference(P>0.05);Observationgroupofpatientsaftertreatmentcyclecancellationrateandincidenceofovarianhyperstimulationsyndrome(OHSS)wassignificantlylowerthanthecontrolgrouppatients(P<0.05),thepregnancyrateissignificantlyhigherthanthecontrolgrouppatients(P<0.05).Conclusioncompoundcyproteronejointinsulinsensitizationagenthasthesignificanteffectofpolycysticovarysyndrome,metabolicandendocrinebalancecaneffectivelyrestorepatient,promotingovulation,raisepregnancyrate,worthyofclinicalpopularizationandapplication.

【Keywords】polycysticovarysyndrome.Compoundcyproterone.Insulinsensitizationagent

多囊卵巢综合症（PCOS）是以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症或胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变为特征的内分泌紊乱性疾病，其病征包括月经失调、不孕、多毛、卵巢增大、乳房发育不良、痤疮、肥胖、黑棘皮症等。患者因为持续性的无排卵可能会引起子宫内膜过度增生，增加子宫内膜癌症发生的风险。PCOS的治疗目标需要包括近期目标和远期目标两个方面，而治疗方案的选择根据不同的临床表现以及患者对生育需求情况的不同而不同，非常复杂，一直以来都受到相关专家学者的关注[1,2]。本研究则主要是对复方环丙孕酮和胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床效果进行探讨，从而为临床治疗方案的确定提供参考。

资料与方法

1．一般资料

选择2013年7月-2015年7月在我院接受治疗的POCS患者作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，每组45例。其中对照组中年龄22-36岁，平均28.1±2.6岁，病程1-5年，平均2.8±0.9年，身体质量指数（BMI）为21.4±3.3kg/m2。观察组中年龄21-36岁，平均27.6±2.6岁，病程2-5年，平均3.1±1.8年，BMI为22.2±1.7kg/m2。两组患者在年龄、病程、BMI等一般资料比较方面无显著性差异（P＞0.05）。

2．纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）有月经紊乱、排卵少或无排卵表现；（2）痤疮、多毛、声音低粗等男性化征象，血睾酮增高＞7.0ng/ml或＞2.4nmol/l；（3）单侧或双侧卵巢囊变。排除标准：（1）因为生殖器因素、免疫因素、输卵管因素、男性因素等导致的不孕；（2）肾功能异常导致的高雄激素血症；（3）近半年内无激素治疗。

3．治疗方法

对照组患者接受复方环丙孕酮治疗：月经后第5d开始口服炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司，进口药品注册证号：H20140240，国药准字J20140114，2mg醋酸环丙孕酮+0.035mg炔雌醇/片），1片/d，连续服用21d，共服用3个周期。观察组患者接受复方环丙孕酮联合盐酸二甲双胍治疗：复方环丙孕酮服药方式与对照组患者相同，盐酸二甲双胍（齐鲁制药有限公司，国药准字H37020561，0.25g*48片/瓶）在月经周期第1d开始服用，500mg/次，3次/d，餐后口服，持续用药3个月经周期。

4．观察指标

测量两组患者胰岛素相关指标，计算胰岛素分泌指数和胰岛素抵抗指标；测量并比较两组患者治疗前后睾酮（T）、卵泡雌激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）等内分泌指标变化情况；比较两组患者治疗后周期取消率、OHSS发生率和妊娠率。

5．统计学指标

对记录所得的相关数据采用SPSS20.0软件进行统计学分析，采用表示糖代谢和内分泌指标等计量资料，两组见比较进行t检验；采用百分率表示计数资料，两组见比较进行X2检验，P＜0.05表示差异显著，具有统计学意义。

结果

1．两组患者治疗前后糖代谢相关指标变化情况比较

两组患者治疗前后糖代谢相关指标变化情况比较具体见表1.

