甲硝唑乳膏剂制备工艺的改进措施

甲硝唑乳膏剂制备工艺的改进措施

章德军

浙江大学医学院附属儿童医院 浙江杭州 310052

摘要：目的：改进甲硝唑乳膏剂的制备工艺，提高甲硝唑乳膏剂的质量。方法：通过调整甲硝唑乳膏的基质组成等改进处方，通过改变主药甲硝唑的加入方法等改进制备工艺，对甲硝唑乳膏进行改进，采用留样观察的方法来对甲硝唑乳膏剂的质量的稳定性进行考察。结果：改进后的制备工艺所制的甲硝唑乳膏剂质地更细腻，无砂粒感，放置无变硬、变干现象，制剂质量稳定性明显优于原方法所制制剂。结论：改进后的甲硝唑乳膏处方合理，制备工艺简单可行，制剂的质量稳定可控，可在实际生产中推广应用。

关键词 甲硝唑乳膏；制备工艺；改进措施

甲硝唑乳膏是《中国医院制剂规范》1995 年版二部收载的医院制剂，临床上用于治疗毛囊虫病、痤疮、酒糟鼻等皮，是常用的皮肤科外用药。若按原处方进行生产制备，乳化过程中会产生大量的气泡，成品质地不细腻，有砂粒感，且放置3个月后乳膏开始变硬，制剂稳定性差。为提高该制剂的质量，笔者对其处方组成进行了调整，对其制备工艺进行了改进，并采用留样观察法对其质量的稳定性进行实验，对该制剂的质量及稳定性进行了考察。改进后所制制剂质地细腻、光亮，无砂粒感，制剂质量稳定。现将改进措施介绍如下。

1 仪器与方法

1.1 仪器

UV2401PC 型紫外分光光度计。

1.2 试药

甲硝唑；甲硝唑对照品(中国药品生物制品检定所)；硬脂酸、羊毛脂、聚山梨酯 - 80、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、白凡士林、甘油、丙二醇、十六醇、羟苯乙酯、液状石蜡、脂肪酸山梨坦 -85（辅料均为药用规格）；无水乙醇、盐酸（化学纯）；水（纯化水）。

1.3原处方组成及制备方法

1.3.1处方。甲硝唑 25 g，硬脂酸 60 g，羊毛脂 10 g，凡士林 115 g，三乙醇胺 10 g，羟苯乙酯 1 g，甘油 25 g，纯化水适量，共制成 500 g。

1.3.2制备方法。按照处方比例，分别取硬脂酸、羊毛脂、凡士林将其作为油相，然后再按照处方比例另取甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯及适量纯化水将其作为水相，之后将上述两相分别置于适当的容器中，分别对其进行加热，使之熔化或溶解，并将其温度保持在 70 ℃左右，边加边搅拌，缓慢的将水相加入油相中，取适量过 6 号筛的甲硝唑粉并分次少量的加入上述混合好的基质中，并按照顺时针的方向随加随搅拌直至基质至凝，即为制剂 A。

1.4改进后的处方组成及制备方法

1.4.1 处方。甲硝唑 25 g，十六醇 30 g，白凡士林 60 g，单硬脂酸甘油酯10 g，液状石蜡 15 g，聚山梨酯-80 22.5 g，脂肪酸山梨坦-85 7.5g，甘油 50 g，羟苯乙酯 0.5 g，纯化水适量，共制成 500 g。

1.4.2制备方法。按照处方比例，取十六醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、脂肪酸山梨坦 -85，并将其混合均匀后置于水浴中使之加热熔化，同时将温度保持于85℃，此即为制剂的油相。

再按照处方组成比例取聚山梨酯-80、甘油、羟苯乙酯、纯化水将其混合并加热搅拌，直至使羟苯乙酯溶解后，在向其加入甲硝唑粉，不断搅拌使其完全溶解，并保持其温度在 85℃，此即为制剂的水相；然后将油相按照同一个方向搅拌缓慢加入水相，不断搅拌至其冷却，即为制剂B。

1.5留样观察试验

对制得的制剂A和制剂B，分别进行留样观察试验，观察期均为一年，此期间重点考察的为其性状、含量测定等两个项目，试验温度设在（25±2）℃，湿度（60±10）%，通过试验得知，两种方法制得的制剂经过留样观察试验，在一年的有效期内，改进处方组成及制备工艺后制得的乳膏剂，其质地细腻、无砂粒感，放置后无变干、变硬现象出现，说明制剂的质量稳定性明显优于原方法所制得的制剂。

2.结果

改进后的制备工艺所制的甲硝唑乳膏剂制剂质地更细腻，无砂粒感，放置无变硬、变干现象，制剂质量稳定性明显优于原方法所制制剂。

3.结论

改进后的甲硝唑乳膏处方合理，制备工艺简单可行，制剂的质量稳定可控，可在实际生产中推广应用。

4 讨论

基质方面，原乳膏的基质较稠，涂展性和肤感较差，有油腻感，制剂放 置一段时间后发硬，使患者用药的依从性降低而影响疗效。 经查阅资料，参考《药剂学》中的基质处方 ，对其进行了适当的调整。经试验发现，用液状石蜡代替羊毛脂， 用十六醇取代硬脂酸，将保湿剂甘油的用量由原处方量的5％ 调整为10％，并调整油水两相比例后，所制备成的制剂外观较 细腻光亮、涂展性好、无油腻感、且保湿效果好，从而克服了原工艺的缺点。

乳化剂的选择方面，原处方中选用三乙醇胺与部分硬脂酸形成有机胺皂作乳化剂，用该乳化剂乳化时在搅拌的情况下易产生泡沫，制得的制剂往往在贮藏中颜色变深。改用聚山梨酯-80 为主要乳化剂，与反向乳化剂脂肪酸山梨坦- 85 形成复合乳化剂，由于它们均为非离子表面活性剂，一般认为非离子表面活性剂口服无毒，对皮肤刺激性小，同时增加了油相的吸水能力和乳化后基质的稳定性，实现制备稳定的O/W型乳剂基质。

原料药加入方法方面，原工艺是将主药过筛后分次加入基质中，但在实际操作过程中发现，甲硝唑会在冷却过程中重新聚集，从而导致砂粒感。因此，制剂A因逐渐变干导致药物分布不均匀，取样测定结果不准确。改进后的工艺将甲硝唑粉末在85℃的热水中完全溶解后，再加入水相中，乳化时适当控制搅拌速度，使基质温度较缓慢地下降，以避免甲硝唑在冷却过程中重新聚集析出结晶。用该工艺制得的制剂质地细腻、光亮、无砂粒感，制剂质量稳定可控，可在实际生产中推广应用。

参考文献

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作者简介：章德军，在职药师，E-mail:6513065@zju.edu.cn