地西他滨 10 天方案治疗老年复发难 治性急性髓系白血病疗效分析

地西他滨 10 天方案治疗老年复发难 治性急性髓系白血病疗效分析

高安冉 1，张薇婷 1，宋蕾 1，盛志新 2，夏炳森 2通讯作者

1潍坊医学院临床医学院，山东潍坊 261000 2潍坊市人民医院血液科，山东省潍坊市 261000

摘要：目的：研究地西他滨10天方案与CAG方案治疗老年复发难治急性髓系白血病治疗效果。方法 随机选取本院收治的82例复发难治性急性髓系白血病患者（均为2015年 7月至 2018年 2月期间）进行研究，根据抽签分组法将患者平均分为两组，对照组单用CAG方案进行治疗，观察组使用地西他滨 10 天方案进行治疗，对疗效进行评估，并且观察两组治疗后不良反应发生情况，在治疗结束一年后对患者进行随访，记录两组存活与死亡情况。结果 两组经不同方案治疗后，观察组疗效较对照组优越（65.8%＞43.2%），差异具有统计学意义（P＜0.05),观察组与对照组不良反应无明显差别,差异无统计学意义（P>0.05）。观察组与对照组的总生存率为31.6％vs 18.2％ 。数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 在复发难治性急性髓系白血病患者治疗中，应用地西他滨10天方案进行治疗，可有效提高患者疗效与无进展生存和总生存期，不良反应两组无明显差异，且可耐受，故可用于临床。

关键词：急性髓系白血病；复发难治；地西他滨；CAG方案

急性髓系白血病（AML）是常见的非淋巴细胞来源的、异质性高的血液系统的恶性克隆性疾病^[1]。该病在老年人中发病率较高^[2]，且因老年人体质较差、合并症较多等，导致老年急性髓系白血病治疗率、治愈率低^[3]，复发率、死亡率较高。复发性AML是指完全缓解后再次发病^[4]。难治性AML是指经过标准方案治疗后不能达到完全缓解[5]。对于复发难治性AML（R/R AML），有效治疗方案欠缺。本次研究就潍坊市人民医院应用地西他滨10天方案的患者进行探讨，为老年R/R AML的化疗选择提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取自2015年7月至2018年2月期间潍坊市人民医院收入院的老年RR/AML（APL 除外)患者82例，应用CAG方案的患者44例，地西他滨10天方案的患者38例，随访截止日期为2019年2月1日。观察组男性患者22例，女性患者16例，中位年龄70.5岁（62-83)岁；对照组男性患者25例，女性患者19例，中位年龄70（61-85）岁；本次研究中所有患者均签署知情同意书，研究相关程序满足伦理学标准，两组患者的资料无统计学差异(P＞0.05)具有可比性。

1.2 方法 将地西他滨10天方案组设为观察组，CAG方案为对照组。DAC组：DAC (规格：50mg) 20mg/（㎡·d）×（1-10d），静脉点滴。CAG组：阿糖胞苷 (规格：50mg) 10 mg/m2×（1-14d），皮下注射，12小时/次；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）300 μg ×（0-14d），皮下注射；阿克拉霉素 (规格：20mg) 20 mg/d ×（1-4d），静脉注射。当中性粒细胞绝对值计数（ANC）＞5×10⁹/L 或白细胞计数＞20×10⁹/L 时， G-CSF 暂停或减量。在化疗期间，加强水化、碱化、护胃、保肝等措施，根据患者实际情况给予输血小板等治疗。

1.3 观察指标 根据患者实验室检查结果情况对患者疗效进行评估，分为3个标准：CR：临床症状消失。骨髓中原粒细胞≤5%，PLT≥100×10⁹/L，ANC≥1.5×10⁹/L。PR：骨髓细胞中原始细胞所占比例为5% -20%，或者临床、血液检查中有一项没有达到完全缓解标准者；NR：骨髓中原粒细胞≥20%。其中ORR：CR+PR。总生存（OS）时间为自试验开始时至死亡或随访截止。无复发生存（PFS）时间定义为自试验开始后至疾病进展或死亡或者随访结束。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验;或 Fisher 确切概率法。采用Kaplan- Meier 法 和Log-rank 检验进行远期生存率比较，P<0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组患者疗效优于对照组患者（65.8%＞43.2%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后疗效对比