根据表3可知，治疗后观察组患者周期取消率和卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率显著低于对照组患者（P＜0.05），妊娠率显著高于对照组患者（P＜0.05）。

讨论

PCOS是以稀发排卵或无排卵、雄激素过高的临床或生化表现或胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变为特征的内分泌紊乱性疾病，患者主要表现出月经稀少、闭经，少数出现功能性子宫出血；雄激素升高引起的多毛、痤疮、高雄激素血症等；长期无排卵合并不孕症；肥胖；黑棘皮症；卵巢增大以及多量雌激素导致的内膜增生过快、非典型性增生，甚至是癌变等。临床广泛认为多囊卵巢综合征（PCOS）的发病与高雄激素血症和胰岛素抵抗有关[3]。胰岛素在体内外均能促使卵巢合成雄激素。高胰岛素血症可能会促进卵巢和肾上皮质利用低密度脂蛋白的胆固醇来合成雄激素。同时，肾上腺也能也与雄激素过多有关。正常情况下胰岛素抑制肾上腺皮质网状带脱氢表雄酮（DHEA）和DHEA-S合成，而在胰岛素抵抗状态下，这种抑制作用会因为胰岛素效能的下降而减弱，从而造成雄激素水平升高。高雄激素血症在卵巢内会引起被膜纤维化增厚、抑制卵泡发育，造成卵巢囊性增大和长期无排卵。除此之外，PCOS的病因还包括遗传、代谢等因素。因为PCOS涉及的病理机制非常复杂，因此其治疗方案的选择非常复杂。当前主要的治疗方法则是从控制和改善高雄激素血症和胰岛素抵抗入手[4]。

复方环丙孕酮可用作口服避孕药，也可用于治疗妇女雄激素依赖性疾病以及多囊卵巢综合征患者的高雄激素症状。其中所含有的醋酸环丙孕酮有有效抑制女性机体产生的雄激素，从而对降低雄激素水平和治疗高雄激素体征有良好疗效。对于PCOS的治疗，其能够有效减轻雄激素化体征，使内分泌参数正常，减少囊肿形成和卵巢体积，并帮助恢复规律月经。但同时，该药也会对患者的糖代谢产生较大影响，从而导致胰岛素抵抗作用增强，进一步引起糖代谢失衡，因此其单独用于治疗PCOS效果一般[5,6]。

胰岛素增敏剂则是一类能增强人体内胰岛素敏感性，促进胰岛素充分利用的物质，其主要针对胰岛素抵抗，降低血清胰岛素水平，从而发挥改善胰岛素抵抗，实现糖代谢平衡的作用。目前常用的胰岛素增敏剂为二甲双胍和吡格列酮，其中二甲双胍可以促进外周肌肉等组织分解利用葡萄糖，抑制肝糖的过度输出，从而抑制胰岛素分泌，减轻患者因为高胰岛素出现的症状，从而预防低血糖[7,8]。本研究结果显示：单独使用复方环丙孕酮治疗的对照组患者糖代谢各项指标治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05），使用复方环丙孕酮联合胰岛素增敏剂治疗的观察组患者治疗前后相比差异显著（P＜0.05）；两组患者治疗后T指标与治疗前相比明显降低（P＜0.05），而FSH、LH和PRL等其他内分泌指标治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组患者周期取消率和卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率显著低于对照组患者（P＜0.05），妊娠率显著高于对照组患者（P＜0.05）。

综上所述，复方环丙孕酮联合胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征效果显著，可以有效恢复患者代谢和内分泌平衡，促进排卵，提高妊娠率，值得临床推广应用。

参考文献

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[3]余亚信,李学军,闫冰.胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征疗效的系统评价[J].中华临床医师杂志（电子版）,2011,22(5):6671-6679.

[4]叶青剑,郭颖.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J].中国现代医生,2013,25(8):38-39.

[5]马春华,王娟.达英-35治疗多囊卵巢综合征伴不孕的临床分析[J].新疆医学,2013,9(8):46-47.

[6]肖慧.炔雌醇环丙孕酮片联合胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床效果分析[J].中国当代医药,2014,21(8):91-93.

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[8]魏巍,周莉莉,孙壮状,张智虹,等.复方环丙孕酮联合胰岛素增敏剂对非肥胖多囊综合征伴有胰岛素抵抗患者治疗效果的观察[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(8):57-59.