制药企业设备确认及工艺验证方法初探

制药企业设备确认及工艺验证方法初探

陈宝

澳美制药海南有限公司 海南省海口市 570311

摘要：药物在治病救人当中发挥着不可替代的作用，因此，保障其安全性与质量尤为重要。针对制药企业而言，要想生产出更为安全、有效的药物，优化工艺流程，更新生产设备，特别关键。本文结合当前实况，就制药企业设备确认以及工艺验证的具体方法作一剖析，望能为此领域研究提供些许借鉴。

关键词：制药企业；工艺验证；设备

伴随社会经济的不断发展，许多新技术、新方法、新设备在医疗生产领域中得到广泛应用，有力推动着医疗技术水平的提升。在生产各种药品时，尤其是在生产原料药时，各项操作均有与之相对应的限制，其中，不仅有方法上的限制，而且还有时间方面的限制。而对于时间限制来讲，实际就是为了防止仪器设备过长时间运作而造成细菌、微生物等对药物造成污染。为了能够最大程度提高药物疗效，提升其工艺水平至关重要。对于设备验证而言，其作为评定设备质量、效率的重要保证，对于医疗设备运转，有着重要作用；而针对工艺验证而言，其能够规范、优化工艺流程，提高生产效率与质量。因此，对于制药企业而言，在其生产运转中，做好设备验证于工艺验证工作，尤为重要。本文以制药企业为研究对象，分别从设备确认、工艺验证方法等方面，对其开展深入探讨。

1.制药企业设备验证的基本流程及方法

设备的验证主要分为四部分，分别为设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）与性能确认（PQ）。

（1）DQ。主要是对设备的选型、设计进行确认。主要内容为设备的材质、性能、零件、结构、供应商、计量仪表等。（2）IQ。即在设备完成安装后的各种系统检查，以及技术资料文件化的确认工作。具体内容为：设备上计量仪表准确度、安装是否妥当、设备安装的地点、设备与提供的工程服务系统相符与否、设备规格与设计要求是否相符等。在确认时，所得到的数据可用于设备校正、保养、维护、清洗、运行等方面书面规程的制定，也就是此设备的SOP草案。（3）OQ。为了明确设备与设计要求是否相符而开展的运行试验。依据SOP草案对设备的各个部分展开空载试验，借助试验对SOP草案的适用性以及设备运行参数的实际波动情况、设备运行稳定性以及仪表的可靠性等进行考察，以此为设备高效。稳定运行提供切实保障。（4）PQ。通过对产品生产工艺的试生产进行模拟，以明确设备与工艺要求是否相符；在明确时，需要对运行确认过程中的各种因素开展深层确认，且对试生产产品的外观质量、内在质量进行考察，以此明确设备是否适合生产工艺的相关要求。

2.制药企业产品工艺验证的基本流程及方法

工艺验证实为一项比较庞大且复杂的系统功能，需制药企业多部分之间展开深入配合才能完成，参与设备验证的需要包含检测分析、设备工程、生产管理、质量保证等方面的专业人员，另外，高级管理层的支持更是必不可少。基本流程为：管理层承诺（将验证工作作为质量改进活动，为全部参加者自始至终投入活动提供保障）→构建一个专人负责的验证团队，对参加人员的具体职责加以明确→分析、评估验证的项目→拟写方案→由QA评价、批准方案→依据方案实施各项工作，且加以记录→对分析数据进行整理→拟写报告→QA批准报告→制定工作标准。