注 ：P＜0.05，有统计学意义。

2.2 不良反应 两组经过治疗后，均有不良反应出现，但观察组与对照组之间不良反应均无明显差异，P＞0.05差异无统计学意义，见表2。不良反应主要表现为骨髓抑制，主要包括粒缺伴发热、血小板减少、贫血等，给予对症治疗后，均可得到缓解。感染以呼吸系统感染为主，经过抗感染治疗后均有所好转。胃肠道不适者给予护胃抑酸等治疗，患者均可耐受。

表2 两组治疗后不良反应对比较

注：P＜0.05，有统计学意义。

2.3 生存时间 DAC组：总生存率为31.6％，，中位OS为13.0（2～35）个月，中位PFS为7（1～20）个月。CAG 组：总生存率为18.2％ ，中位OS为9（1～ 28）个月，中位PFS为6（1～20）个月 。对两组的PFS及OS采用 Kaplan-Meier 法进行分析，两组的OS、PFS比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组OS、PFS分析见图1、2。结果表明DAC组方案与CAG方案相比患者总生存期及无进展生存延长。

图 1 不同化疗方案的 OS 对比

注：采用 Kaplan-Meier 法绘制，两组总生存期相比较应用 Log-Rank 检验方法得出两组χ2 =4.528，P=0.033。差异有统计学意义（P＜0.05）。

图 2 不同化疗方案的 PFS 对比

注：采用 Kaplan-Meier 法绘制，两组总生存期相比较应用 Log-Rank 检验方法得出两组χ2 =4.917，P=0.027。差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

急性髓性白血病是常见的髓系造血干细胞恶性克隆性疾病，因白血病细胞增殖失控，凋亡受阻等原因而停滞在不同发育阶段，同时白血病细胞抑制正常造血，导致出现贫血、出血、感染等症状^[6]，还可以导致髓外浸润^[7]。老年人身体机能明显降低，且大多伴有其他疾病，标准治疗方案效果欠佳，且因年龄等原因进行异基因造血干细胞移植受到限制，AML严重影响老年人的生命安全。我国老龄化不断加重，老年急性髓系白血病发病率不断增加，但并没有统一的有效治疗方案。

CAG方案是临床上常用的治疗R/R AML的方案之一，阿克拉霉素可作用于癌细胞的有丝分裂，使有丝分裂停滞，进而使癌细胞增殖速度下降；阿糖胞苷可以抑制癌细胞的转录和复制；G-CSF可使癌细胞对周期特异性化疗药物的敏感性增强，并使骨髓恢复加快^[8]，地西他滨是一种去甲基化药物，可以通过抑制DNA转移酶，激活抑癌基因，从而发挥抗肿瘤效果^[9]。当地西他滨剂量较大时发挥的是细胞毒作用，当剂量较小时，主要是应用其去甲基化作用，目前低剂量的地西他滨应用较多。Cashen等^［10］研究认为，地西他滨对老年急性髓系白血病患者有效，且毒性可耐受。因此，老年急性髓系白血病治疗指南推荐地西他滨作为首选治疗方案^［11］。但现在没有统一用法用量，所以我们进行了地西他滨10天方案与CAG方案的研究。

研究结果显示地西他滨10天方案的ORR高于CAG方案，在不良反应方面。地西他滨组骨髓抑制及感染等较CAG组发生率稍高，但经过抗感染、抑酸、护胃、止吐及输注血小板等对症治疗后，大多数患者可耐受。在远期生存方面，地西他滨组可明显延长患者的的OS和PFS。

综上所述，地西他滨10天方案在治疗R/R AML，治疗过程简单，可使生存期明显延长，不良反应大多可耐受，由于病例数较少，需要进一步完善该研究，同时可深入探究降低地西他滨剂量及使用天数是否可以发挥相应治疗效果及降低副作用，以及是否有更优化的治疗方案发挥更好的治疗效果。

参考文献：

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