快动眼睡眠行为障碍与神经退行性疾病的相关性

快动眼睡眠行为障碍与神经退行性疾病的相关性

康明焕

内蒙古医科大学研究生学院 呼和浩特 010110

摘要：快动眼睡眠行为障碍(Rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD)是一种睡眠障碍，其特征是在快速眼动睡眠期间做梦，大多数梦都是激烈的或有攻击性的。基于人群的RBD患病率为0.38-2.01%，但在神经退行性疾病，特别是共核蛋白病患者中要高得多。RBD可能预示着几十年后共核蛋白病的出现，因此它可能被用作神经退行性疾病的有效早期标志物。RBD的药物治疗包括氯硝西泮、褪黑素、普拉克索和一些新报道的药物。本文探讨RBD与神经退行性疾病的相关性，以强调RBD作为神经退行性疾病早期标志物的意义。

关键词：快动眼睡眠行为障碍；神经退行性疾病；共核蛋白病

1.快动眼睡眠行为障碍

快动眼睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）是一种异态睡眠的形式，主要特征是在快动眼睡眠（rapid eye movement，REM）期间，出现骨骼肌迟缓现象消失（rapid eye movement sleep without atonia，RWA）及梦境演绎行为（dream enactment behavior，DEB）。其中RWA，又称为骨骼肌失弛缓，是一种由多导睡眠监测（polysomnography，PSG）发现的异常电生理表现，主要特点为REM 睡眠期间颏下肌电位持续或间断地过度升高，和/或颏下区或肢体出现过多的短暂性肌肉活动。DEB 是指患者夜间睡眠中反复出现的各种复杂、暴力的动作及言语，据患者描述此时正在做噩梦，且上述这些行为与梦中一致，仿佛“梦境被演绎出来一样”，并可能对患者本人或床伴造成伤害[1]。RBD可以分为特发性RBD（idiopathic RBD，iRBD）和继发性（或症状性）RBD。iRBD指的是在没有任何其他明显的相关神经系统疾病的情况下发生的RBD，而继发性或症状性RBD指的是RBD和其他神经系统疾病的结合，如嗜睡症或神经退行性疾病。然而，iRBD一直以来被认为是神经退行性疾病尤其是共核蛋白病的早期标志。Claassen等人在2010年报道RBD可能早于帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)或多系统萎缩(MSA)的最初症状几十年就开始了^[2]。

2.RBD与共核蛋白病

RBD的人口患病率在香港为0.38%，在韩国为2.01%，而患有神经退行性疾病的人群患病率更高。基于前瞻性研究，许多(如果不是大多数)出现在睡眠诊所的iRBD患者最终将发展为神经退行性综合征。在绝大多数病例中，多数与α-突触核蛋白病理沉积引起的共核蛋白病相关，包括PD、DLB或MSA。基线嗅觉和色觉较差的RBD患者更有可能发展为突触核蛋白介导的神经退行性疾病^[3]。2009年，Postuma等人发表了一项由93名iRBD患者组成的研究，其中26人在随访中出现了神经退行性疾病。14例发生PD, 7例发生DLB, 4例发生AD, 1例发生MSA^[4]。数据显示，在与RBD相关的神经退行性疾病中(170例)，有160例(94.12%)为共核蛋白病，而当RBD先于其他神经退行性综合征发病时，RBD与共核蛋白病相关性尤其高^[5]。

3.RBD与帕金森病（PD）

同时伴有RBD的PD患者中，有18-52%的患者在PD发病前发生RBD，其余患者是同时或在PD发病后发生RBD。有RBD和无RBD的PD患者有几个不同之处。在小样本研究中，RBD更容易影响以运动僵硬为主的患者，而不是以震颤形式的PD，而在更大的队列研究中没有发现首选的PD亚型。PD伴RBD患者的病程较长，Hoehn Yahr分期较高，跌倒较多，症状波动较多，精神障碍较多，左旋多巴剂量较高^[6]。

4.RBD与多系统萎缩（MSA）

MSA是一种成人发病的、散发的、进行性神经退行性疾病，其特征是自主神经功能衰竭、小脑受累、帕金森特征和锥体体征的异质结合。RBD是MSA中最常见的睡眠相关障碍。最近的一项多中心研究和meta分析显示，PSG确认的MSA患者RBD的患病率高达88%。在本研究中，超过一半的MSA患者在出现运动缺陷之前就报告了RBD症状^[7]。但也有研究报道，MSA患者的RBD症状大多发生在MSA发病前或发病时，并在短时间内消失。MSA小脑型(MSA- c)和MSA帕金森型(MSA- p)两种亚型的PSG在睡眠和RBD方面无差异。

5.RBD与路易体痴呆（DLB）

DLB是一种与阿尔茨海默病临床种类不同的共核病，与认知能力下降、警觉性和认知能力的波动、视幻觉和帕金森症有关^[8]。由于DLB的RBD发病率明显高于AD，有观点认为，将RBD纳入作为核心临床特征可以提高尸检确认的DLB的诊断准确性

^[9]。DLB合并RBD患者的MRI和病理显示，RBD的存在与DLB的高可能性相关。

RBD与神经退行性疾病的发病及疾病进展密切相关，许多病人在疾病发病之前即出现RBD,RBD可以作为神经退行性疾病的早期标志，提高神经退行性疾病的早期诊断。

参考文献

1. 乔迪,伊新艳,张璇.快动眼睡眠行为障碍的研究进展[J].中国神经精神疾病杂志,2017,43(01):57-60.

2. Claassen DO, Josephs KA, Ahlskog JE,et al(2011) REM sleep behavior disorder preceding other aspects of synucleinopathies by up to half a century.Neurology 75:494–9

3. Postuma RB, Gagnon JF, Vendette M,et al(2011) Olfaction and color vision identify impending neurodegeneration in rapid eye movement sleep behavior disorder. Ann Neurol 69:811–8

4. Postuma RB (2009) Quantifying the risk of neurodegenerative disease in idiopathic REM sleep behavior disorder. Neurology 72:1296–300

5. Boeve BF, Silber MH,Ferman TJ,Lin SC,et al (2013) Clinicopathologic correlations in 172 cases of rapid eye movement sleep behavior disorder with or without a coexisting neurologic disorder. Sleep Med 14:754–62

6. Postuma RB, Gagnon JF, Vendette M, Charland K, Montplaisir J(2008) REM sleep behaviour disorder in Parkinson’s disease is associated with specific motor features. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79:1117–21

7. Palma JA, Fernandez-Cordon C, Coon EA,et al (2015) Prevalence of REM sleep behavior disorder in multiple system atrophy:a multicenter study and meta-analysis.Clin Auton Res Off J Clin Auton Res Soc 25:69–75

8. Molano JRV (2013) Dementia with Lewy bodies. Semin Neurol33:330–5

9. Ferman TJ, Boeve BF, Smith GE,et al (2011) Inclusion of RBD improves the diagnostic classification of dementia with Lewy bodies. Neurology 77:875–82