制药工艺设备的验证方法：（1）对操作流程加以明确，做好人员培训工作。在进行操作时，相关操作人员需依据相关规程来展开各项操作，而要想做到合理、规范与准确，需在验证设备前，首先将与之相匹配的操作流程给予明确，而且还需要对相关人员进行技术技能的培训及理论知识的讲解。只有这样，才能使相关人员更好的开展各项操作，才能使整个流程变得更加顺畅化、合理化。（2）仪表校正。在操作开始前，需专业人员校正各种仪表；而在校正仪表时，其频率需与国家相关标准或规范相符，而且还需要确保仪表始终处于有效期内，如果超出有效期，需及时跟换。（3）工艺条件验证。针对生产无菌原料所采用的工艺来讲，其具有诸多特点，比如种类较多、设备复杂等，而且生产工艺不同，其特点也存在差异。因此，在选择模拟介质时，需依据自身情况及特点来加以明确。（4）控制操作时限。在生产原料药品时，各项操作均有特定的时间限制，如果有着过长的生产时间，那么非常容易造成微生物污染。因此，在进行验证时，需确保在指定时间内完成对应操作，提高生产效率与质量。

3.制药企业设备验证与工艺验证思路

3.1工艺验证

针对各种医药用品来讲，其在具体的工艺验证上，主要由两部分组成，其一为制剂验证，其二是原料验证。（1）原料验证。在实际生产时，首先要做的便是对原料实施验证。所谓原料验证，从基础层面来分析，即为在药品生产中，以所需要的原料为对象，对其实施验证；需指出的是，原料质量的高低、好坏，会对整个药品质量造成直接影响，另外，所用原料当中所含有有效成分的多少，同样会影响到药品的实际功效。因此，对于制药企业而言，在生产药品时，生产那些无菌原料药的难度最大，原因在于许多原料药均难以做到彻底性、全面性的灭菌，尤其是在开展诸如粉碎、干燥及过滤等工艺操作时，原料药在这些环节或过程当中，难以会受到一些细菌、微生物的污染。此外，还需要指出的是，除了上述情况会污染原料药之外，人员操作、所处生产环境以及设备的具体布局等，同样会影响到药品的总体质量。（2）制剂验证。针对制剂所对应的工艺规程来讲，其除了需要依据制剂的基本规格，来开展与之相匹配的工艺操作之外，还需要结合现实情况，依照产品的差异，实施与之相对应的编制。但凡是那些已经投产的产品，均需要制定与之相匹配、相适应且高顺畅性的生产工艺规程，并且在实际生产中，还需对产品质量的验证给予高度的重视。

3.2设备验证

（1）确认生产设施。针对此步骤而言，其主要工作内容为消毒、清洁各个生产设备，明确产品敞口位置处的温湿度，此外，还需要确认相关工作人员所穿无菌服、帽子、鞋、手套等的舒适性等。因此，对象工作实为一种十分细腻、细致的工作，在实际当中，需要给予高度重视，原因通常是因为那些细节地方未能做好，才造成了细菌、物生物对药品的污染。（2）确认生产工艺设备。在验证开始前，全部的生产工艺设备，均需要进行详细且全面的检验，验证合格后，方能用于生产当中。需要指出的是，在实际生产时，为了最大程度防止污染情况的发生，需尽量将产品置于真空环境当中，尽可能不暴露在空气当中，但如果无相关条件，那么根据现实情况及相关需要，用百级层流罩、隔离器等对处于暴露状态的产品进行保护。此外，还需强调的是，对于那些已经被灭菌处理的物品，若自灭菌器至生产线之间进行转移，稍有疏忽，同样会发生污染风险，针对此情况，首先要做的便是尽可能防止产品在传递、操作时直接接触设备或操作人员等。（3）灭菌与清洗。针对此环节而言，需把整个设备的表面实施杀菌、清洁等操作，而且在灭菌处理后，还需做好预防被污染的防护措施。

4.结语

综上，伴随医疗技术水平的不断提升，我国许多制药企业十分注重先进技术、设备的应用，但在实际药品生产中，相关管理体制却存在不足，因此，急需构建健全的无菌生产工艺流程或标准，使之更好的为药品生产而服务，提高生产质量、水平与效率，提高药品的安全性与有效性，为病人提供更好的药品。

参考文献：

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